Gemcytabina, nab-paklitaksel, durwalumab i oleclumab przed operacją w leczeniu resekcyjnego pierwotnego raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Pisemna świadoma zgoda obejmuje wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych w USA, dyrektywa Unii Europejskiej [UE] o ochronie danych osobowych w UE) uzyskane od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym oceny przesiewowe
• Wiek >= 18 lat w chwili rozpoczęcia studiów
• Czy histologicznie lub cytologicznie potwierdzono resekcyjnego lub granicznego resekcyjnego gruczolakoraka trzustki zgodnie z kryteriami MD Andersona (dopuszcza się pacjentów z pogranicza w oparciu o możliwe do rekonstrukcji zajęcie żyły krezkowej górnej/żyły wrotnej [SMV/PV] lub zajęcie tętnicy wątrobowej podlegającej rekonstrukcji)
• Nie otrzymał wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej gruczolakoraka trzustki
• Ma stan sprawności 0-1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili 1,5 x (>= 1500 na mm^3)
• Liczba płytek krwi >=100 x 10^9/L (>= 100 000 na mm^3)
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem. Pacjenci wymagający dekompresji dróg żółciowych, stentowania dróg żółciowych lub drenażu za pomocą przezskórnego cholangiogramu przezwątrobowego są dopuszczeni (pacjenci z obniżającym się stanem bilirubiny po umieszczeniu stentu kwalifikują się ze stężeniem bilirubiny w surowicy = < 2,5 x ULN w placówce)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x ULN w placówce
• Zmierzony klirens kreatyniny (CL) > 40 ml/min lub obliczony CL kreatyniny > 40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny

• Ma dowody na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Kobiety w wieku < 50 lat można uznać za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkowały przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie po menopauzie dla danej instytucji lub jeśli zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
  • Kobiety w wieku >= 50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miesiączkowały przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnia miesiączka > 1 rok temu lub przeszła sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)
• Jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji
• Musi mieć przewidywaną długość życia co najmniej 6 miesięcy
• Jest chętny do poddania się obowiązkowym badaniom ezofagogastroduodenoskopii/endoskopowego USG w celu aspiracji cienkoigłowej (wyjątki od tej kwalifikacji można omówić z głównym badaczem [PI] i będą one rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku)
• Ma masę ciała > 35 kg

Kryteria wyłączenia:

• Uczestniczył w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 4 tygodni od pierwszej dawki leku objętego tym badaniem
• Może wymagać przedoperacyjnej radioterapii (zgodnie z ustaleniami leczącego zespołu medycznego: onkologa medycznego i/lub chirurga onkologa w momencie włączenia do badania)
• Jest jednocześnie włączony do innego badania klinicznego (pacjent kwalifikuje się, jeśli badanie jest badaniem obserwacyjnym (nieinterwencyjnym) lub jeśli rejestracja odbywa się w okresie obserwacji badania interwencyjnego
• Ma ostateczne dowody choroby przerzutowej na podstawie oceny radiologicznej
• Otrzymuje jednocześnie jakąkolwiek chemioterapię, produkt badany (IP) lub terapię biologiczną lub hormonalną w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
• Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP (umieszczenie PORTU się nie liczy; jeśli klasyfikacja jest niepewna, należy omówić to z PI)
• Ma historię allogenicznych przeszczepów narządów

• Ma czynną lub wcześniej udokumentowaną chorobę autoimmunologiczną lub zapalną (w tym chorobę zapalną jelit [np. zapalenie okrężnicy lub chorobę Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłka [uchyłkowatość nie jest czynnikiem wykluczającym], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, Gravesa-Basedowa] ', reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium (i nie wykluczają pacjentów z udziału):

  • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
  • Pacjenci z jakąkolwiek przewlekłą chorobą skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat (dozwolone tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie)
  • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
• Ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję; objawowa zastoinowa niewydolność serca; niekontrolowane nadciśnienie; niestabilna dusznica bolesna; arytmia serca; śródmiąższowa choroba płuc; poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką; lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększałyby ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) lub ograniczałyby zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody

• Ma historię innego pierwotnego nowotworu złośliwego. Nadal kwalifikują się pacjenci posiadający:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia, brak znanej aktywnej choroby >= 5 lat przed podaniem pierwszej dawki IP i niskie potencjalne ryzyko nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
• Ma historię raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Ma historię aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
• Ma czynną infekcję, w tym gruźlicę (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki radiografii oraz badanie na gruźlicę [TB] zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego [HBsAg] wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) kwalifikują się. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV]) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV

• Obecnie stosuje lub stosował wcześniej leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Następujące leki są wyjątkami od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej [CT])
• Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas otrzymywania IP lub w ciągu 30 dni po ostatniej dawce IP
• jest kobietą i jest w ciąży lub karmi piersią; lub jest mężczyzną lub kobietą w wieku rozrodczym, który nie chce stosować skutecznej antykoncepcji od momentu badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu i oleklumabu w monoterapii
• Ma znaną alergię lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku
• Wcześniej otrzymał leczenie durwalumabem lub oleclumabem w ramach badania klinicznego, niezależnie od przydziału do grupy leczenia
• Ma laboratoryjne dowody hiperkalcemii (>= 11 mg/dl [w obecności prawidłowej albuminy]) i/lub hiperfosfatemii (>= 5,5 mg/dl)
• miał historię zakrzepicy żylnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku i nie otrzymuje pełnej dawki leku przeciwzakrzepowego; lub ma objawową zakrzepicę żylną, a objawy nie uległy poprawie
• Miał w przeszłości zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny lub udar w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku
• Nie nadaje się do udziału w badaniu lub jest mało prawdopodobne, aby spełniał procedury badawcze, ograniczenia i wymagania (według oceny badacza)