Gemcitabine, Nab-paclitaxel, Durvalumab en Oleclumab vóór de operatie voor de behandeling van resectabele/borderline reseceerbare primaire alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol. Schriftelijke geïnformeerde toestemming omvat alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act in de VS, Europese Unie [EU] Data Privacy Directive in de EU) verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screening evaluaties
• Leeftijd>= 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
• Heeft histologisch of cytologisch bevestigd reseceerbaar of borderline reseceerbaar adenocarcinoom van de alvleesklier volgens de criteria van MD Anderson (borderlinepatiënten op basis van reconstrueerbare betrokkenheid van de superieure mesenteriale ader/poortader [SMV/PV] of reconstrueerbare betrokkenheid van de leverslagader zijn toegestaan)
• Heeft geen eerdere antikankertherapie gekregen voor pancreasadenocarcinoom
• Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen 1,5 x (>= 1500 per mm^3)
• Aantal bloedplaatjes >=100 x 10^9/L (>= 100.000 per mm^3)
• Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op patiënten met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts. Proefpersonen die galdecompressie, galstent of drainage met behulp van percutaan transhepatisch cholangiogram nodig hebben, zijn toegestaan ​​(patiënten met een dalende bilirubinestatus na plaatsing van de stent komen in aanmerking met serumbilirubine =< 2,5 x institutionele ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) / alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele ULN
• Gemeten creatinineklaring (CL) > 40 ml/min of berekende creatinine CL > 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring

• Heeft bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke, premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of als ze chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
  • Vrouwen >= 50 jaar oud zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met laatste menstruatie > 1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie)
• Is bereid en in staat om het protocol na te leven voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
• Moet een voorspelde levensverwachting hebben van ten minste 6 maanden
• Is bereid verplicht onderzoek oesofagogastroduodenoscopie/endoscopische echografie te ondergaan voor aspiratie met fijne naald (uitzonderingen op deze geschiktheid kunnen worden besproken met de hoofdonderzoeker [PI] en zullen van geval tot geval worden bekeken)
• Heeft een lichaamsgewicht van > 35 kg

Uitsluitingscriteria:

• Deelgenomen aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken vanaf de eerste dosis van de behandeling van deze studie
• Heeft mogelijk preoperatieve radiotherapie nodig (zoals bepaald door het behandelend medisch team: medisch oncoloog en/of chirurgisch oncoloog op het moment van inschrijving voor het onderzoek)
• Is gelijktijdig ingeschreven in een andere klinische studie (patiënt komt in aanmerking als de studie een observationele (niet-interventionele) studie is of als inschrijving plaatsvindt tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
• Heeft definitief bewijs van gemetastaseerde ziekte volgens radiografische beoordeling
• Krijgt tegelijkertijd chemotherapie, een onderzoeksproduct (IP) of biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel
• Had een grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP (plaatsing van PORT telt niet; als classificatie onzeker is, bespreek dit met PI)
• Heeft een voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie

• Heeft een actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte of inflammatoire aandoening (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [diverticulose is geen uitsluitende factor], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, Graves ' ziekte, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, etc.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn de volgende (en sluiten patiënten niet uit van deelname):

  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Patiënten met een chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar (alleen toegestaan ​​na overleg met de onderzoeksarts)
  • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
• Heeft ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie; symptomatisch congestief hartfalen; ongecontroleerde hypertensie; onstabiele angina pectoris; hartritmestoornissen; interstitiële longziekte; ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree; of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, het risico op bijwerkingen (AE's) aanzienlijk zouden verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen

• Heeft een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit. Patiënten met het volgende komen nog steeds in aanmerking:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie, geen bekende actieve ziekte >= 5 jaar vóór de eerste dosis IP, en laag potentieel risico op herhaling
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Heeft een voorgeschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Heeft een voorgeschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
• Heeft een actieve infectie, waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en testen op tuberculose [tbc] in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen [HBsAg] resultaat) of hepatitis C. Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C-antilichamen (hepatitis C-virus [HCV]) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)

• Gebruikt momenteel of eerder gebruikte immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. De volgende medicijnen vormen een uitzondering op dit criterium:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Premedicatie computertomografie [CT]-scan)
• Levend verzwakt vaccin heeft gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen of gedurende de 30 dagen na de laatste dosis IP
• Is een vrouw en zwanger of geeft borstvoeding; of een mannelijke of vrouwelijke vruchtbare man of vrouw is die niet bereid is om effectieve anticonceptie toe te passen vanaf het moment van screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab en oleclumab als monotherapie
• Heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eerder een klinische proefbehandeling gehad met durvalumab of oleclumab, ongeacht de toewijzing van de behandelingsarm
• Heeft laboratoriumaanwijzingen voor hypercalciëmie (>= 11 mg/dL [in aanwezigheid van normaal albumine]) en/of hyperfosfatemie (>= 5,5 mg/dL)
• Heeft een voorgeschiedenis van veneuze trombose in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de geplande eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en krijgt geen volledig gedoseerde anticoagulantia; of heeft symptomatische veneuze trombose en de symptomen zijn niet verbeterd
• Heeft een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de geplande eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Is ongeschikt om deel te nemen aan het onderzoek of zal waarschijnlijk niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten (volgens het oordeel van de onderzoeker)