Gemcitabina, nab-paclitaxel, durvalumab e oleclumab prima dell'intervento chirurgico per il trattamento del carcinoma pancreatico primario resecabile/borderline

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire un consenso informato scritto che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo. Il consenso informato scritto include qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad esempio, Health Insurance Portability and Accountability Act negli Stati Uniti, direttiva sulla privacy dei dati dell'Unione Europea [UE] nell'UE) ottenuta dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, tra cui valutazioni di screening
• Età>= 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
• Ha confermato istologicamente o citologicamente un adenocarcinoma pancreatico resecabile o resecabile borderline secondo i criteri MD Anderson (sono ammessi pazienti borderline basati su coinvolgimento ricostruibile della vena mesenterica superiore/vena porta [SMV/PV] o coinvolgimento ricostruibile dell'arteria epatica)
• Non ha ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale per adenocarcinoma pancreatico
• Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili 1,5 x (>= 1500 per mm^3)
• Conta piastrinica >=100 x 10^9/L (>= 100.000 per mm^3)
• Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN). Questo non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo in consultazione con il proprio medico. Sono ammessi soggetti che richiedono decompressione biliare, stent biliare o drenaggio mediante colangiogramma transepatico percutaneo (i pazienti con uno stato di bilirubina in declino dopo il posizionamento dello stent sono idonei con bilirubina sierica = < 2,5 x ULN istituzionale)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) =< 2,5 x ULN istituzionale
• Clearance della creatinina misurata (CL) > 40 mL/min o CL creatinina calcolata > 40 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina

• - Ha evidenza di stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Le donne < 50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante nel range post-menopausa per l'istituzione o se sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
  • Le donne >= 50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con ultime mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia)
• È disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up
• Deve avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 6 mesi
• È disposto a sottoporsi a una ricerca obbligatoria di esofagogastroduodenoscopia/ecografia endoscopica per l'aspirazione con ago sottile (le eccezioni a questa idoneità possono essere discusse con il ricercatore principale [PI] e saranno considerate caso per caso)
• Ha un peso corporeo > 35 kg

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 4 settimane dalla prima dose del trattamento di questo studio
• Potrebbe essere necessaria la radioterapia preoperatoria (come stabilito dal team medico curante: oncologo medico e/o oncologo chirurgico al momento dell'arruolamento nello studio)
• È contemporaneamente arruolato in un altro studio clinico (il paziente è idoneo se lo studio è uno studio osservazionale (non interventistico) o se l'arruolamento è durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
• Ha evidenza definitiva di malattia metastatica per valutazione radiografica
• Sta ricevendo qualsiasi chemioterapia concomitante, prodotto sperimentale (IP) o terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad es. terapia ormonale sostitutiva) è accettabile
• Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose di IP (il posizionamento di PORT non conta; se la classificazione è incerta, discutere con PI)
• Ha una storia di trapianto di organi allogenici

• Ha un disturbo autoimmune o infiammatorio attivo o precedentemente documentato (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. ' malattia, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]). Le seguenti sono eccezioni a questo criterio (e non escludono i pazienti dalla partecipazione):

  • Pazienti con vitiligine o alopecia
  • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
  • Pazienti con qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
  • Pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni (consentiti solo previa consultazione con il medico dello studio)
  • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
• Ha una malattia intercorrente incontrollata, inclusa ma non limitata a, infezione in corso o attiva; insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; ipertensione incontrollata; angina pectoris instabile; Aritmia cardiaca; malattia polmonare interstiziale; gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea; o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi (AE) o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto

• Ha una storia di un altro tumore maligno primario. Sono ancora ammissibili i pazienti che hanno i seguenti:

  • Tumori maligni trattati con intento curativo, nessuna malattia attiva nota >= 5 anni prima della prima dose di IP e basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• Ha una storia di carcinomatosi leptomeningea
• Ha una storia di immunodeficienza primaria attiva
• Ha un'infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test per la tubercolosi [TB] in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV] [HBsAg]) , o epatite C. I pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono idonei. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (virus dell'epatite C [HCV]) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV

• Sta attualmente utilizzando o ha utilizzato in precedenza farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. I seguenti farmaci sono eccezioni a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione con tomografia computerizzata [TC])
• - Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi mentre ricevono IP o durante i 30 giorni successivi all'ultima dose di IP
• È una femmina ed è incinta o sta allattando; o è un maschio o una femmina di potenziale riproduttivo che non è disposto a utilizzare un controllo delle nascite efficace dal momento dello screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab e oleclumab in monoterapia
• - Presenta un'allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio
• - Ricevuto in precedenza un trattamento di sperimentazione clinica con durvalumab o oleclumab indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento
• Ha prove di laboratorio di ipercalcemia (>= 11 mg/dL [in presenza di albumina normale]) e/o iperfosfatemia (>= 5,5 mg/dL)
• - Ha una storia di trombosi venosa negli ultimi 3 mesi prima della prima dose programmata del trattamento in studio e non sta ricevendo anticoagulanti completamente dosati; o ha una trombosi venosa sintomatica e i sintomi non sono migliorati
• Ha una precedente storia di infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio o ictus negli ultimi 3 mesi prima della prima dose programmata del trattamento in studio
• Non è idoneo a partecipare allo studio o è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio (secondo il giudizio dello sperimentatore)