手术前吉西他滨、Nab-紫杉醇、Durvalumab 和 Oleclumab 用于治疗可切除/临界可切除原发性胰腺癌

纳入标准：

• 能够提供书面知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。 书面知情同意书包括在执行任何协议相关程序之前从患者/法律代表处获得的任何当地要求的授权（例如，美国的健康保险流通与责任法案，欧盟的欧盟 [EU] 数据隐私指令），包括筛选评估
• 入学时年龄 >= 18 岁
• 根据 MD 安德森标准，经组织学或细胞学证实可切除或边缘可切除胰腺癌（允许基于可重建肠系膜上静脉/门静脉 [SMV/PV] 受累或可重建肝动脉受累的边缘患者）
• 之前没有接受过胰腺癌的抗癌治疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0-1
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 1.5 x（>= 1500/mm^3）
• 血小板计数 >=100 x 10^9/L（>= 100,000 每毫米^3）
• 血清胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是非结合型胆红素血症）的患者，只有在咨询他们的医生后才允许他们使用。 允许使用经皮经肝胆管造影术进行胆道减压、胆道支架或引流的受试者（支架置入后胆红素状态下降的患者符合血清胆红素 =< 2.5 x 机构 ULN 的条件）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构 ULN
• 测量的肌酐清除率 (CL) > 40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐清除率 > 40 mL/min 或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率

• 有绝经后女性、绝经前患者的绝经后状态或阴性尿液或血清妊娠试验的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

  • 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后或如果她们接受了绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
  • 如果女性 >= 50 岁在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，且末次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，化疗诱发的绝经有最后一次月经 > 1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）
• 愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括随访
• 必须有至少 6 个月的预期寿命
• 愿意接受食管胃十二指肠镜检查/超声内镜细针穿刺的强制性研究（此资格的例外情况可以与主要研究者 [PI] 讨论，并将根据具体情况进行考虑）
• 体重 > 35 公斤

排除标准：

• 在本研究治疗的第一剂给药后的最后 4 周内参加了另一项使用研究产品的临床研究
• 可能需要术前放疗（根据治疗医疗团队确定：研究招募时的内科肿瘤学家和/或外科肿瘤学家）
• 同时参加另一项临床研究（如果该研究是观察性（非干预性）研究或如果在干预性研究的随访期间参加，则患者符合条件
• 根据影像学评估有明确的转移性疾病证据
• 正在接受任何同步化疗、研究产品 (IP) 或用于癌症治疗的生物或激素疗法。 同时使用激素治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的
• 在第一次 IP 给药前 28 天内进行过大手术（PORT 放置不算数；如果分类不确定，请与 PI 讨论）
• 有同种异体器官移植史

• 患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病不是排除因素]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、Graves '疾病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是该标准的例外情况（并且不排除患者参与）：

  • 白斑或脱发患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  • 患有任何不需要全身治疗的慢性皮肤病的患者
  • 过去 5 年内无活动性疾病的患者（仅在咨询研究医师后才允许）
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
• 有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染；症状性充血性心力衰竭；不受控制的高血压;不稳定型心绞痛;心律失常;间质性肺病；与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病；或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守，会大大增加发生不良事件 (AE) 的风险，或会损害患者提供书面知情同意书的能力

• 有另一种原发性恶性肿瘤病史。 具有以下条件的患者仍然符合条件：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在首次 IP 给药前没有已知的活动性疾病 >= 5 年，并且复发的潜在风险低
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
• 有软脑膜癌病史
• 有活动性原发性免疫缺陷病史
• 有活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病 [TB] 检测）、乙型肝炎（已知阳性乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原 [HBsAg] 结果） ，或丙型肝炎。过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 仅当聚合酶链反应对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV]）抗体阳性的患者才有资格

• 在第一次服用 durvalumab 之前 14 天内正在使用或以前使用过免疫抑制药物。 以下药物是该标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）
• 在首次 IP 接种前 30 天内接种过减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时或最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗
• 是女性且怀孕或哺乳；或者是具有生育潜力的男性或女性，从筛选时到末次服用 durvalumab 和 oleclumab 单一疗法后的 90 天，不愿意采用有效的节育措施
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或过敏
• 无论治疗组分配如何，以前都接受过 durvalumab 或 oleclumab 的临床试验治疗
• 有高钙血症（>= 11 mg/dL [存在正常白蛋白]）和/或高磷血症（>= 5.5 mg/dL）的实验室证据
• 在预定的首次研究治疗剂量之前的过去 3 个月内有静脉血栓形成史，并且未接受全剂量抗凝治疗；或有症状性静脉血栓形成且症状未改善
• 在预定的首次研究治疗剂量之前的过去 3 个月内有心肌梗塞、短暂性脑缺血发作或中风的病史
• 不适合参加研究或不太可能遵守研究程序、限制和要求（根据研究者的判断）