進行性黒色腫、非小細胞肺がん、または尿路上皮がんの治療のためのトシリズマブ、イピリムマブ、およびニボルマブ

包含基準:

• 参加者は、規制および制度のガイドラインに従って、治験審査委員会（IRB）/国際電気標準会議（IEC）が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の参加者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります
• -参加者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、腫瘍生検、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります
• 同意したすべての参加者は、機関データベース CORe に登録する必要があります。
• コホート 1: 米国がん合同委員会 (AJCC) バージョン 8 ステージング システムに従って、組織学的に確認されたステージ III (切除不能) またはステージ IV 黒色腫。 患者はBRAF検査に同意するか、地域で許容されるV600変異状態検査に従ってBRAF状態を文書化する必要があります。 20 人の生検患者が登録されます。 具体的には、25 人のメラノーマが拡大コホートに登録されます。 20 の生検材料には、拡張コホートの pts が含まれます
• コホート 1: 進行性または転移性メラノーマに対する以前の抗がん治療を受けていない
• コホート 1: 未治療の参加者 (すなわち、切除不能または転移性黒色腫に対する以前の全身抗がん療法がない)、承認された薬剤 (例: BRAF/MEK 阻害剤、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブまたはインターフェロン) による黒色腫の以前のアジュバント治療を除く。 -アジュバント治療を完了してから6か月以内に再発した参加者は適格ではありません
• コホート 2: 腎盂、尿管、膀胱、または尿道を含む尿路上皮の局所進行性または移行上皮癌が組織学的または細胞学的に記録されている。 組織型が混在している患者は、優勢な移行細胞パターンを持っている必要があります
• コホート 2: シスプラチン不適格であり、治験責任医師と相談した後、第一選択の化学療法または免疫療法を控えることを選択した尿路上皮がんの第一選択患者の登録

• コホート 2: 化学療法の標準治療を拒否する未治療のシスプラチン適格患者、または以下の基準の少なくとも 1 つを満たす未治療のシスプラチン不適格患者:

  • -有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）5グレード> = 2の聴力測定の難聴。 -CTCAE v5グレード> = 2の末梢神経障害。
  • -次のように定義されるシスプラチン不適格：糸球体濾過率（GFR）が60未満かつ> = 15 mL /分または;慢性心不全 (CHF) ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III 以上、または; -末梢神経障害グレード2以上またはEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）2以上または;難聴グレード2以上。
  • GFR は、24 時間尿を使用して測定されるか、Cockcroft-Gault を使用して計算されるか、または National Kidney Disease Education Program (NKDEP) の Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) メソッドを使用して推定されます (MD アンダーソンがんセンターによって報告された方法 [ MDACC] 研究所)
• コホート 2: 手術不能な局所進行性または転移性尿路上皮がんに対する化学療法歴なし
• コホート2：研究治療開始の少なくとも4週間前に完了した場合、以前の局所膀胱内化学療法が許可されます
• コホート 2: 以前に尿路上皮がんに対するアジュバント/ネオアジュバント化学療法または化学放射線療法を受けた患者の場合、最後の治療投与から再発日までの 12 か月以上の無治療期間は、転移性腫瘍で未治療と見なされる必要があります。設定。 患者は、腫瘍免疫レジメンによるネオアジュバント療法またはアジュバント療法を受けていてはなりません。 この少数の患者集団は除外されることに注意してください

• コホート 3: EGFR チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 感受性 (G719X、エクソン 19 欠失、L858R、L861Q を含む) に関連することが知られている EGFR 変異を有する、組織学的または細胞学的に確認された局所進行/転移性 NSCLC と診断された被験者。

  • -被験者は、EGFR TKIを使用した1つの前線の治療を受けている必要があります 局所進行/転移性設定
• コホート 3: 被験者は A または B のいずれかを満たす必要があります。進行時の腫瘍生検に関する承認された試験アッセイによって。 B) 患者は、第三世代の TKI オシメルチニブを受けており、研究登録のためにこの治療法を進めている必要があります。 C) TKI は最後の治療法である必要があります。 D）ネオアジュバントまたはアジュバント設定で受けた以前の化学療法は、一連の治療とは見なされません
• -参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1未満でなければなりません（18歳以上の成人）
• -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によるRECIST 1.1基準による測定可能な疾患
• 安定した脳転移が 3 cm 未満で、局所介入（手術、放射線手術、コルチコステロイド療法）またはその他の全身療法の臨床的要件がない参加者は、登録が許可されます。 -被験者は、転移性頭蓋内病変に関連する神経学的徴候および症状がなく、最初の治療の10日前までに全身性コルチコステロイド療法を必要としていない、または受けていない必要があります
• すべての参加者は、スクリーニング中に組織を提出する必要があります。 -ホルマリン固定、パラフィン包埋（FFPE）組織ブロックまたは登録前3か月以内に取得された未染色の腫瘍組織切片のいずれか。 生検は、切除、切開、パンチ生検、コア針、または外科的標本でなければなりません。 細針吸引は、提出の際に受け入れられません。 軟部組織成分を含まない骨病変の生検も提出を認められません。
• -以前の緩和放射線療法は、研究治療の1日目の少なくとも2週間前に完了する必要があります。 参加者は、すべての放射線関連毒性から回復している必要があります。 注：進行の明確な証拠がない限り、放射線照射病変を測定可能な病変として使用することはできません
• -参加者は、研究訪問のスケジュールと研究手順を順守でき、順守する意思がある必要があります
• -文書化された左心室駆出率（LVEF）> 45％を使用して、標準的な心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンテストを使用して、治療開始前の60日以内
• 18歳以上の男女
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）研究治療の開始前の24時間以内
• 女性は授乳してはいけません
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 研究治療による治療期間中および治療完了後5か月間。 女性は適切な避妊方法を使用する必要があります
• -WOCBPで性的に活発な男性は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 研究治療による治療期間中および治療完了後7か月間。 さらに、男性の参加者は、この期間中の精子提供を控えることをいとわない必要があります。 WOCBPで性的に活発な男性は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります
• 無精子症の男性は避妊要件を免除されています。 継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP も避妊要件を免除されており、このセクションで説明されているように妊娠検査を受ける必要があります。

除外基準:

• 活動性の脳転移または軟髄膜転移。 脳転移のある参加者は、これらが治療されており、治療が完了してから少なくとも 4 週間進行の MRI の証拠がない場合に適格であり、研究治療の初回投与前の 28 日以内。 また、免疫抑制量の全身性コルチコステロイド（> 10 mg /日プレドニゾン相当）の必要性も、試験治療投与の少なくとも2週間前であってはなりません。 抗けいれん薬の安定した用量が許可されます。 中枢神経系（CNS）転移の治療には、定位放射線手術（例： GammaKnife、Cyber​​Knife、または同等のもの）または神経外科的切除。 全脳放射線療法を受けた患者は対象外
• -症候性であるか、疑わしい薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患のある被験者
• ブドウ膜および粘膜黒色腫は除外されます
• -治験責任医師の意見では、患者がプロトコルを順守することを妨げる、または治験参加または治験薬投与に関連するリスクを高める、または安全性の結果の解釈を妨げる、医学的、感情的、精神医学的、または物流を含む状態（例、下痢または急性憩室炎に関連する状態）
• -過去3年以内にアクティブな以前の悪性腫瘍 基底または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除く
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある参加者。 -I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の参加者は、登録が許可されています
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の参加者 週1日1の開始から14日以内。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• -免疫抑制剤の全身使用を必要とする臓器移植または組織の病歴
• -1週目から14日以内に全身療法を必要とする活動性感染症 1日目

• -以下を含む既知の心臓病歴：

  • -スクリーニング前の過去12か月以内の不安定または悪化している心臓病の病歴 以下を含むがこれらに限定されない：

    • 不安定狭心症または心筋梗塞
    • 一過性脳虚血発作（TIA）・脳血管障害（CVA）
    • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV)
    • コントロールされていない臨床的に重大な不整脈
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査の既知の病歴または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）。 注: HIV 検査は、現地で義務付けられている施設で実施する必要があります
• -治験薬の初回投与前28日以内の治験薬または治験機器の使用
• -最初の治療の30日以内に生/弱毒化ワクチンを受けた参加者
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物による以前の治療例外を除く補助目的の治療の
• -以前の免疫療法に関連する生命を脅かす毒性の病歴のある参加者（例： 標準的な対策（例：副腎クリーゼ後のホルモン補充）
• -一般的な健康サポートを目的とした、または研究中の疾患を治療することを目的とした植物製剤（例：ハーブサプリメントまたは伝統的な漢方薬）による治療 研究治療開始前の2週間以内
• -全血球（WBC）<2000 / uL（研究治療開始から14日以内に輸血することはできません）
• -好中球<1500 / uL（研究治療開始から14日以内に輸血しない場合があります）
• -血小板<100,000 / uL（試験治療開始から14日以内に輸血しない場合があります）
• -ヘモグロビン<9.0 g / dL（試験治療開始から14日以内に輸血しない場合があります）
• -血清クレアチニン > 1.5 x 正常上限 (ULN)、クレアチニンクリアランス >= 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用して測定または計算) を除く
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT): > 3.0 x ULN
• -総ビリルビン> 1.5 x ULN（総ビリルビンレベルが3.0 x ULN未満でなければならないギルバート症候群の参加者を除く）
• -ウイルスの存在を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査結果、例えば、B型肝炎表面抗原（HBsAg、オーストラリア抗原）陽性、またはC型肝炎抗体（抗C型肝炎ウイルス[HCV]）陽性（HCVの場合を除く） -リボ核酸[RNA]陰性)
• -薬物成分を研究するためのアレルギーまたは過敏症の病歴
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• -トシリズマブ、イピリムマブ、またはニボルマブに対する既知の過敏症
• 非自発的に投獄された囚人または参加者。 (注: 特定の状況下では、投獄されていた人が参加者として含まれるか、参加者として継続することが許可される場合があります。
• -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている参加者