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Tocilizumab, Ipilimumab e Nivolumab per il trattamento del melanoma avanzato, del carcinoma polmonare non a piccole cellule o del carcinoma uroteliale

30 novembre 2023 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Uno studio di fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia di tocilizumab in combinazione con ipilimumab e nivolumab in pazienti con melanoma avanzato, carcinoma polmonare non a piccole cellule o carcinoma uroteliale

Questo studio di fase II indaga gli effetti collaterali di tocilizumab, ipilimumab e nivolumab nel trattamento di pazienti con melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule o carcinoma uroteliale che si è diffuso ai tessuti o ai linfonodi vicini (localmente avanzato). L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come ipilimumab e nivolumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Tocilizumab è un anticorpo monoclonale che può interferire con il sistema immunitario per ridurre le tossicità immuno-correlate. La somministrazione di tocilizumab, ipilimumab e nivolumab può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di tocilizumab sistemico, un antagonista del recettore IL-6, in combinazione con ipilimumab e nivolumab come trattamento di prima linea per i pazienti con melanoma cutaneo avanzato, carcinoma uroteliale e carcinoma polmonare non a piccole cellule mutante EGFR ( NSCLC).

II. Determinare il tasso di tossicità di grado 3 o superiore di Tocilizumab in combinazione con Ipilimumab e nivolumab per i pazienti con melanoma cutaneo avanzato.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare il tasso di risposta obiettiva (ORR), definito come la percentuale di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), e il tasso di risposta durevole (DRR), definito come la percentuale di pazienti con risposte obiettive > Durata di 6 mesi, come determinato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) e RECIST immunocorrelato (irRECIST).

II. Per stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

III. Per stimare la sopravvivenza globale (OS) definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa.

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Valutare le biopsie ematiche/tumorali prima e dopo il trattamento per la valutazione immunologica ed esplorare qualsiasi potenziale associazione tra le misurazioni dei biomarcatori e l'attività antitumorale.

SCHEMA: SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 di 3 coorti: 1=melanoma, 2=uroteliale, 3=NSCLC.

COORTE 1: i pazienti con melanoma riceveranno ipilimumab per via endovenosa (IV) per 90 minuti e nivolumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento con ipilimumab e nivolumab si ripete ogni 3 settimane per 4 dosi, quindi il trattamento con nivolumab si ripete ogni 4 settimane per 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire dalla settimana 1, i pazienti ricevono anche tocilizumab per via sottocutanea (SC) ogni 2 settimane fino a 12 settimane (6 dosi) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

COORTE 2: i pazienti con carcinoma uroteliale riceveranno ipilimumab IV per 90 minuti e nivolumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento con ipilimumab e nivolumab si ripete ogni 3 settimane per 4 dosi, quindi il trattamento con nivolumab si ripete ogni 4 settimane per 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire dalla settimana 1, i pazienti ricevono anche tocilizumab SC ogni 2 settimane per un massimo di 12 settimane (6 dosi) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

COORTE 3: i pazienti con NSCLC ricevono ipilimumab IV per 90 minuti ogni 6 settimane e nivolumab IV per 30 minuti ogni 2 settimane fino a 2 anni. I pazienti ricevono anche tocilizumab SC ogni 2 settimane per un massimo di 12 settimane (6 dosi). Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/International Electrotechnical Commission (IEC) in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte della normale cura del partecipante
  • I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio, le biopsie tumorali e altri requisiti dello studio
  • Tutti i partecipanti che hanno acconsentito devono essere registrati nel database istituzionale CORe
  • COORTE 1: melanoma di stadio III (non resecabile) o stadio IV confermato istologicamente, secondo il sistema di stadiazione versione 8 dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC). I pazienti devono acconsentire al test BRAF o avere uno stato BRAF documentato secondo il test dello stato mutazionale V600 accettabile a livello regionale. Saranno arruolati venti pazienti sottoposti a biopsia. Nello specifico, 25 melanomi saranno arruolati nella coorte di espansione. 20 biopsiabili includeranno pazienti in coorti di espansione
  • COORTE 1: non hanno ricevuto una precedente terapia antitumorale per melanoma avanzato o metastatico
  • COORTE 1: Partecipanti naïve al trattamento (cioè nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per melanoma non resecabile o metastatico) ad eccezione del precedente trattamento adiuvante per il melanoma con agenti approvati (p. es., inibitori di BRAF/MEK, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab o interferone). I partecipanti che hanno avuto una recidiva entro i 6 mesi dal completamento del trattamento adiuvante non sono idonei
  • COORTE 2: carcinoma a cellule localmente avanzato o transizionale documentato istologicamente o citologicamente dell'urotelio inclusi pelvi renale, ureteri, vescica urinaria o uretra. I pazienti con istologie miste devono avere un pattern cellulare transitorio dominante
  • COORTE 2: arruolamento di pazienti di prima linea con carcinoma uroteliale non idonei al cisplatino e che, dopo aver consultato lo sperimentatore, scelgono di rinunciare alla chemioterapia o all'immunoterapia di prima linea

  • COORTE 2: pazienti naive al trattamento, idonei al cisplatino che rifiutano lo standard di cura della chemioterapia o pazienti naive al trattamento, non idonei al cisplatino che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri:

    • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v) grado 5 >= 2 ipoacusia audiometrica. Grado CTCAE v5 >= 2 neuropatia periferica.
    • Inammissibilità al cisplatino definita come: velocità di filtrazione glomerulare (GFR) inferiore a 60 e >= 15 mL/min o; insufficienza cardiaca cronica (CHF) New York Heart Association (NYHA) classe III o superiore o; neuropatia periferica di grado 2 o superiore o performance status (PS) 2 o superiore dell'ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) o; ipoacusia di grado 2 o superiore.
    • La velocità di filtrazione glomerulare viene misurata utilizzando un'urina delle 24 ore, calcolata utilizzando Cockcroft-Gault, o stimata utilizzando il metodo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) del National Kidney Disease Education Program (NKDEP) (il metodo riportato da MD Anderson Cancer Center [ MDACC] laboratori)
  • COORTE 2: Nessuna precedente chemioterapia per carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico inoperabile
  • COORTE 2: è consentita una precedente chemioterapia intravescicale locale se completata almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • COORTE 2: Per i pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante/neoadiuvante o radiochemioterapia per carcinoma uroteliale, è necessario un intervallo libero da trattamento superiore a 12 mesi tra l'ultima somministrazione del trattamento e la data della recidiva per essere considerati naive al trattamento nel metastatico collocamento. I pazienti non devono aver ricevuto terapia neoadiuvante o adiuvante con alcun regime immuno-oncologico. Si prega di notare che questa piccola popolazione di pazienti sarà esclusa

  • COORTE 3: Soggetti con diagnosi di NSCLC localmente avanzato/metastatico confermato istologicamente o citologicamente con mutazione dell'EGFR nota per essere associata alla sensibilità all'inibitore della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR (incluso G719X, delezione dell'esone 19, L858R, L861Q).

    • I soggetti devono aver ricevuto una precedente linea di terapia con un EGFR TKI nel contesto localmente avanzato/metastatico
  • COORTE 3: i soggetti devono soddisfare A o B. A) Devono aver ricevuto e progredire con un TKI EGFR di prima o seconda generazione approvato (ad esempio, erlotinib o gefitinib [prima generazione] o afatinib [seconda generazione]) e devono essere T790M negativi mediante un test approvato sulla biopsia del tumore al momento della progressione. B) Il paziente deve aver ricevuto Osimertinib TKI di terza generazione e aver progredito con questa terapia per l'ingresso nello studio. C) TKI deve essere l'ultima terapia. D) La precedente chemioterapia ricevuta in ambito neoadiuvante o adiuvante non sarà considerata una linea di terapia
  • I partecipanti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =<1 (adulti di età pari o superiore a 18 anni)
  • Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) secondo i criteri RECIST 1.1
  • Possono iscriversi i partecipanti con metastasi cerebrali stabili = < 3 cm, senza necessità clinica di intervento locale (chirurgia, radiochirurgia, terapia con corticosteroidi) o altra terapia sistemica. I soggetti devono essere privi di segni e sintomi neurologici correlati a lesioni intracraniche metastatiche e non devono aver richiesto o ricevuto una terapia sistemica con corticosteroidi nei 10 giorni precedenti al primo trattamento
  • Tutti i partecipanti devono avere tessuto inviato durante lo screening. Un blocco di tessuto fissato in formalina, incluso in paraffina (FFPE) o sezioni di tessuto tumorale non colorate, ottenute entro 3 mesi prima dell'arruolamento. La biopsia deve essere escissionale, incisionale, punch biopsia, ago centrale o campione chirurgico. L'aspirazione con ago sottile è inaccettabile per la sottomissione. Anche le biopsie di lesioni ossee che non hanno una componente di tessuto molle sono inaccettabili per la sottomissione
  • La precedente radioterapia palliativa deve essere completata almeno 2 settimane prima del giorno 1 del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni. Nota: le lesioni irradiate non possono essere utilizzate come lesioni misurabili a meno che non vi sia una chiara evidenza di progressione
  • I partecipanti devono essere in grado e disposti a rispettare il programma della visita di studio e le procedure di studio
  • Una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) documentata > 45% utilizzando l'ecocardiogramma standard o il test di scansione multigated di acquisizione (MUGA) entro 60 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Maschi e femmine, dai 18 anni in su
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Le donne non devono allattare
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione per la durata del trattamento con il trattamento in studio e per 5 mesi dopo il completamento del trattamento. Le donne devono usare uno o più metodi contraccettivi adeguati
  • I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento con i trattamenti in studio e 7 mesi dopo il completamento del trattamento. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi
  • I maschi azoospermici sono esenti dai requisiti contraccettivi. Anche i WOCBP che sono continuamente non eterosessuali attivi sono esentati dai requisiti contraccettivi e devono comunque sottoporsi a test di gravidanza come descritto in questa sezione

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee. I partecipanti con metastasi cerebrali sono idonei se questi sono stati trattati e non vi è alcuna evidenza di progressione della risonanza magnetica per almeno 4 settimane dopo il completamento del trattamento ed entro 28 giorni prima della prima dose della somministrazione del trattamento in studio. Inoltre, non devono essere richieste dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (equivalenti di prednisone > 10 mg/die) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio. È consentita una dose stabile di anticonvulsivanti. Il trattamento per le metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) può includere la radiochirurgia stereotassica (ad es. GammaKnife, CyberKnife o equivalente) o resezione neurochirurgica. I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia dell'intero cervello non sono idonei
  • Soggetti con malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco
  • Sono esclusi i melanomi dell'uvea e della mucosa
  • Qualsiasi condizione medica, emotiva, psichiatrica o logistica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe al paziente di aderire al protocollo o aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati di sicurezza (p. es., una condizione associata a diarrea o diverticolite acuta)
  • Precedenti tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come il carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, il carcinoma superficiale della vescica o il carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella
  • - Partecipanti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiedono solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno possono iscriversi
  • - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio della settimana 1 giorno 1. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi sostitutivi surrenali > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
  • Storia di trapianto di organi o tessuti che richieda l'uso sistemico di agenti immunosoppressori
  • Infezione attiva che richiede terapia sistemica entro 14 giorni prima della settimana 1 giorno 1

  • Anamnesi cardiaca nota, tra cui:

    • Anamnesi di malattia cardiaca instabile o in peggioramento nei 12 mesi precedenti lo screening, inclusi ma non limitati a quanto segue:

      • Angina instabile o infarto del miocardio
      • Attacco ischemico transitorio (TIA)/accidente cerebrovascolare (CVA)
      • Insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA])
      • Aritmie clinicamente significative non controllate
  • Storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS). NOTA: il test per l'HIV deve essere eseguito nei siti in cui è obbligatorio a livello locale
  • Uso di un agente sperimentale o di un dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • - Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo/attenuato entro 30 giorni prima del primo trattamento
  • Trattamento precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint con l'eccezione di trattamento con intento adiuvante
  • - Partecipanti con anamnesi di tossicità potenzialmente letale correlata a una precedente terapia immunitaria (ad es. trattamento anti-CTLA-4 o anti-PD-1/PD-L1 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario) ad eccezione di quelli che è improbabile che si ripresentino con le contromisure standard (ad es. sostituzione ormonale dopo crisi surrenalica)
  • Trattamento con preparati botanici (ad es. integratori a base di erbe o medicine tradizionali cinesi) destinati al supporto sanitario generale o al trattamento della malattia in studio entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Cellule del sangue intero (WBC) < 2000/uL (non possono essere trasfuse entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio)
  • Neutrofili < 1500/uL (non possono essere trasfuse entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio)
  • Piastrine < 100.000/uL (non possono essere trasfuse entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio)
  • Emoglobina < 9,0 g/dL (non è consentito effettuare trasfusioni entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio)
  • Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che la clearance della creatinina >= 40 mL/min (misurata o calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT): > 3,0 x ULN
  • Bilirubina totale > 1,5 x ULN (ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale < 3,0 x ULN)
  • Qualsiasi risultato positivo del test per il virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C che indichi la presenza del virus, ad esempio antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg, antigene Australia) positivo o anticorpo dell'epatite C (virus anti-epatite C [HCV]) positivo (eccetto se HCV -acido ribonucleico [RNA] negativo)
  • Storia di allergia o ipersensibilità allo studio dei componenti del farmaco
  • Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
  • Ipersensibilità nota a tocilizumab, ipilimumab o nivolumab
  • Detenuti o partecipanti che sono incarcerati involontariamente. (Nota: in determinate circostanze specifiche una persona che è stata incarcerata può essere inclusa o autorizzata a continuare come partecipante
  • Partecipanti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 2 (ipilimumab, nivolumab, tocilizumab)
I pazienti con carcinoma uroteliale riceveranno ipilimumab IV per 90 minuti e nivolumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento con ipilimumab e nivolumab si ripete ogni 3 settimane per 4 dosi, quindi il trattamento con nivolumab si ripete ogni 4 settimane per 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire dalla settimana 1, i pazienti ricevono anche tocilizumab SC ogni 2 settimane per un massimo di 12 settimane (6 dosi) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab biosimilare CMAB819
Biologico: Ipilimumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale antigene-4 anti-citotossico associato ai linfociti T
  • BMS-734016
  • Ipilimumab biosimilare CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yevoy
Biologico: Tocilizumab
Dato SC
Altri nomi:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobulina G1, anti-(recettore dell'interleuchina 6 umana) (catena pesante dell'MRA monoclonale di topo umano), disolfuro con catena kappa dell'MRA monoclonale di topo umano, dimero
  • MR
  • R-1569
Sperimentale: Coorte 3 (ipilimumab, nivolumab, tocilizumab)
I pazienti con NSCLC ricevono ipilimumab EV per 90 minuti ogni 6 settimane e nivolumab EV per 30 minuti ogni 2 settimane fino a 2 anni. I pazienti ricevono anche tocilizumab SC ogni 2 settimane per un massimo di 12 settimane (6 dosi). Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab biosimilare CMAB819
Biologico: Ipilimumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale antigene-4 anti-citotossico associato ai linfociti T
  • BMS-734016
  • Ipilimumab biosimilare CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yevoy
Biologico: Tocilizumab
Dato SC
Altri nomi:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobulina G1, anti-(recettore dell'interleuchina 6 umana) (catena pesante dell'MRA monoclonale di topo umano), disolfuro con catena kappa dell'MRA monoclonale di topo umano, dimero
  • MR
  • R-1569
Sperimentale: Coorte 1 (ipilimumab, nivolumab, tocilizumab)

I pazienti con melanoma riceveranno ipilimumab IV per 90 minuti e nivolumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento con ipilimumab e nivolumab si ripete ogni 3 settimane per 4 dosi, quindi il trattamento con nivolumab si ripete ogni 4 settimane per 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

La coorte 1 sarà divisa in 2 sottogruppi: sottogruppo 1 di 25 pazienti e sottogruppo 2 di 10 pazienti che consisterà in diverse dosi di somministrazione di Tocilizumab. Per il sottogruppo 1, Tocilizumab 162 mg verrà somministrato per via sottocutanea ogni 2 settimane a partire dalla settimana 0, fino a 12 settimane per un totale di 6 dosi. Per il sottogruppo 2, Tocilizumab 162 mg verrà somministrato per via sottocutanea una volta alla settimana a partire dalla settimana 0 fino alla settimana 6 seguito da Tocilizumab somministrato per via sottocutanea ogni 2 settimane a partire dalla settimana 6 fino a 12 settimane per un totale di 9 dosi.
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab biosimilare CMAB819
Biologico: Ipilimumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale antigene-4 anti-citotossico associato ai linfociti T
  • BMS-734016
  • Ipilimumab biosimilare CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yevoy
Biologico: Tocilizumab
Dato SC
Altri nomi:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobulina G1, anti-(recettore dell'interleuchina 6 umana) (catena pesante dell'MRA monoclonale di topo umano), disolfuro con catena kappa dell'MRA monoclonale di topo umano, dimero
  • MR
  • R-1569

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verranno riassunti complessivamente e per ogni tipo di tumore utilizzando frequenze e percentuali.
Fino a 2 anni
Occorrenza di uno o più eventi avversi di grado 3 o superiore in un dato paziente (Coorte 1)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sarà valutato in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0. Il tasso di tossicità di grado 3 o superiore verrà calcolato insieme all'esatto intervallo di confidenza del 95% associato.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sarà definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1) e dai criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (irRECIST). Verranno calcolati insieme all'intervallo di credibilità al 95% associato e all'intervallo di confidenza al 95% esatto.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia (definita da irRECIST) o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Verranno presentati la PFS mediana insieme ai corrispondenti intervalli di confidenza al 95%, nonché i tassi in punti temporali specifici.
Tempo dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia (definita da irRECIST) o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Verrà presentata l'OS mediana insieme ai corrispondenti intervalli di confidenza al 95%, nonché i tassi in punti temporali specifici.
Tempo dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Adi Diab, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 settembre 2021

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

25 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-1166 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-04325 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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