Tocilizumab, Ipilimumab og Nivolumab for behandling av avansert melanom, ikke-småcellet lungekreft eller urotelialt karsinom

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må ha signert og datert et skriftlig informert samtykkeskjema (IRB)/International Electrotechnical Commission (IEC) godkjent i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal deltakerpleie
• Deltakerne må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting, tumorbiopsier og andre krav i studien
• Alle samtykkede deltakere bør registreres i den institusjonelle databasen CORe
• KOHORT 1: Histologisk bekreftet stadium III (ikke-opererbart) eller stadium IV melanom, i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) versjon 8 stadiesystem. Pasienter må samtykke til BRAF-testing eller ha dokumentert BRAF-status i henhold til regionalt akseptabel V600 mutasjonsstatustesting. Tjue biopsiable pasienter vil bli registrert. Nærmere bestemt vil 25 melanom bli registrert i ekspansjonskohorten. 20 biopsiable vil inkludere poeng i ekspansjonskohorter
• KOHORT 1: Har ikke mottatt tidligere kreftbehandling for avansert eller metastatisk melanom
• KOHORT 1: Behandlingsnaive deltakere (dvs. ingen tidligere systemisk kreftbehandling for inoperabelt eller metastatisk melanom) med unntak av tidligere adjuvant behandling for melanom med godkjente midler (f.eks. BRAF/MEK-hemmere, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab eller interferon). Deltakere som har hatt tilbakefall innen 6 måneder etter fullført adjuvant behandling er ikke kvalifisert
• KOHORT 2: Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert eller overgangscellekarsinom i urothelium inkludert nyrebekken, urinledere, urinblære eller urinrør. Pasienter med blandede histologier må ha et dominerende overgangscellemønster
• KOHORT 2: Registrering av urothelial carcinoma 1. linje pasienter som er cisplatin-ikke kvalifiserte og som, etter konsultasjon med etterforskeren, velger å gi avkall på frontlinje kjemoterapi eller immunterapi

• KOHORT 2: Behandlingsnaive, cisplatin-kvalifiserte pasienter som nekter kjemoterapi standardbehandling eller behandlingsnaive, cisplatin-ikke-kvalifiserte pasienter som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)5 grad >= 2 audiometrisk hørselstap. CTCAE v5 grad >= 2 perifer nevropati.
  • Cisplatin-uegnethet definert som: Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) mindre enn 60 og >= 15 ml/min eller; kronisk hjertesvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere eller; perifer nevropati grad 2 eller høyere eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 2 eller høyere eller; nedsatt hørsel grad 2 eller høyere.
  • GFR måles enten ved hjelp av en 24-timers urin, beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault, eller estimert ved å bruke metoden Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) fra National Kidney Disease Education Program (NKDEP) (metoden rapportert av MD Anderson Cancer Center [ MDACC] laboratorier)
• KOHORT 2: Ingen tidligere kjemoterapi for inoperabelt lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom
• KOHORT 2: Tidligere lokal intravesikal kjemoterapi er tillatt dersom den er fullført minst 4 uker før oppstart av studiebehandling
• KOHORT 2: For pasienter som tidligere har fått adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi eller kjemostråling for urotelialt karsinom, kreves det et behandlingsfritt intervall på mer enn 12 måneder mellom siste behandlingsadministrering og tilbakefallsdatoen for å bli betraktet som behandlingsnaiv i metastasen. omgivelser. Pasienter skal ikke ha fått neoadjuvant eller adjuvant behandling med noen immunonkologiske regimer. Vær oppmerksom på at denne lille populasjonen av pasienter vil bli ekskludert

• KOHORT 3: Forsøkspersoner diagnostisert med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert/metastatisk NSCLC med EGFR-mutasjon kjent for å være assosiert med EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI)-sensitivitet (inkludert G719X, ekson 19-delesjon, L858R, L861Q).

  • Pasienter må ha mottatt én tidligere behandlingslinje med en EGFR TKI i lokalt avansert/metastatisk setting
• KOHORT 3: Forsøkspersonene må oppfylle enten A eller B. A) Må ha mottatt og gått videre på en godkjent første eller andre generasjon EGFR TKI (f.eks. erlotinib eller gefitinib [første generasjon] eller afatinib [andre generasjon]) og må være T790M negativ ved en godkjent testanalyse på tumorbiopsi på progresjonstidspunktet. B) Pasienten må ha mottatt tredje generasjons TKI Osimertinib og kommet videre med denne behandlingen for å kunne starte studien. C) TKI må være den siste terapien. D) Tidligere kjemoterapi mottatt i neoadjuvant eller adjuvant setting vil ikke betraktes som en terapilinje
• Deltakere må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1 (voksne 18 år eller eldre)
• Målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RECIST 1.1-kriterier
• Deltakere med stabile hjernemetastaser =< 3 cm, uten kliniske krav til lokal intervensjon (kirurgi, strålekirurgi, kortikosteroidbehandling) eller annen systemisk terapi kan meldes inn. Pasienter må være fri for nevrologiske tegn og symptomer relatert til metastatiske intrakranielle lesjoner og må ikke ha trengt eller fått systemisk kortikosteroidbehandling innen 10 dager før første behandling
• Alle deltakere må ha innlevert vev under screening. Enten en formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) vevsblokk eller ufargede tumorvevssnitt, oppnådd innen 3 måneder før registrering. Biopsi bør være eksisjons-, snitt-, punchbiopsi, kjernenål eller kirurgisk prøve. Finnålsaspirasjon er uakseptabelt for innsending. Biopsier av beinlesjoner som ikke har en bløtvevskomponent er også uakseptable for innsending
• Tidligere palliativ strålebehandling må fullføres minst 2 uker før dag 1 av studiebehandlingen. Deltakerne må ha kommet seg etter all strålingsrelatert toksisitet. Merk: utstrålte lesjoner kan ikke brukes som målbare lesjoner med mindre det er klare bevis på progresjon
• Deltakerne må kunne og være villige til å overholde studiebesøksplanen og studieprosedyrene
• En dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45 % ved bruk av standard ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanningstest innen 60 dager før studiebehandlingsstart
• Menn og kvinner, 18 år eller eldre
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 24 timer før studiebehandlingen starter
• Kvinner må ikke amme
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiebehandling og i 5 måneder etter avsluttet behandling. Kvinner bør bruke adekvat(e) prevensjonsmetode(r).
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiebehandling(er) og 7 måneder etter avsluttet behandling. I tillegg må mannlige deltakere være villige til å avstå fra sæddonasjon i denne tiden. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r).
• Azoospermiske hanner er unntatt fra prevensjonskrav. WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er også unntatt fra prevensjonskrav, og må fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen

Ekskluderingskriterier:

• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Deltakere med hjernemetastaser er kvalifisert hvis disse har blitt behandlet og det ikke er MR-bevis for progresjon i minst 4 uker etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før første dose av studiebehandlingsadministrasjon. Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studiebehandling. Stabil dose av antikonvulsiva er tillatt. Behandling for metastaser i sentralnervesystemet (CNS) kan omfatte stereotaktisk strålekirurgi (f. GammaKnife, CyberKnife eller tilsvarende) eller nevrokirurgisk reseksjon. Pasienter som har fått helhjernestrålebehandling er ikke kvalifisert
• Personer med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet
• Uveal og mucosal melanom er ekskludert
• Enhver tilstand, inkludert medisinsk, emosjonell, psykiatrisk eller logistisk som, etter etterforskerens mening, vil hindre pasienten i å følge protokollen eller vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedisin eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater (f.eks. en tilstand assosiert med diaré eller akutt divertikulitt)
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst
• Deltakere med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å melde seg på
• Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter starten av uke 1 dag 1. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Anamnese med organtransplantasjon eller vev som krever systemisk bruk av immunsuppressive midler
• Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager før uke 1 dag 1

• Kjent hjertehistorie inkludert:

  • Anamnese med ustabil eller forverret hjertesykdom i løpet av de siste 12 månedene før screening, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    • Ustabil angina eller hjerteinfarkt
    • Forbigående iskemisk angrep (TIA)/cerebrovaskulær ulykke (CVA)
    • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV)
    • Ukontrollerte klinisk signifikante arytmier
• Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). MERK: Testing for HIV må utføres på steder der det er pålagt lokalt
• Bruk av et undersøkelsesmiddel eller en undersøkelsesenhet innen 28 dager før administrering av første dose av studiemedikamentet
• Deltakere som har fått en levende / svekket vaksine innen 30 dager før første behandling
• Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier med unntak av av behandling med adjuvant hensikt
• Deltakere med historie med livstruende toksisitet relatert til tidligere immunterapi (f. anti-CTLA-4- eller anti-PD-1/PD-L1-behandling eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier) bortsett fra de som neppe vil oppstå igjen med standard mottiltak (f.eks. hormonerstatning etter binyrekrise)
• Behandling med botaniske preparater (f.eks. urtetilskudd eller tradisjonelle kinesiske medisiner) beregnet for generell helsestøtte eller for å behandle sykdommen som studeres innen 2 uker før studiebehandlingen starter
• Helblodceller (WBC) < 2000/uL (kan ikke gi blodoverføring innen 14 dager etter påbegynt av studiebehandlingen)
• Nøytrofiler < 1500/uL (kan ikke overføres innen 14 dager etter oppstart av studiebehandling)
• Blodplater < 100 000/uL (kan ikke gi transfusjon innen 14 dager etter oppstart av studiebehandlingen)
• Hemoglobin < 9,0 g/dL (kan ikke overføres innen 14 dager etter oppstart av studiebehandling)
• Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre kreatininclearance >= 40 ml/min (målt eller beregnet med Cockcroft-Gault-formelen)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT): > 3,0 x ULN
• Totalt bilirubin > 1,5 x ULN (unntatt deltakere med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå på < 3,0 x ULN)
• Ethvert positivt testresultat for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer tilstedeværelse av virus, f.eks. hepatitt B-overflateantigen (HBsAg, Australia-antigen) positivt, eller hepatitt C-antistoff (anti-hepatitt C-virus [HCV]) positivt (unntatt hvis HCV) -ribonukleinsyre [RNA] negativ)
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelkomponenter
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
• Kjent overfølsomhet for tocilizumab, ipilimumab eller nivolumab
• Innsatte eller deltakere som er ufrivillig fengslet. (Merk: under visse spesifikke omstendigheter kan en person som har vært fengslet inkluderes eller tillates å fortsette som deltaker
• Deltakere som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom