진행성 흑색종, 비소세포폐암 또는 요로상피암의 치료를 위한 토실리주맙, 이필리무맙 및 니볼루맙

포함 기준:

• 참가자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB(Institutional Review Board)/IEC(International Electrotechnical Commission) 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이것은 정상적인 참가자 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
• 참가자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트, 종양 생검 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 동의한 모든 참가자는 기관 데이터베이스 CORe에 등록해야 합니다.
• 코호트 1: AJCC(American Joint Committee on Cancer) 버전 8 병기결정 시스템에 따라 조직학적으로 확인된 III기(절제불가) 또는 IV기 흑색종. 환자는 BRAF 테스트에 동의하거나 지역적으로 허용되는 V600 돌연변이 상태 테스트에 따라 BRAF 상태를 문서화해야 합니다. 20명의 생검 가능 환자가 등록됩니다. 구체적으로, 25명의 흑색종이 확장 코호트에 등록될 것이다. 20개의 생검 가능한 것은 확장 코호트에 pt를 포함할 것입니다.
• 코호트 1: 진행성 또는 전이성 흑색종에 대해 이전에 항암 요법을 받은 적이 없음
• 코호트 1: 승인된 제제(예: BRAF/MEK 억제제, 이필리무맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 인터페론)로 흑색종에 대한 이전 보조 치료를 제외하고 치료 경험이 없는 참가자(즉, 절제 불가능하거나 전이성 흑색종에 대한 이전 전신 항암 요법이 없음). 보조 치료 완료 후 6개월 이내에 재발한 참여자는 자격이 없습니다.
• 코호트 2: 신우, 요관, 방광 또는 요도를 포함하는 요로 상피의 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 또는 이행 세포 암종. 조직학이 혼합된 환자는 지배적인 이행 세포 패턴을 가져야 합니다.
• 코호트 2: 시스플라틴-부적격이고 연구자와 상의한 후 일선 화학요법 또는 면역요법을 포기하기로 선택한 요로상피암 1차 환자의 등록

• 코호트 2: 화학 요법 표준 치료를 거부하는 치료 경험이 없는 시스플라틴 적격 환자 또는 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 치료 경험이 없는 시스플라틴 부적격 환자:

  • CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v)5 등급 >= 2 청력 손실. CTCAE v5 등급 >= 2 말초 신경병증.
  • 다음과 같이 정의된 시스플라틴 부적격: 사구체 여과율(GFR)이 60 미만 및 >= 15 mL/min 또는; 만성 심부전(CHF) New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 이상 또는 말초 신경병증 2등급 이상 또는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS) 2 이상 또는; 청각 장애 등급 2 이상.
  • GFR은 24시간 소변을 사용하여 측정하거나 Cockcroft-Gault를 사용하여 계산하거나 NKDEP(National Kidney Disease Education Program)의 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방법(MD Anderson Cancer Center에서 보고한 방법)을 사용하여 추정합니다. MDACC] 실험실)
• 코호트 2: 수술 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암에 대한 이전 화학 요법 없음
• 코호트 2: 연구 치료를 시작하기 최소 4주 전에 완료된 경우 사전 국소 방광내 화학요법이 허용됩니다.
• 코호트 2: 이전에 보조/신보조 화학요법 또는 요로상피암에 대한 화학방사선 요법을 받은 환자의 경우, 전이성 암종에서 치료 경험이 없는 것으로 간주되기 위해서는 마지막 치료 투여와 재발 날짜 사이에 12개월 이상의 무치료 간격이 필요합니다. 환경. 환자는 어떤 면역-종양 요법과 함께 신보강 또는 보조 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 이 소수의 환자군은 제외됩니다.

• 코호트 3: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI) 민감성과 관련된 것으로 알려진 EGFR 돌연변이(G719X, 엑손 19 결실, L858R, L861Q 포함)가 있는 국소 진행성/전이성 NSCLC로 진단된 피험자.

  • 피험자는 국소 진행성/전이성 환경에서 이전에 EGFR TKI로 한 가지 요법을 받았어야 합니다.
• 코호트 3: 피험자는 A 또는 B를 충족해야 합니다. A) 승인된 1세대 또는 2세대 EGFR TKI(예: 엘로티닙 또는 게피티닙[1세대] 또는 아파티닙[2세대])를 받고 진행해야 하며 T790M 음성이어야 합니다. 진행 시 종양 생검에 대한 승인된 테스트 분석에 의해. B) 연구 참여를 위해 환자는 3세대 TKI 오시머티닙을 투여받았고 이 요법을 진행해야 합니다. C) TKI는 마지막 치료법이어야 합니다. D) 신보강 또는 보조 설정에서 받은 이전 화학 요법은 일련의 요법으로 간주되지 않습니다.
• 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 =< 1(성인 18세 이상)이어야 합니다.
• RECIST 1.1 기준에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정 가능한 질병
• 국소 개입(수술, 방사선 수술, 코르티코스테로이드 요법) 또는 기타 전신 요법에 대한 임상적 요구 사항이 없는 안정적인 뇌 전이 =< 3cm인 참가자는 등록할 수 있습니다. 피험자는 전이성 두개내 병변과 관련된 신경학적 징후 및 증상이 없어야 하며 첫 치료 전 10일 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법이 필요하거나 받은 적이 없어야 합니다.
• 모든 참가자는 스크리닝 중에 조직을 제출해야 합니다. 등록 전 3개월 이내에 얻은 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록 또는 염색되지 않은 종양 조직 절편. 생검은 절제, 절개, 펀치 생검, 코어 바늘 또는 수술 표본이어야 합니다. 가는 바늘 흡인은 제출용으로 허용되지 않습니다. 연조직 구성 요소가 없는 뼈 병변의 생검도 제출이 허용되지 않습니다.
• 선행 완화 방사선 요법은 연구 치료 1일 전 적어도 2주 전에 완료되어야 합니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되어야 합니다. 참고: 방사선 병변은 진행의 명확한 증거가 없는 한 측정 가능한 병변으로 사용할 수 없습니다.
• 참가자는 연구 방문 일정 및 연구 절차를 준수할 수 있고 기꺼이 준수해야 합니다.
• 연구 치료 시작 전 60일 이내에 표준 심초음파 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔 테스트를 사용하여 문서화된 좌심실 박출률(LVEF) > 45%
• 만 18세 이상 남녀
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)을 가져야 합니다.
• 여성은 모유수유를 해서는 안됩니다
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제를 사용한 치료 기간 동안 및 치료 완료 후 5개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 여성은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.
• WOCBP로 성적으로 왕성한 남성은 연구 치료제로 치료하는 기간 동안 및 치료 완료 후 7개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 또한 남성 참여자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
• 무정자 남성은 피임 요건이 면제됩니다. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 WOCBP도 피임 요구 사항에서 면제되며 이 섹션에 설명된 대로 여전히 임신 테스트를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이. 뇌 전이가 있는 참가자는 치료를 받았고 치료가 완료된 후 최소 4주 동안 그리고 첫 번째 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 진행의 MRI 증거가 없는 경우 자격이 있습니다. 또한 연구 치료제 투여 전 최소 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다. 항 경련제의 안정적인 복용량이 허용됩니다. 중추신경계(CNS) 전이에 대한 치료에는 정위 방사선 수술(예: GammaKnife, CyberKnife 또는 동급) 또는 신경외과적 절제. 전뇌 방사선 치료를 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환이 있는 피험자
• 포도막 및 점막 흑색종은 제외됩니다.
• 연구자의 의견에 따라 환자가 프로토콜을 준수하지 못하게 하거나 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 안전성 결과의 해석을 방해할 수 있는 의학적, 정서적, 정신과적 또는 물류를 포함한 모든 상태 (예: 설사 또는 급성 게실염과 관련된 상태)
• 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 치료된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 참여자. 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 참가자는 등록이 허용됩니다.
• 1주 시작 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 참가자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 면역억제제의 전신적 사용이 필요한 장기 이식 또는 조직의 병력
• 1주 1일 전 14일 이내에 전신 요법을 요하는 활동성 감염

• 다음을 포함한 알려진 심장 병력:

  • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 전 이전 12개월 이내에 불안정하거나 악화된 심장 질환의 병력:

    • 불안정 협심증 또는 심근 경색
    • 일과성 허혈 발작(TIA)/뇌혈관 사고(CVA)
    • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV)
    • 조절되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사의 알려진 병력. 참고: HIV 검사는 현지에서 의무적으로 수행해야 하는 현장에서 수행해야 합니다.
• 연구 약물의 첫 용량 투여 전 28일 이내에 연구용 제제 또는 연구용 장치의 사용
• 첫 치료 전 30일 이내에 생/약독화 백신을 접종 받은 참여자
• 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 항-CTLA-4 항체, 또는 예외를 제외하고 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료 보조적 의도를 가진 치료의
• 이전 면역 요법과 관련된 생명을 위협하는 독성의 병력이 있는 참가자(예: 항-CTLA-4 또는 항-PD-1/PD-L1 치료 또는 T-세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물). 부신 위기 후 호르몬 대체)
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 일반적인 건강 지원 또는 연구 중인 질병을 치료하기 위한 식물성 제제(예: 약초 보조제 또는 중국 전통 의약품)를 사용한 치료
• 전혈 세포(WBC) < 2000/uL(연구 치료 개시 후 14일 이내에 수혈하지 않을 수 있음)
• 호중구 < 1500/uL(연구 치료 개시 후 14일 이내에 수혈하지 않을 수 있음)
• 혈소판 < 100,000/uL(연구 치료 시작 후 14일 이내에 수혈하지 않을 수 있음)
• 헤모글로빈 < 9.0g/dL(연구 치료 개시 후 14일 이내에 수혈하지 않을 수 있음)
• 혈청 크레아티닌 > 1.5 x 정상 상한치(ULN), 단 크레아티닌 청소율 >= 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 측정 또는 계산)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT): > 3.0 x ULN
• 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN(총 빌리루빈 수치가 < 3.0 x ULN이어야 하는 길버트 증후군 참가자 제외)
• 바이러스의 존재를 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과, 예: B형 간염 표면 항원(HBsAg, 호주 항원) 양성 또는 C형 간염 항체(항-C형 간염 바이러스[HCV]) 양성(HCV인 경우 제외) -리보핵산[RNA] 음성)
• 연구 약물 성분에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 토실리주맙, 이필리무맙 또는 니볼루맙에 대한 알려진 과민성
• 비자발적으로 수감된 수감자 또는 참여자. (참고: 특정 상황에서 수감된 사람이 참여자로 포함되거나 계속 참여하도록 허용될 수 있습니다.
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 참여자