中等度から重度の尋常性座瘡患者に対するコンパニオン治療研究
中等度から重度の尋常性座瘡患者における経口イソトレチノイン療法によるAMZEEQ®コンパニオン治療の安全性と有効性を評価するための前向き多施設無作為化評価者盲検研究
調査の概要
詳細な説明
尋常性ざ瘡は、男性と女性の両方に共通する疾患であり、通常は思春期に最初に現れます。 主な病理学的事象は、副腎皮質または思春期に開始されたアンドロゲン刺激の増加の結果として、毛包脂腺単位、特に顔、胸、および背中の皮脂腺を含む領域で開始されます。 毛包脂腺毛包の漏斗下部分の異常な角化と、腺で生成される皮脂の増加の両方の結果として、導管の閉塞は、微小面皰の目に見えない臨床的病変をもたらす。 継続的な閉塞、クチバクテリウム アクネス (C. 複数の化学誘引物質および炎症誘発性部分の生成は、非炎症性臨床病変、面皰、および炎症性病変(丘疹、膿疱、結節、および嚢胞)をもたらす可能性があります。
にきびの治療法はさまざまであり、初期疾患の管理と効果の長期維持という目的を達成するために、治療を組み合わせたアプローチが必要になることがよくあります。 抗生物質、特にクリンダマイシン、ミノサイクリン、ドキシサイクリンは、長年にきび治療薬として処方されてきました. これらの抗生物質は、患者がそれらを使用し続けている間、炎症性ざ瘡の徴候を効果的に制御します. 同様に、アダパレン、タザロテン、イソトレチノインなどのレチノイン酸類似体の使用も、炎症を治療するために一般的に処方されています。皮脂産生の調節不全と面皰性座瘡。
AMZEEQ® は、2019 年に尋常性座瘡の治療薬として米国で承認された 4% のミノサイクリンを含む局所用の親油性フォームですが、ミノサイクリンを含む製品は 1970 年代初頭から米国で入手可能でした。 ミノサイクリンは、炎症性ざ瘡の治療において静菌効果と抗炎症効果の両方を付与する半合成の第 2 世代テトラサイクリンです。 さらに、AMZEEQ® は以前の臨床研究で面皰性座瘡にプラスの影響を与えることが示されています。
ミノサイクリンの経口使用に関連する有害事象には、主にミノサイクリンがカルシウムなどの金属と複合体を形成し、さまざまな組織(例えば、組織)に隔離する能力に関連する組織の色素沈着が含まれます。 骨、歯、皮膚;前庭系に影響を及ぼす中枢神経系への影響。 めまい、かすみ目、頭蓋内圧亢進症のまれなエピソード。 経口ミノサイクリンは、アナフィラキシー、多形紅斑、DRESS 症候群など、まれではあるが重篤な反応にも関与しています。 興味深いことに、これらの調査結果は、おそらく局所経路で投与された場合、ミノサイクリンへの全身曝露が大幅に低いため、局所適用されたミノサイクリン(AMZEEQ®として)にはあまり適用できないようです.
イソトレチノインは、経口カプセルとして供給されるレチノイン酸類似体 (13-cis-レチノイン酸) です。 1982 年に米国で重度の尋常性座瘡の治療薬として、Accutane® のブランド名で承認されました。 イソトレチノインは、にきびに関与する主要な病因のすべてに影響を与える唯一の治療法です. これは、細胞周期の進行、細胞分化、細胞の生存、アポトーシスに影響を与えることでこれを達成し、皮脂産生の大幅な減少をもたらし、面皰形成に影響を与え、表面および管のアクネ菌を低下させ、抗炎症特性を持っています。
イソトレチノインは、疾患病理の主要な要因の 4 つすべてを改善し、重篤な患者や難治性の患者に印象的な臨床転帰をもたらすことができますが、イソトレチノインの安全性は引き続き処方者の焦点です。 催奇形物質として、イソトレチノインは、胚発生中の軸パターン形成の遺伝的制御を破壊する Hox 遺伝子の機能に影響を与えます。 これは、心臓、脊髄、口蓋、下顎骨の発達障害、および水頭症、小頭症、精神遅滞などの他の骨格および神経障害につながる可能性があります。 そのため、iPledge などのリスク評価および軽減プログラム (REMS) を介して男女の患者を注意深く監視することは、イソトレチノイン含有製品を安全に使用するための前提条件です。 その結果、処方者は、適切な場合には経口イソトレチノインの使用を中止し、患者にとって持続的な長期の臨床的利益を達成することを目標に他の製品を導入しようとします.
これらの 2 つのよく特徴付けられた座瘡治療と 2 つの別々の投与経路の組み合わせは、長期的な疾患管理の可能性と相まって、疾患の迅速な制御を達成するという興味深い組み合わせの提案を提示します。 そのため、この研究では、経口イソトレチノインのみの使用と比較して、AMZEEQ® と経口イソトレチノインの両方を併用した場合の有効性と安全性を評価し、尋常性座瘡の長期管理プロトコルの一部として両製品の連続投与を調査することを目指しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Dripping Springs、Texas、アメリカ、78620
- Austin Institute for Clinical Research, Inc.
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Pflugerville、Texas、アメリカ、78660
- Austin Institute for Clinical Research, Inc.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
無作為化の前に以下の選択基準のすべてが満たされている場合、男性または女性の患者は研究への参加資格があると見なされます。
- -研究関連の手続きの前に、適切に管理されたインフォームドコンセントフォーム(ICF)に記入して署名しました。 18 歳未満 (または州法で義務付けられている年齢) の患者は、研究の同意書に署名し、親または法定後見人が ICF に署名する必要があります。
- 12歳以上です。
- 中等度 (3) または重度 (4) の IGA スコアの顔面尋常性座瘡があります。
- -指示どおりにAMZEEQ®を適用し、経口イソトレチノインカプセルを服用し、調査の指示に従い、調査期間中のすべてのフォローアップ訪問にコミットする意思と能力があります(必要に応じて介護者の支援を受けます)。
- -出産の可能性のある女性(FOCBP)の場合、スクリーニング期間内に2回の妊娠検査が陰性でなければならず、1回は血清学的です。
- -異性愛者との接触を真に控えることを約束することをいとわない(研究訪問ごとにレビューし、情報源を文書化する必要がある)、または研究中に、以下に詳述する治療を開始する前に、中断することなく効果的な避妊を使用し、遵守できることに同意する期間。 研究に参加する可能性のあるFOCBPの場合、適切に使用されている場合、次の避妊方法は一般的に信頼できると考えられており、関係を持つ前に次の待機期間があります。経口避妊薬。膣避妊リングおよびパッチ避妊薬(1 回の完全なサイクル; 例:4 ~ 8 週間);注射避妊薬(7日以上);子宮内器具または埋め込み型ホルモン避妊薬(7日以上);外科的滅菌(両側卵管結紮)または精管切除されたパートナー(それぞれ、6か月以上);膣内殺精子剤を含む男性用コンドームまたは殺精子剤を含む横隔膜/子宮頸部キャップ (待機期間なしで適切に使用すると効果的)。
- -性的に活発な男性患者は、真の禁欲を実践する必要があります(研究訪問ごとに確認する必要があります)、または妊娠中の女性またはFOCBPとの性的接触中に膣内殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意する必要がある場合、研究に参加している間、投与中断中、患者が精管切除術を受けていない限り、治療中止後少なくとも30日間。 男性患者は、研究参加中および治療中止後少なくとも 30 日間はいつでも精子提供を控える必要があります。
- 処理された皮膚の紫外線への露出を最小限に抑えたいと考えています (例: 過度の日光を避け、日焼けベッドを使用しないことに同意します)、および研究全体を通して、風や寒さなどの極端な天候にさらされます。
- 治験責任医師の意見では、患者は一般的な健康状態にあり、研究への参加によって患者を許容できないリスクにさらしたり、研究への参加によって患者や治療の評価を損なったりするような病状や身体的状態はありません。
除外基準:
以下のいずれかを満たす患者は、研究から除外されます。
- -妊娠中、授乳中または授乳中の女性、または研究中に妊娠を計画している女性。
- コングロバタ座瘡、劇症座瘡、二次性座瘡(塩素座瘡、薬剤性座瘡)、または交絡療法または顔の毛(例えば、あごひげ、もみあげ、口ひげ) 臨床評価を妨げる可能性があります。
- 顔の日焼け。
- -研究の実施または結果の解釈を妨げる可能性のある重度の全身性疾患。
- 臨床的に重要であると考えられるスクリーニング検査値の異常。
- -患者は現在、別の治験薬またはデバイス研究に登録されているか、無作為化から30日以内に治験薬または治験デバイス治療を使用しているか、または使用していました.
- -治験責任医師の意見では、研究プロトコルの要件を順守できない、または順守する可能性が低い患者。
以下のいずれかの病歴がある患者は除外されます。
- -テトラサイクリンクラスの抗生物質または治験薬の成分に対するアレルギー
- 偽膜性大腸炎または抗生物質関連大腸炎
- 肝炎または肝障害または腎障害
- -既知または疑われる前癌性または悪性疾患(正常に治療された皮膚癌を除く)
次の薬を使用している患者(外用は顔の部分のみを指します)は対象外です。
無作為化前の1週間以内:
- 薬用洗顔料
- 局所ニキビ治療(下記以外)
無作為化前4週間以内:
- 顔の局所レチノイド
- PDE-4阻害剤、カルシニューリン阻害剤、顔面のコルチコステロイドなどの局所抗炎症剤
- 顔以外の体の部位に連続して 15 日以上、体表面積の 10% 以上に局所コルチコステロイドを使用。 腋窩および鼠径部などの体の屈曲部では、軽度の局所コルチコステロイドのみが使用され、短期間の使用が許可されます(連続15日以下)。
- 抗生物質の全身投与
- 全身ニキビ治療
無作為化前12週間以内:
- 全身性レチノイド
- 全身性コルチコステロイド(注:鼻腔内および吸入コルチコステロイドは、研究全体で使用される場合があります)。
- 以下の医薬品は、指定された安定した使用期間よりも短い期間しか使用されておらず、患者は研究の過程で投与計画を開始または変更してはなりません:
- -患者は、無作為化の48時間以内に何らかの急性疾患(感染症など)を患っており、治験責任医師の意見では、これは重大であると考えられています。
- -患者には、薬の成分のいずれかに対する過敏症の病歴があります。
-治験責任医師の意見では、現在投薬または寛解で適切に制御されていないうつ病または自傷行為の記録された病歴。 または、重大な制御不能な神経精神障害の存在、自殺の危険性があると研究者が臨床的に判断した、またはスクリーニングまたはベースラインで次のいずれかに対して「はい」と答えた:
- コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) の「自殺念慮」部分に関する質問 4 (行動する意図を伴う積極的な自殺念慮、具体的な計画なし)、または
- C-SSRS の「自殺念慮」部分に関する質問 5 (具体的な計画と意図を伴う積極的な自殺念慮) または
- C-SSRS の「自殺行動」部分の自殺関連の行動 (実際の試み、中断された試み、中止された試み、準備行為または行動)。
注: 非自殺的自傷行為として分類される自傷行為がある場合、患者を必ずしも除外する必要はありません。 このような状況が発生した場合、被験者は精神科医または適切な訓練を受けた専門家に紹介されるべきです。
- 薬物中毒またはアルコール乱用 (過去 2 年以内)。
- -患者はイソトレチノインの以前の使用歴があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療グループA
患者は、経口イソトレチノインおよび局所AMZEEQ®の1日1回の治療を20週間同時に受け、その後、1日1回のAMZEEQ®のみの治療をさらに24週間受けます。
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イソトレチノインは、経口カプセルとして供給されるレチノイン酸類似体 (13-cis-レチノイン酸) です。
1982 年に米国で重度の尋常性座瘡の治療薬として、Accutane® のブランド名で承認されました。
他の名前:
AMZEEQ® は、2019 年に尋常性座瘡の治療薬として米国で承認された 4% のミノサイクリンを含む局所用脂溶性フォームです。
他の名前:
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実験的:治療群 B
患者は経口イソトレチノインの 1 日 1 回治療を 20 週間受け、その後さらに 24 週間、1 日 1 回 AMZEEQ® のみの治療を受けます。
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イソトレチノインは、経口カプセルとして供給されるレチノイン酸類似体 (13-cis-レチノイン酸) です。
1982 年に米国で重度の尋常性座瘡の治療薬として、Accutane® のブランド名で承認されました。
他の名前:
AMZEEQ® は、2019 年に尋常性座瘡の治療薬として米国で承認された 4% のミノサイクリンを含む局所用脂溶性フォームです。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病変の改善
時間枠:44週間
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各来院時の炎症および面皰病変数のベースラインからの変化率。
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44週間
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IGAの改善
時間枠:44週間
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各来院時の IGA 治療の成功 (はい/いいえで二分)。成功は、IGA スコア 0 または 1、およびベースラインからの少なくとも 2 段階の改善 (減少) として定義されます。
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44週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Edward Lain, MD, MBA、Austin Institute for Clinical Research
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Brown SK, Shalita AR. Acne vulgaris. Lancet. 1998 Jun 20;351(9119):1871-6. doi: 10.1016/S0140-6736(98)01046-0. No abstract available.
- AMZEEQ® Prescribing Information - accessed March 10th 2021.
- Raoof TJ, Hooper D, Moore A, Zaiac M, Sullivan T, Kircik L, Lain E, Jankicevic J, Stuart I. Efficacy and safety of a novel topical minocycline foam for the treatment of moderate to severe acne vulgaris: A phase 3 study. J Am Acad Dermatol. 2020 Apr;82(4):832-837. doi: 10.1016/j.jaad.2019.05.078. Epub 2019 Jun 1.
- Jones TM, Ellman H, deVries T. Pharmacokinetic Comparison of Once-Daily Topical Minocycline Foam 4% vs Oral Minocycline for Moderate-to-Severe Acne. J Drugs Dermatol. 2017 Oct 1;16(10):1022-1028.
- Accutane® Prescribing Information - access March 10th 2021.
- Fogh K, Voorhees JJ, Astrom A. Expression, purification, and binding properties of human cellular retinoic acid-binding protein type I and type II. Arch Biochem Biophys. 1993 Feb 1;300(2):751-5. doi: 10.1006/abbi.1993.1104.
- Allenby G, Bocquel MT, Saunders M, Kazmer S, Speck J, Rosenberger M, Lovey A, Kastner P, Grippo JF, Chambon P, et al. Retinoic acid receptors and retinoid X receptors: interactions with endogenous retinoic acids. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Jan 1;90(1):30-4. doi: 10.1073/pnas.90.1.30.
- Levin AA, Bosakowski T, Kazmer S, Grippo JF. 13-cis retinoic acid does not bind to retinoic acid receptors alpha, beta and gamma. Toxicologist. 1992; 12: 181.
- Ott F, Bollag W, Geiger JM. Oral 9-cis-retinoic acid versus 13-cis-retinoic acid in acne therapy. Dermatology. 1996;193(2):124-6. doi: 10.1159/000246226.
- Geiger JM, Hommel L, Harms M, Saurat JH. Oral 13-cis retinoic acid is superior to 9-cis retinoic acid in sebosuppression in human beings. J Am Acad Dermatol. 1996 Mar;34(3):513-5. doi: 10.1016/s0190-9622(96)90462-4. No abstract available.
- Tsukada M, Schroder M, Roos TC, Chandraratna RA, Reichert U, Merk HF, Orfanos CE, Zouboulis CC. 13-cis retinoic acid exerts its specific activity on human sebocytes through selective intracellular isomerization to all-trans retinoic acid and binding to retinoid acid receptors. J Invest Dermatol. 2000 Aug;115(2):321-7. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00066.x.
- Nelson AM, Gilliland KL, Cong Z, Thiboutot DM. 13-cis Retinoic acid induces apoptosis and cell cycle arrest in human SEB-1 sebocytes. J Invest Dermatol. 2006 Oct;126(10):2178-89. doi: 10.1038/sj.jid.5700289. Epub 2006 Mar 30.
- Tantibanchachai C, Isotretinoin (Accutane) as a teratogen, Embryo Project Encyclopedia. 2014; ISSN: 1940-5030; http://embryo.asu.edu/handle/10776/8040
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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