Studie doprovodné léčby pro pacienty se středně těžkou až těžkou formou akné vulgaris

Kritéria pro zařazení:

Pacienti mužského nebo ženského pohlaví budou považováni za způsobilé pro účast ve studii, pokud budou před randomizací splněna všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Vyplnil a podepsal řádně spravovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií. Pacienti mladší 18 let (nebo podle požadavků státního práva) musí podepsat formulář souhlasu se studií a rodič nebo zákonný zástupce musí podepsat ICF.
2. Je starší 12 let.
3. Má obličejové akné vulgaris se skóre IGA střední (3) nebo těžké (4).
4. Je ochoten a schopen (v případě potřeby s pomocí pečovatele) aplikovat AMZEEQ® a užívat perorální kapsli isotretinoinu podle pokynů, dodržovat pokyny ke studii a zavázat se ke všem následným návštěvám po dobu trvání studie.
5. Pokud žena ve fertilním věku (FOCBP), musí mít během období screeningu dva negativní těhotenské testy, jeden sérologický.
6. Je ochoten se zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být přezkoumáno při každé studijní návštěvě a zdokumentován zdroj) nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji bez přerušení dodržovat, před zahájením léčby, jak je podrobně uvedeno níže, během studie doba. Pro FOCBP, kteří se mohou studie zúčastnit, jsou následující metody antikoncepce, pokud jsou správně používány, obecně považovány za spolehlivé s následujícími čekacími dobami před nástupem do styku: orální antikoncepce; vaginální antikoncepční kroužky a náplasti (jeden celý cyklus; např. 4 až 8 týdnů); injekční antikoncepce (více než 7 dní); nitroděložní tělísko nebo implantabilní hormonální antikoncepce (více než 7 dní); chirurgická sterilizace (oboustranné podvázání vejcovodů) nebo partner s vazektomií (každý, déle než 6 měsíců); mužský kondom s intravaginálním spermicidem nebo membránou/cervikální čepičkou se spermicidem (účinný při správném použití bez čekací doby).
7. Pokud je sexuálně aktivní mužský pacient, musí praktikovat skutečnou abstinenci (což musí být přezkoumáno při každé návštěvě studie) nebo souhlasit s použitím kondomu s intravaginálním spermicidem během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo FOCBP, když se účastní studie, během přerušení dávkování, a po dobu alespoň 30 dnů po ukončení léčby, pokud pacient nepodstoupil úspěšnou vazektomii. Mužští pacienti by se měli zdržet darování spermatu kdykoli během účasti ve studii a po dobu nejméně 30 dnů po ukončení léčby.
8. Je ochoten minimalizovat vystavení ošetřované pokožky ultrafialovému světlu (např. vyhněte se nadměrnému slunečnímu záření, souhlasíte s tím, že nebudete používat solária) a extrémním počasím, jako je vítr nebo zima, po celou dobu studie.
9. Podle názoru zkoušejícího je pacient v dobrém celkovém zdravotním stavu a je bez jakéhokoli chorobného stavu nebo fyzického stavu, který vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku vyplývajícímu z účasti ve studii nebo zhoršuje hodnocení pacienta nebo léčby účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některou z následujících podmínek, budou ze studie vyloučeni:

1. Žena, která je těhotná, kojí nebo kojí nebo plánuje těhotenství během studie.
2. Acne conglobata, acne fulminans, sekundární akné (chlorakné, akné vyvolané léky) nebo jakýkoli dermatologický stav obličeje (jako je seborrhea, atopická dermatitida nebo bazaliom), který by vyžadoval použití matoucích terapií nebo chloupků na obličeji (např. vousy, kotlety, knír), které by mohly narušovat klinické hodnocení.
3. Úpal na obličeji.
4. Závažné systémové onemocnění, které by mohlo narušit provádění studie nebo interpretaci výsledků.
5. Abnormální laboratorní hodnoty screeningu, které jsou považovány za klinicky významné.
6. Pacient je v současné době zařazen do studie jiného hodnoceného léku nebo zařízení nebo používá nebo použil léčbu zkoumaným lékem nebo zkoumaným zařízením do 30 dnů od randomizace.
7. Pacient, který podle názoru zkoušejícího není schopen nebo je nepravděpodobné, že by splnil požadavky protokolu studie.

8. Pacienti, kteří mají v anamnéze některý z následujících stavů, budou vyloučeni:

   • Alergie na antibiotika třídy tetracyklinů nebo na kteroukoli složku ve studovaném léku
   • Pseudomembranózní kolitida nebo kolitida spojená s antibiotiky
   • Hepatitida nebo poškození jater nebo poškození ledvin
   • Známé nebo suspektní premaligní nebo maligní onemocnění (s výjimkou úspěšně léčených rakovin kůže)

9. Pacienti, kteří užívali následující léky (lokální se vztahuje pouze na oblast obličeje), nebudou způsobilí:

   • Během 1 týdne před randomizací:

     • Léčivé čisticí prostředky na obličej
     • Lokální léčba akné (jiná než níže uvedená)

   • Během 4 týdnů před randomizací:

     • Lokální retinoidy na obličeji
     • Lokální protizánětlivá léčiva, např. inhibitory PDE-4, inhibitory kalcineurinu a kortikosteroidy na obličej
     • Lokální kortikosteroidy na jiných částech těla než na obličeji po dobu delší než 15 po sobě jdoucích dnů a na více než 10 % plochy povrchu těla. V ohybových oblastech těla, jako jsou axilární a inguinální oblasti, pouze mírné topické kortikosteroidy a povolené pro krátkodobé použití (≤ 15 po sobě jdoucích dnů).
     • Systémová antibiotika
     • Systémová léčba akné

   • Během 12 týdnů před randomizací:

     • Systémové retinoidy
     • Systémové kortikosteroidy (Poznámka: V průběhu studie mohou být použity intranazální a inhalační kortikosteroidy).
10. Následující léky byly používány kratší dobu, než je specifikovaná délka stabilního užívání a pacienti nesmí zahájit nebo změnit dávkovací režim v průběhu studie: 3 měsíce: hormonální antikoncepce a terapie, které také zahrnují náhradu nebo suplementaci testosteronem.
11. Pacient má jakékoli akutní onemocnění (např. infekci) do 48 hodin od randomizace, což je podle názoru zkoušejícího považováno za významné.
12. Pacient má v anamnéze citlivost na kteroukoli složku léků.

13. Zdokumentovaná anamnéza deprese nebo sebepoškozování, která není podle názoru zkoušejícího v současné době dostatečně kontrolována medikací nebo v remisi. Nebo přítomnost významné nekontrolované neuropsychiatrické poruchy, jsou zkoušejícím klinicky posouzeny jako rizikové pro sebevraždu, nebo mají odpověď „ano“ na kteroukoli z následujících při screeningu nebo základní linii:

    1. Otázka 4 (Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu) k části „sebevražedné myšlenky“ na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nebo
    2. Otázka 5 (Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) o části C-SSRS „Suicidální myšlenky“ resp.
    3. Jakékoli chování související se sebevraždou (skutečný pokus, přerušený pokus, přerušený pokus, přípravný čin nebo chování) v části „Sebevražedné chování“ C-SSRS.

    Poznámka: Pacient nemusí být nutně vyloučen, pokud má sebepoškozující chování, které by bylo klasifikováno jako nesuicidální sebepoškozující chování. Pokud tato situace nastane, měl by být subjekt odeslán k psychiatrovi nebo vhodně vyškolenému odborníkovi, jak je uvedeno.

14. Drogová závislost nebo zneužívání alkoholu (během posledních 2 let).
15. Pacient v minulosti užíval isotretinoin.