糞便微生物移植 非小細胞肺がんおよび黒色腫 (FMT-LUMINATE)
免疫チェックポイント阻害剤で治療された進行性非小細胞肺癌および黒色腫患者における糞便微生物移植の第II相試験。
調査の概要
詳細な説明
免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) は現在、進行性または切除不能な非小細胞肺がん (NSCLC) および黒色腫の患者に対する基本的な治療法となっています。 抗 PD-1 (ペムブロリズマブ) の使用により、PD-L1 発現レベルが 50% を超える転移性 NSCLC 患者の全生存率 (OS) は 2 年で 45% になりました。 転移性黒色腫患者の OS は、抗 CLTA-4 (イピリムマブ) と抗 PD-1 (ニボルマブ) の併用療法により、現在 5 年で 52% です。
しかし、永続的な反応が得られる患者はごく少数であり、現在のバイオマーカーでは ICI に対する反応を一貫して正確に予測することはできません。 これらの満たされていないニーズに対処するために、腸内マイクロバイオームは ICI への反応の潜在的なバイオマーカーとして浮上しています。 ICI に対する反応を改善するために腸内微生物叢を調節することは、活発な研究分野です。 腸内微生物叢の組成を変更する 1 つの方法は、糞便微生物移植 (FMT) によるものであり、ICI に反応する肺がん患者から FMT をマウスに投与すると、ICI の有効性が向上することが前臨床研究で示されました。 最近、Science に掲載された 2 つの第 I 相臨床研究がこれらの知見を統合し、ICI で治療された黒色腫患者における FMT の安全性を実証しました。
FMT が ICI を受けるがん患者に安全であることを示す第 I 相研究と、FMT が ICI 耐性を逆転させる可能性を示す説得力のあるデータに基づいて、メラノーマ患者の ICI 有効性を改善する FMT の役割をさらに研究する強力な根拠があります。第 II 相試験のファーストライン設定で ICI で治療された NSCLC。
私たちの主な目的は、FMT が ICI の反応と生存に与える影響を評価することです。 この試験の他の目標は、ICI と FMT の併用治療後の患者の腸内細菌叢組成と腫瘍微小環境の状況の変化を研究することです。 転移性黒色腫およびブドウ膜黒色腫の患者における奏効率および全生存率に関する FMT の有効性は、探索的エンドポイントの一部として研究されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Oshawa、Ontario、カナダ、L1G 8A2
- DRCC Lakeridge Health
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre/Sunnybrook Research Institute
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Montréal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Québec、Quebec、カナダ、G1J 1Z4
- CHU de Québec, Centre intégré en cancérologie (CIC), Hôpital de L'Enfant-Jésus
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント;
- 患者は、FMT 投与に伴う感染リスクと非感染リスクを理解できなければなりません。
- FMT投与の長期的な安全リスクに関するデータが不足していることを理解する必要があります。
- 18歳以上;
- -切除不能または転移性黒色腫、切除不能または転移性ブドウ膜黒色腫、または切除不能または転移性非小細胞肺癌（NSCLC）のいずれかの組織学的診断が確認されている;
- ステージ IV または切除不能な疾患;
- 以前の抗 PD1 治療はありません。
- アジュバント免疫療法後に再発した新たに診断された転移性黒色腫患者の場合、アジュバント設定で投与された免疫療法の最後の投与から6か月を超えて再発した場合、患者はこの研究に含めることができます。
- NSCLC 患者の場合、腫瘍 PD-L1 発現レベル 50%
- iRECISTによる評価可能な疾患;
- 0-2のECOGパフォーマンスステータス;
- カプセルを摂取する能力;
- 生理学的用量で全身性ステロイドを投与されている患者は、ステロイド用量が許容される閾値を超えていないと仮定して登録することが許可されています（1日あたり10 mg未満のプレドニゾンまたは同等の許容量）。
- 出産の可能性のある女性の妊娠検査が陰性。と
- -研究中の男性と女性の両方の被験者に対する非常に効果的な避妊 妊娠のリスクが存在する場合、最後の治療投与後少なくとも60日間
除外基準:
- -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
現在または最近 [過去 90 日間] に高用量の経口または IV コルチコステロイドにさらされた
a.気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする患者は、研究から除外されません。
- 免疫不全の診断を受けている（例： -HIV、移植）または全身ステロイド療法（毎日10mg以上のプレドニゾンまたは同等のもの）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の1年前。
慢性衰弱性腸疾患の存在（例： 吸収不良、結腸腫瘍)
a. FMT中のプロバイオティクスの使用。 プロバイオティクスは FMT 投与の少なくとも 24 時間前に中止する必要があり、患者は免疫療法治療の過程でプロバイオティクスを摂取することは許可されていません。
- -研究への登録から2週間以内の抗生物質の使用。
FMT投与に対する絶対禁忌の存在
- 有毒な巨大結腸
- 重度の食物アレルギー（例： 甲殻類、ナッツ類、魚介類）
- -活動性炎症性腸疾患
- -研究中に他の形態の全身的または局所的な抗腫瘍療法が必要になると予想されます。
-血液悪性腫瘍、原発性脳腫瘍または肉腫、または別の原発性固形腫瘍の既知の病歴があります。ただし、患者が治癒の可能性がある治療を受けていない限り、2年間その病気の証拠はありません。
a.注: この所要時間は、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、表在性膀胱がん、子宮頸がん、乳がん、メラノーマ、またはその他の in situ がんを含む in situ がんの根治的切除に成功した患者には適用されません。
- -アクティブな未治療の中枢神経系（CNS）転移および/または軟膜病変（MRI / CT画像および/または陽性のCSF細胞診での軟膜増強）。
-活動性の自己免疫疾患があるか、全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患または症候群の記録された病歴があります。
a.白斑、I型糖尿病、解決された小児喘息/アトピーの患者は、この除外基準の例外です。
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴。
-次のような重篤な付随疾患がある：臨床的に重要な心血管疾患の心血管機能障害（治療を必要とする制御されていないうっ血性心不全（NYHAグレード> 2）、制御されていない高血圧、急性心筋性心虚血または不安定狭心症< 研究参加の6か月前、および重度の不整脈）、活動性の全身感染症、および活動性の炎症性腸障害。
a. これには、HIV または AIDS 関連の病気、または活動性の HBV および HCV が含まれます。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
-患者は、治療の最初の投与前の4週間以内に生ワクチンを受けました
a.注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：糞便微生物移植（FMT）と組み合わせた免疫チェックポイント阻害剤（ICI）療法。
転移性または進行性 NSCLC: 単剤ペムブロリズマブ (3 週間ごとに 2 mg/kg または 200 mg) を次のように治験 FMT カプセルと併用: フル FMT ペムブロリズマブの最初のサイクルの少なくとも 7 日前。 転移性黒色腫およびブドウ膜黒色腫：イピリムマブとニボルマブの併用療法（イピリムマブ 3 mg/kg を 3 週間ごと、ニボルマブ 1 mg/kg を 3 週間ごと x 4 回投与、その後ニボルマブ 3 mg/kg または 240 mg を 2 週間ごとまたは 6 mg/ kg または 480 mg を 4 週間ごとに) 治験 FMT カプセルと組み合わせて、次のように: イピリムマブとニボルマブによる最初の治療の少なくとも 7 日前に完全な FMT、その後、イピリムマブとニボルマブの組み合わせによる 2 番目のサイクルの 7 日以内に支持 FMT、その後、イピリムマブとニボルマブの 3 サイクル目から 7 日以内に FMT を支持する。 |
この研究には、患者の 3 つのコホートが含まれます: (1) 進行性または切除不能な NSCLC の患者、(2) 進行性または切除不能な黒色腫の患者、および (3) 切除不能または進行性のブドウ膜黒色腫の患者。 NSCLC、黒色腫、ブドウ膜黒色腫の患者は、臨床転帰が異なるため、3 つの別々のサブグループで分析されます。 各グループは、調査中のFMTカプセルと組み合わせて、それぞれの第一選択オプションに従ってICIで治療されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST基準によるNSCLCコホートにおける客観的奏効率。
時間枠：2年まで
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客観的奏効率（ORR）は、RECIST v1.1に基づいて、iRECISTによって評価された最高総合奏効（BOR）が完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれかであるNSCLC患者の割合によって定義されます。
BOR は、最初の投与日からその後の治療前の最後の腫瘍評価までの間に記録された、研究全体にわたる最良の反応指定として定義されます。
BOR 評価に含まれる CR または PR の決定は、応答の基準が最初に満たされてから 4 週間以上後に実行される 2 回目のスキャンによって確認する必要があります。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST基準によるNSCLCコホートにおける1年での無増悪生存。
時間枠：3 か月と 6 か月、12 か月で最大 2 年
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IRECISTおよびRECISTによって評価された1年での無増悪生存期間（PFS）。
PFS は、無増悪を維持し、登録から疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義される 1 年間生存している治療を受けた被験者の割合によって定義されます。
比率は、打ち切りデータを考慮したカプラン・マイヤー推定によって計算されます。
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3 か月と 6 か月、12 か月で最大 2 年
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RECIST基準によって評価されたNSCLCコホートにおける1年での全生存。
時間枠：3 か月と 6 か月、12 か月で最大 2 年
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OSによって定義される、iRECISTおよびRECIST放射線学によって評価される1年での全生存期間（OS）は、患者登録時からあらゆる原因による死亡時までと定義されます。
比率は、打ち切りデータを考慮したカプラン・マイヤー推定によって計算されます。
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3 か月と 6 か月、12 か月で最大 2 年
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治療に関連する有害事象の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：安全性のフォローアップは、最後の治験薬投与後90日まで維持されます。
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安全性分析データセットにおける ICI と組み合わせた FMT の投与の安全性。 安全性の評価は、安全性分析データセットにおける AE、SAE、中止につながる AE、および死亡の発生率に基づいて行われます。 治療関連の有害事象は、NCI CTCAE v5.0 に従って評価されます。 |
安全性のフォローアップは、最後の治験薬投与後90日まで維持されます。
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治療関連の臨床検査異常の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：安全性のフォローアップは、最後の治験薬投与後90日まで維持されます。
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臨床検査の異常が検査されます。
臨床検査値は、NCI CTCAE v5.0 に従って評価されます。
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安全性のフォローアップは、最後の治験薬投与後90日まで維持されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Arielle Elkrief, MD、CHUM
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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