Széklet mikrobiális transzplantáció, nem kissejtes tüdőrák és melanoma (FMT-LUMINATE)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés;
2. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az FMT beadásával kapcsolatos fertőző és nem fertőző kockázatokat;
3. Meg kell értenie, hogy hiányoznak az FMT-kezelés hosszú távú biztonsági kockázataira vonatkozó adatok;
4. 18 éves vagy idősebb;
5. Megerősített szövettani diagnózis: nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma, nem reszekálható vagy metasztatikus uvealis melanoma, vagy nem reszekálható vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC);
6. IV. szakasz vagy nem reszekálható betegség;
7. Nincs előzetes anti-PD1 kezelés;
8. Azon újonnan diagnosztizált, metasztatikus melanomában szenvedő betegek esetében, akik az adjuváns immunterápia után relapszusba kerültek, a betegek bevonhatók ebbe a vizsgálatba, ha az adjuváns környezetben adott utolsó immunterápia adagjuk után több mint 6 hónappal kiújultak;
9. NSCLC-ben szenvedő betegeknél a tumor PD-L1 expressziós szintje 50%
10. Értékelhető betegség az iRECIST szerint;
11. ECOG teljesítmény állapota 0-2;
12. Kapszulák lenyelésének képessége;
13. A szisztémás szteroidokat fiziológiás dózisban kapó betegek felvétele engedélyezett, feltéve, hogy a szteroid dózis nem haladja meg az elfogadható küszöbértéket (<10 mg prednizon napi vagy azzal egyenértékű megengedett);
14. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára; és
15. Nagyon hatékony fogamzásgátlás férfi és női alanyok számára a vizsgálat során, és legalább 60 napig az utolsó kezelés után, ha fennáll a fogamzás kockázata

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató, illetve a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esni vagy gyermeket várva, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.

2. Jelenlegi vagy közelmúltbeli [az elmúlt 90 napban] nagy dózisú orális vagy iv. kortikoszteroid expozíció

   a. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat a betegeket, akiknek időszakos hörgőtágító vagy helyi szteroid injekciót kell alkalmazniuk.

3. Immunhiányos diagnózisa van (pl. HIV, transzplantáció) vagy szisztémás szteroid terápiát (>10 mg prednizont naponta vagy azzal egyenértékű) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap egy évvel a próbakezelés előtt.

4. Krónikus legyengítő bélbetegség jelenléte (pl. Felszívódási zavar, vastagbéldaganat)

   a. Probiotikumok használata FMT alatt. A probiotikumokat az FMT beadása előtt legalább 24 órával fel kell függeszteni, és a betegek nem szedhetnek probiotikumokat az immunterápiás kezelés ideje alatt.

5. Antibiotikumok alkalmazása a vizsgálatba való felvételtől számított 2 héten belül.

6. Abszolút ellenjavallatok jelenléte az FMT beadásakor

   1. Mérgező megacolon
   2. Súlyos étrendi allergia (pl. kagylók, diófélék, tenger gyümölcsei)
   3. Aktív gyulladásos bélbetegség
7. Várhatóan bármilyen más szisztémás vagy lokális daganatellenes terápia szükséges a vizsgálat ideje alatt.

8. Haematológiai rosszindulatú daganata, primer agydaganat vagy szarkóma, vagy más primer szolid daganat a kórelőzményében szerepel, kivéve, ha a beteg potenciálisan gyógyító terápián esett át a betegségre utaló bizonyíték nélkül két évig.

   a. MEGJEGYZÉS: Ez az időkövetelmény nem vonatkozik azokra a betegekre, akiknél a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma, felületes húgyhólyagrák, in situ rákos megbetegedések, beleértve a méhnyakrákot, emlőrákot, melanomát vagy más in situ daganatos megbetegedéseket is sikeresen véglegesen reszekción estek át.

9. Aktív, kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy leptomeningealis érintettség (leptomeningealis fokozódás MRI/CT képalkotáson és/vagy pozitív CSF citológia).

10. Aktív autoimmun betegsége van, vagy dokumentált anamnézisében olyan autoimmun betegség vagy szindróma szerepel, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel.

    a. Ez alól a kizárási kritérium alól kivételt képeznek a vitiligóban, I-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, megoldódott gyermekkori asztma/atópia.

11. Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.

12. Súlyos kísérő betegségei vannak, mint például: klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő károsodott kardiovaszkuláris funkció (kezelést igénylő kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség (NYHA fokozat > 2), kontrollálatlan magas vérnyomás, akut szívizom ischaemia vagy instabil angina < 6 hónappal a vizsgálatba lépés előtt, és súlyos szívritmuszavar), aktív szisztémás fertőzések és aktív gyulladásos bélbetegségek.

    a. Ide tartozik a HIV-vel vagy AIDS-szel összefüggő betegség, vagy az aktív HBV és HCV.

13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.

14. A beteg élő vakcinát kapott a kezelés első adagját megelőző 4 héten belül

    a. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

15. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.