Fekal mikrobiell transplantasjon Ikke-småcellet lungekreft og melanom (FMT-LUMINATE)

Inklusjonskriterier:

1. Signert, informert samtykke;
2. Pasienter må være i stand til å forstå de smittsomme og ikke-smittsomme risikoene forbundet med FMT-administrasjon;
3. Må forstå at data vedrørende langsiktige sikkerhetsrisikoer ved FMT-administrasjon mangler;
4. Alder 18 år eller eldre;
5. Bekreftet histologisk diagnose av enten: uoperabelt eller metastatisk melanom, uoperabelt eller metastatisk uvealt melanom, eller uoperabelt eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC);
6. Stadium IV eller uoperabel sykdom;
7. Ingen tidligere anti-PD1-behandling;
8. For pasienter med nylig diagnostisert metastatisk melanom som fikk tilbakefall etter adjuvant immunterapi, kan pasienter inkluderes i denne studien dersom de fikk tilbakefall >6 måneder etter siste dose immunterapi gitt i adjuvant setting;
9. For pasienter med NSCLC, tumor PD-L1 ekspresjonsnivå 50 %
10. Evaluerbar sykdom i henhold til iRECIST;
11. ECOG-ytelsesstatus på 0-2;
12. Evne til å innta kapsler;
13. Pasienter som får systemiske steroider i fysiologiske doser har tillatelse til å registrere seg forutsatt at steroiddosen ikke er over den akseptable terskelen (< 10 mg prednison daglig eller tilsvarende tillatt);
14. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder; og
15. Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 60 dager etter siste behandlingsadministrering dersom det er risiko for unnfangelse

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.

2. Nåværende eller nylig [i de siste 90 dagene] eksponering for høydose orale eller IV-kortikosteroider

   en. Pasienter som trenger periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner er ikke ekskludert fra studien.

3. Har en diagnose av immunsvikt (f.eks. HIV, transplantasjon) eller mottar systemisk steroidbehandling (>10 mg prednison daglig eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi ett år før prøvebehandling.

4. Tilstedeværelse av en kronisk svekkende tarmsykdom (f.eks. Malabsorpsjon, tykktarmssvulst)

   en. Bruk av probiotika under FMT. Probiotika må seponeres minimum 24 timer før FMT-administrasjon og pasienter har ikke lov til å ta probiotika i løpet av immunterapibehandlingen.

5. Bruk av antibiotika innen 2 uker etter påmelding i studien.

6. Tilstedeværelse av absolutte kontraindikasjoner for FMT-administrasjon

   1. Giftig megakolon
   2. Alvorlige diettallergier (f. skalldyr, nøtter, sjømat)
   3. Aktiv inflammatorisk tarmsykdom
7. Forventes å kreve noen annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk terapi under studien.

8. Har en kjent historie med en hematologisk malignitet, primær hjernesvulst eller sarkom, eller med en annen primær solid svulst, med mindre pasienten har gjennomgått potensielt kurativ behandling uten bevis for den sykdommen på to år.

   en. MERK: Dette tidskravet gjelder ikke for pasienter som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basal- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, in situ-kreft, inkludert livmorhalskreft, brystkreft, melanom eller andre in situ-kreftformer.

9. Aktive ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller leptomeningeal involvering (leptomeningeal forsterkning på MR/CT-avbildning og/eller positiv CSF-cytologi).

10. Har en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.

    en. Pasienter med vitiligo, type I diabetes, forsvunnet astma/atopi hos barn er unntak fra dette eksklusjonskriteriet.

11. En historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende lungebetennelse.

12. Har alvorlige samtidige sykdommer, slik som: nedsatt kardiovaskulær funksjon av klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (ukontrollert kongestiv hjertesvikt som krever behandling (NYHA grad > 2), ukontrollert hypertensjon, akutt myokard hjerteiskemi eller ustabil angina < 6 måneder før studiestart, og alvorlig hjertearytmi), aktive systemiske infeksjoner og aktive inflammatoriske tarmsykdommer.

    en. Dette inkluderer HIV eller AIDS-relatert sykdom, eller aktiv HBV og HCV.

13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.

14. Pasienten har fått en levende vaksine innen 4 uker før første dose av behandlingen

    en. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

15. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.