분변 미생물 이식 비소세포폐암 및 흑색종 (FMT-LUMINATE)
면역 관문 억제제로 치료받은 진행성 비소세포폐암 및 흑색종 환자의 분변 미생물 이식에 대한 II상 시험.
연구 개요
상세 설명
면역관문억제제(ICI)는 현재 진행성 또는 절제 불가능한 비소세포폐암(NSCLC) 및 흑색종 환자를 위한 백본 요법을 대표합니다. 항 PD-1(펨브롤리주맙)을 사용하면 PD-L1 발현 수준이 50% 이상인 전이성 NSCLC 환자의 전체 생존율(OS)은 현재 2년에 45%입니다. 전이성 흑색종 환자의 OS는 현재 항CLTA-4(Ipilimumab) 및 항PD-1(Nivolumab)의 병용 요법으로 5년에 52%입니다.
그러나 소수의 환자만이 지속적인 반응을 얻고 현재의 바이오마커는 ICI에 대한 반응을 일관되고 정확하게 예측할 수 없습니다. 이러한 충족되지 않은 요구 사항을 해결하기 위해 장내 마이크로바이옴은 ICI에 대한 반응의 잠재적인 바이오마커로 부상했습니다. ICI에 대한 반응을 개선하기 위해 장내 미생물 군집을 조절하는 것은 활발한 연구 분야입니다. 장내 마이크로바이옴 구성을 수정하는 한 가지 방법은 분변 미생물 이식(FMT)을 통한 것이며 전임상 연구에서는 ICI에 반응하는 폐암 환자로부터 FMT를 받은 마우스에서 ICI의 효과가 개선된 것으로 나타났습니다. 최근 사이언스(Science)에 발표된 2상 I 임상 연구는 이러한 결과를 통합했으며 ICI로 치료받은 흑색종 환자에서 FMT의 안전성을 입증했습니다.
FMT가 ICI를 받는 암 환자에게 안전하다는 것을 보여주는 1상 연구와 ICI 저항성을 역전시키는 FMT의 잠재력을 입증하는 강력한 데이터를 바탕으로 흑색종 환자에서 ICI 효능을 개선하는 FMT의 역할을 추가로 연구해야 하는 강력한 근거가 있습니다. 및 II상 연구에서 1차 설정에서 ICI로 치료된 NSCLC.
우리의 주요 목표는 FMT가 ICI 반응 및 생존에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. 이 시험의 다른 목표는 ICI와 FMT의 병용 치료 후 환자의 장내 미생물군집 구성 및 종양 미세 환경 상황의 변화를 연구하는 것입니다. 전이성 흑색종 및 포도막 흑색종 환자의 반응률 및 전체 생존 측면에서 FMT의 효능은 탐색적 종점의 일부로 연구될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Oshawa, Ontario, 캐나다, L1G 8A2
- DRCC Lakeridge Health
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre/Sunnybrook Research Institute
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Quebec
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Montréal, Quebec, 캐나다, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Montréal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Québec, Quebec, 캐나다, G1J 1Z4
- CHU de Québec, Centre intégré en cancérologie (CIC), Hôpital de L'Enfant-Jésus
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 정보에 입각한 동의서
- 환자는 FMT 투여와 관련된 감염성 및 비감염성 위험을 이해할 수 있어야 합니다.
- FMT 투여의 장기적인 안전 위험에 관한 데이터가 부족하다는 것을 이해해야 합니다.
- 18세 이상
- 다음 중 하나에 대한 확인된 조직학적 진단: 절제 불가능 또는 전이성 흑색종, 절제 불가능 또는 전이성 포도막 흑색종, 또는 절제 불가능 또는 전이성 비소세포 폐암(NSCLC);
- IV기 또는 절제 불가능한 질환;
- 사전 항-PD1 치료 없음;
- 보조 면역요법 후 재발한 새로 진단된 전이성 흑색종 환자의 경우, 보조 환경에서 제공된 마지막 면역요법 투여 후 6개월 이상 재발한 경우 환자를 본 연구에 포함할 수 있습니다.
- NSCLC 환자의 경우 종양 PD-L1 발현 수준 50%
- iRECIST에 따른 평가 가능한 질병;
- 0-2의 ECOG 수행 상태;
- 캡슐 섭취 능력;
- 생리적 용량의 전신 스테로이드를 투여받는 환자는 스테로이드 용량이 허용 한계를 초과하지 않는다고 가정하여 등록이 허용됩니다(< 10mg 프레드니손 또는 동등물 허용).
- 가임 여성에 대한 음성 임신 테스트; 그리고
- 임신의 위험이 존재하는 경우 연구 기간 내내 그리고 마지막 치료 투여 후 최소 60일 동안 남성 및 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임
제외 기준:
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 마지막 시험 치료 투여 후 120일까지 임신 또는 모유 수유, 예상 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
고용량 경구 또는 IV 코르티코스테로이드에 대한 현재 또는 최근[지난 90일 내] 노출
ㅏ. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
- 면역결핍 진단을 받은 경우(예: HIV, 이식) 또는 시험 치료 1년 전에 전신 스테로이드 요법(>10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 것) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
만성 쇠약성 장 질환(예: 흡수장애, 결장종양)
ㅏ. FMT 동안 프로바이오틱스 사용. 프로바이오틱스는 FMT 투여 최소 24시간 전에 중단해야 하며 환자는 면역 요법 치료 과정 동안 프로바이오틱스를 복용할 수 없습니다.
- 연구 등록 2주 이내에 항생제 사용.
FMT 투여에 대한 절대적 금기 사항의 존재
- 독성 메가콜론
- 심한 식이 알레르기(예: 조개류, 견과류, 해산물)
- 활성 염증성 장 질환
- 연구 중에 다른 형태의 전신 또는 국소 항종양 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우.
혈액학적 악성종양, 원발성 뇌종양 또는 육종 또는 다른 원발성 고형 종양의 알려진 병력이 있는 경우, 환자가 2년 동안 해당 질병의 증거 없이 잠재적인 치유 요법을 받은 경우는 예외입니다.
ㅏ. 참고: 이 시간 요건은 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁경부암, 유방암, 흑색종 또는 기타 원위치 암을 포함한 원위치 암의 성공적인 최종 절제술을 받은 환자에게는 적용되지 않습니다.
- 활성 미치료 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 연수막 침범(MRI/CT 영상 및/또는 양성 CSF 세포학에서 연수막 강화).
활동성 자가면역 질환이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환 또는 증후군의 문서화된 병력이 있습니다.
ㅏ. 백반증, I형 당뇨병, 해결된 소아 천식/아토피가 있는 환자는 이 제외 기준에 대한 예외입니다.
- 스테로이드 또는 현재 폐렴이 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력.
임상적으로 유의한 심혈관 질환의 심혈관 기능 장애(치료를 요하는 조절되지 않는 울혈성 심부전(NYHA 등급 > 2), 조절되지 않는 고혈압, 급성 심근 심장 허혈 또는 불안정 협심증이 연구 시작 전 < 6개월, 및 중증 심장 부정맥), 활성 전신 감염 및 활성 염증성 장 장애.
ㅏ. 여기에는 HIV 또는 AIDS 관련 질병 또는 활동성 HBV 및 HCV가 포함됩니다.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
환자는 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 생백신을 받았습니다.
ㅏ. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
- 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 분변 미생물 이식(FMT)과 병용한 면역관문억제제(ICI) 요법.
전이성 또는 진행성 NSCLC: 단일 제제 펨브롤리주맙(3주마다 2mg/kg 또는 200mg)과 다음과 같은 연구용 FMT 캡슐을 병용: 전체 FMT는 펨브롤리주맙의 첫 번째 주기 최소 7일 전. 전이성 흑색종 및 포도막 흑색종: 이필리무맙과 니볼루맙의 병용 요법(3주마다 이필리무맙 3mg/kg 및 3주마다 니볼루맙 1mg/kg x 4회 용량, 이어서 니볼루맙 3mg/kg 또는 240mg 2주마다 또는 6mg/kg kg 또는 480mg 매 4주) 다음과 같은 연구용 FMT 캡슐과 병용: 이필리무맙 + 니볼루맙으로 첫 치료 최소 7일 전에 전체 FMT, 이어서 이필리무맙 + 니볼루맙 병용으로 두 번째 주기의 7일 이내에 보조 FMT, 이후 Ipilimumab + Nivolumab의 세 번째 주기의 7일 이내에 지지 FMT. |
이 연구에는 3개의 환자 코호트가 포함됩니다: (1) 진행성 또는 절제불가능한 NSCLC 환자, (2) 진행성 또는 절제불가능한 흑색종 환자, (3) 절제불가능 또는 진행성 포도막 흑색종 환자. NSCLC, 흑색종, 포도막 흑색종 환자는 임상 결과가 다르기 때문에 3개의 개별 하위 그룹으로 분석됩니다. 각 그룹은 연구용 FMT 캡슐과 함께 각각의 1차 선택 사항에 따라 ICI로 치료받게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 기준에 따른 NSCLC 코호트의 객관적 반응률.
기간: 최대 2년
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객관적 반응률(ORR)은 RECIST v1.1을 기반으로 iRECIST에서 평가한 대로 최상의 전체 반응(BOR)이 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)인 NSCLC 환자의 비율로 정의됩니다.
BOR은 후속 치료 전 마지막 종양 평가까지 첫 번째 투여 날짜 사이에 기록된 전체 연구에 대한 최상의 반응 지정으로 정의됩니다.
BOR 평가에 포함된 CR 또는 PR 결정은 반응 기준이 처음 충족된 후 최소 4주 후에 수행된 두 번째 스캔으로 확인되어야 합니다.
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 기준에 따른 NSCLC 코호트에서 1년 무진행 생존.
기간: 3개월 및 6개월, 그 후 12개월 및 최대 2년
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IRECIST 및 RECIST에 의해 평가된 1년 무진행 생존(PFS).
PFS는 등록에서 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되는 1년 동안 무진행 상태로 남아 있고 생존하는 치료 대상자의 비율로 정의됩니다.
비율은 중도절단된 데이터를 고려한 Kaplan-Meier 추정치에 의해 계산됩니다.
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3개월 및 6개월, 그 후 12개월 및 최대 2년
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RECIST 기준에 의해 평가된 NSCLC 코호트에서 1년 전체 생존.
기간: 3개월 및 6개월, 그 후 12개월 및 최대 2년
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IRECIST 및 RECIST 방사선에 의해 평가된 1년에서의 전체 생존(OS)은 OS에 의해 정의된 것으로 환자 등록 시간부터 모든 원인으로 인한 사망 시간으로 정의됩니다.
비율은 중도절단된 데이터를 고려한 Kaplan-Meier 추정치에 의해 계산됩니다.
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3개월 및 6개월, 그 후 12개월 및 최대 2년
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치료 관련 부작용 발생률(안전성 및 내약성)
기간: 안전성 추적은 마지막 연구 약물 투여 후 최대 90일 동안 유지됩니다.
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Safety Analysis Dataset에서 ICI와 함께 FMT 투여의 안전성. 안전성 평가는 안전성 분석 데이터 세트에서 AE, SAE, 중단으로 이어지는 AE 및 사망의 발생률을 기반으로 합니다. 치료 관련 부작용은 NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨집니다. |
안전성 추적은 마지막 연구 약물 투여 후 최대 90일 동안 유지됩니다.
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치료 관련 실험실 검사 이상증의 발생률(안전성 및 내약성)
기간: 안전성 추적은 마지막 연구 약물 투여 후 최대 90일 동안 유지됩니다.
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임상 실험실 검사 이상을 검사합니다.
실험실 값은 NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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안전성 추적은 마지막 연구 약물 투여 후 최대 90일 동안 유지됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Arielle Elkrief, MD, CHUM
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 21.173
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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