Fecale microbiële transplantatie Niet-kleincellige longkanker en melanoom (FMT-LUMINATE)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende, geïnformeerde toestemming;
2. Patiënten moeten de besmettelijke en niet-besmettelijke risico's van FMT-toediening kunnen begrijpen;
3. Moet begrijpen dat gegevens over de veiligheidsrisico's op lange termijn van FMT-toediening ontbreken;
4. Leeftijd 18 jaar of ouder;
5. Bevestigde histologische diagnose van ofwel: inoperabel of gemetastaseerd melanoom, inoperabel of gemetastaseerd oogmelanoom, of inoperabel of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC);
6. Stadium IV of inoperabele ziekte;
7. Geen eerdere anti-PD1-behandeling;
8. Voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd gemetastaseerd melanoom die recidiveerden na adjuvante immunotherapie, kunnen patiënten in deze studie worden opgenomen als ze >6 maanden na hun laatste dosis immunotherapie in de adjuvante setting recidiveerden;
9. Voor patiënten met NSCLC, tumor PD-L1-expressieniveau 50%
10. Evalueerbare ziekte volgens iRECIST;
11. ECOG-prestatiestatus van 0-2;
12. Mogelijkheid om capsules in te nemen;
13. Patiënten die systemische steroïden in fysiologische doses krijgen, mogen zich inschrijven, ervan uitgaande dat de dosis steroïden niet boven de aanvaardbare drempel ligt (< 10 mg prednison per dag of equivalent toegestaan);
14. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; en
15. Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste toediening van de behandeling als er een risico op conceptie bestaat

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.

2. Huidige of recente [in de laatste 90 dagen] blootstelling aan hoge doses orale of intraveneuze corticosteroïden

   a. Patiënten die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van de studie.

3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie (bijv. HIV, transplantatie) of systemische therapie met corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of equivalent) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt een jaar voorafgaand aan de proefbehandeling.

4. Aanwezigheid van een chronische slopende darmziekte (bijv. Malabsorptie, colontumor)

   a. Gebruik van probiotica tijdens FMT. Probiotica moeten minimaal 24 uur vóór FMT-toediening worden stopgezet en patiënten mogen geen probiotica gebruiken tijdens de immunotherapiebehandeling.

5. Gebruik van antibiotica binnen 2 weken na deelname aan de studie.

6. Aanwezigheid van absolute contra-indicaties voor FMT-toediening

   1. Giftige megacolon
   2. Ernstige dieetallergieën (bijv. schaaldieren, noten, zeevruchten)
   3. Actieve inflammatoire darmziekte
7. Verwacht wordt dat tijdens de studie enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie nodig is.

8. Heeft een bekende voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit, primaire hersentumor of -sarcoom, of van een andere primaire solide tumor, tenzij de patiënt gedurende twee jaar potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van die ziekte.

   a. OPMERKING: Deze tijdsvereiste is niet van toepassing op patiënten die met succes een definitieve resectie hebben ondergaan van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ kankers waaronder baarmoederhalskanker, borstkanker, melanoom of andere in situ kankers.

9. Actieve onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of leptomeningeale betrokkenheid (leptomeningeale versterking op MRI/CT-beeldvorming en/of positieve CSF-cytologie).

10. Heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.

    a. Patiënten met vitiligo, type I diabetes, verdwenen astma/atopie bij kinderen zijn uitzonderingen op deze uitsluitingscriteria.

11. Een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.

12. Heeft ernstige bijkomende ziekten, zoals: verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire ziekte (ongecontroleerd congestief hartfalen waarvoor behandeling nodig is (NYHA-graad > 2), ongecontroleerde hypertensie, acute myocardischemie van het hart of onstabiele angina < 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, en ernstige hartritmestoornissen), actieve systemische infecties en actieve inflammatoire darmaandoeningen.

    a. Dit omvat HIV- of AIDS-gerelateerde ziekten, of actieve HBV en HCV.

13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.

14. Patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling een levend vaccin gekregen

    a. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

15. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.