Transplantation microbienne fécale Cancer du poumon non à petites cellules et mélanome (FMT-LUMINATE)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé et signé ;
2. Les patients doivent être en mesure de comprendre les risques infectieux et non infectieux associés à l'administration de FMT ;
3. Doit comprendre que les données concernant les risques de sécurité à long terme de l'administration de FMT font défaut ;
4. 18 ans ou plus ;
5. Diagnostic histologique confirmé de : mélanome non résécable ou métastatique, mélanome uvéal non résécable ou métastatique, ou cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) non résécable ou métastatique ;
6. Stade IV ou maladie non résécable ;
7. Aucun traitement anti-PD1 antérieur ;
8. Pour les patients atteints d'un mélanome métastatique nouvellement diagnostiqué qui ont rechuté après une immunothérapie adjuvante, les patients peuvent être inclus dans cette étude s'ils ont rechuté > 6 mois après leur dernière dose d'immunothérapie administrée en situation adjuvante ;
9. Pour les patients atteints de NSCLC, niveau d'expression tumorale PD-L1 50 %
10. Maladie évaluable selon iRECIST ;
11. Statut de performance ECOG de 0-2 ;
12. Capacité à ingérer des capsules ;
13. Les patients recevant des stéroïdes systémiques à des doses physiologiques sont autorisés à s'inscrire en supposant que la dose de stéroïdes ne dépasse pas le seuil acceptable (< 10 mg de prednisone par jour ou équivalent autorisé) ;
14. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer ; et
15. Contraception hautement efficace pour les sujets masculins et féminins tout au long de l'étude et pendant au moins 60 jours après la dernière administration du traitement si le risque de conception existe

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.

2. Exposition actuelle ou récente [au cours des 90 derniers jours] à des corticostéroïdes oraux ou IV à forte dose

   une. Les patients nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne sont pas exclus de l'étude.

3. A un diagnostic d'immunodéficience (par ex. VIH, transplantation) ou recevant une corticothérapie systémique (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur un an avant le traitement d'essai.

4. Présence d'une maladie intestinale chronique débilitante (par ex. malabsorption, tumeur colique)

   une. Utilisation de probiotiques pendant la FMT. Les probiotiques doivent être interrompus au moins 24 heures avant l'administration de FMT et les patients ne sont pas autorisés à prendre des probiotiques au cours du traitement par immunothérapie.

5. Utilisation d'antibiotiques dans les 2 semaines suivant l'inscription à l'étude.

6. Présence de contre-indications absolues à l'administration de FMT

   1. Mégacôlon toxique
   2. Allergies alimentaires sévères (par ex. crustacés, noix, fruits de mer)
   3. Maladie intestinale inflammatoire active
7. Devrait nécessiter toute autre forme de thérapie anti-néoplasique systémique ou localisée pendant l'étude.

8. A des antécédents connus d'hémopathie maligne, de tumeur cérébrale primaire ou de sarcome, ou d'une autre tumeur solide primaire, à moins que le patient n'ait subi un traitement potentiellement curatif sans signe de cette maladie pendant deux ans.

   une. REMARQUE : Cette exigence de temps ne s'applique pas aux patients qui ont subi avec succès une résection définitive d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, de cancers in situ, y compris le cancer du col de l'utérus, le cancer du sein, le mélanome ou d'autres cancers in situ.

9. Métastases actives non traitées du système nerveux central (SNC) et/ou atteinte leptoméningée (rehaussement leptoméningé sur l'imagerie IRM/TDM et/ou cytologie positive du LCR).

10. A une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun qui nécessite des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.

    une. Les patients atteints de vitiligo, de diabète de type I, d'asthme/atopie infantile résolu sont des exceptions à ce critère d'exclusion.

11. Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie en cours.

12. A des maladies concomitantes graves, telles que : altération de la fonction cardiovasculaire ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (insuffisance cardiaque congestive non contrôlée nécessitant un traitement (grade NYHA > 2), hypertension non contrôlée, ischémie cardiaque myocardique aiguë ou angor instable < 6 mois avant l'entrée dans l'étude, et arythmie cardiaque), infections systémiques actives et troubles intestinaux inflammatoires actifs.

    une. Cela inclut les maladies liées au VIH ou au SIDA, ou le VHB et le VHC actifs.

13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.

14. Le patient a reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement

    une. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

15. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.