Trasplante microbiano fecal Cáncer de pulmón de células no pequeñas y melanoma (FMT-LUMINATE)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado;
2. Los pacientes deben poder comprender los riesgos infecciosos y no infecciosos asociados con la administración de FMT;
3. Debe comprender que faltan datos sobre los riesgos de seguridad a largo plazo de la administración de FMT;
4. 18 años de edad o más;
5. Diagnóstico histológico confirmado de: melanoma no resecable o metastásico, melanoma uveal no resecable o metastásico, o cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no resecable o metastásico;
6. Estadio IV o enfermedad irresecable;
7. Sin tratamiento previo anti-PD1;
8. Para los pacientes con melanoma metastásico recién diagnosticado que recayeron después de la inmunoterapia adyuvante, los pacientes pueden incluirse en este estudio si recayeron > 6 meses después de su última dosis de inmunoterapia administrada en el entorno adyuvante;
9. Para pacientes con NSCLC, nivel de expresión de PD-L1 tumoral 50%
10. Enfermedad evaluable según iRECIST;
11. estado funcional ECOG de 0-2;
12. Capacidad de ingerir cápsulas;
13. Los pacientes que reciben esteroides sistémicos en dosis fisiológicas pueden inscribirse siempre que la dosis de esteroides no esté por encima del umbral aceptable (< 10 mg de prednisona al día o equivalente permitido);
14. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil; y
15. Anticoncepción altamente eficaz para sujetos masculinos y femeninos durante todo el estudio y durante al menos 60 días después de la última administración del tratamiento si existe el riesgo de concepción

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.

2. Exposición actual o reciente [en los últimos 90 días] a dosis altas de corticosteroides orales o intravenosos

   una. Los pacientes que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no están excluidos del estudio.

3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia (p. VIH, trasplante) o recibir terapia con esteroides sistémicos (>10 mg de prednisona al día o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora un año antes del tratamiento de prueba.

4. Presencia de una enfermedad intestinal debilitante crónica (p. Malabsorción, tumor colónico)

   una. Uso de probióticos durante FMT. Los probióticos deben suspenderse un mínimo de 24 horas antes de la administración de FMT y los pacientes no pueden tomar probióticos durante el curso del tratamiento de inmunoterapia.

5. Uso de antibióticos dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.

6. Presencia de contraindicaciones absolutas para la administración de FMT

   1. megacolon tóxico
   2. Alergias dietéticas graves (p. mariscos, nueces, mariscos)
   3. Enfermedad inflamatoria intestinal activa
7. Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio.

8. Tiene antecedentes conocidos de neoplasia hematológica maligna, tumor cerebral primario o sarcoma, o de otro tumor sólido primario, a menos que el paciente se haya sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de esa enfermedad durante dos años.

   una. NOTA: Este requisito de tiempo no se aplica a los pacientes que se sometieron con éxito a una resección definitiva de carcinoma de piel de células basales o escamosas, cáncer de vejiga superficial, cánceres in situ, incluido el cáncer de cuello uterino, cáncer de mama, melanoma u otros cánceres in situ.

9. Metástasis activas no tratadas del sistema nervioso central (SNC) y/o afectación leptomeníngea (realce leptomeníngeo en la resonancia magnética/TC y/o citología del LCR positiva).

10. Tiene una enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad o síndrome autoinmune que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.

    una. Los pacientes con vitíligo, diabetes tipo I, asma/atopia infantil resuelta son excepciones a este criterio de exclusión.

11. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.

12. Tiene enfermedades concomitantes graves, como: deterioro de la función cardiovascular o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (insuficiencia cardíaca congestiva no controlada que requiere tratamiento (grado > 2 de la NYHA), hipertensión no controlada, isquemia cardíaca miocárdica aguda o angina inestable < 6 meses antes del ingreso al estudio y enfermedad grave arritmia cardíaca), infecciones sistémicas activas y trastornos inflamatorios intestinales activos.

    una. Esto incluye enfermedades relacionadas con el VIH o el SIDA, o VHB y VHC activos.

13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.

14. El paciente ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento.

    una. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

15. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.