Fekal mikrobiell transplantation Icke-småcellig lungcancer och melanom (FMT-LUMINATE)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat, informerat samtycke;
2. Patienter måste kunna förstå de smittsamma och icke-infektionsrisker som är förknippade med FMT-administration;
3. Måste förstå att data om de långsiktiga säkerhetsriskerna med FMT-administration saknas;
4. Ålder 18 år eller äldre;
5. Bekräftad histologisk diagnos av antingen: inoperabelt eller metastaserande melanom, inoperabelt eller metastaserande uvealt melanom, eller icke-opererbar eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC);
6. Steg IV eller icke-opererbar sjukdom;
7. Ingen tidigare anti-PD1-behandling;
8. För patienter med nyligen diagnostiserat metastaserande melanom som återfaller efter adjuvant immunterapi, kan patienter inkluderas i denna studie om de återfaller >6 månader efter sin sista dos av immunterapi som gavs i adjuvant miljö;
9. För patienter med NSCLC, tumör PD-L1 uttrycksnivå 50 %
10. Evaluerbar sjukdom enligt iRECIST;
11. ECOG-prestandastatus på 0-2;
12. Förmåga att inta kapslar;
13. Patienter som får systemiska steroider i fysiologiska doser tillåts anmäla sig förutsatt att steroiddosen inte överstiger det acceptabla tröskelvärdet (< 10 mg prednison dagligen eller motsvarande tillåtet);
14. Negativt graviditetstest för fertila kvinnor; och
15. Mycket effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga försökspersoner under hela studien och i minst 60 dagar efter sista behandlingsadministrering om risk för befruktning föreligger

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.

2. Aktuell eller nyligen [under de senaste 90 dagarna] exponering för höga doser orala eller IV-kortikosteroider

   a. Patienter som behöver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner är inte uteslutna från studien.

3. Har diagnosen immunbrist (t.ex. HIV, transplantation) eller får systemisk steroidbehandling (>10 mg prednison dagligen eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi ett år före försöksbehandling.

4. Förekomst av en kronisk försvagande tarmsjukdom (t.ex. Malabsorption, kolontumör)

   a. Användning av probiotika under FMT. Probiotika måste avbrytas minst 24 timmar innan FMT administrering och patienter får inte ta probiotika under immunterapibehandlingen.

5. Användning av antibiotika inom 2 veckor efter registreringen i studien.

6. Förekomst av absoluta kontraindikationer för FMT-administration

   1. Giftigt megakolon
   2. Allvarliga dietallergier (t.ex. skaldjur, nötter, skaldjur)
   3. Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom
7. Förväntas kräva någon annan form av systemisk eller lokaliserad antineoplastisk behandling under studien.

8. Har en känd historia av en hematologisk malignitet, primär hjärntumör eller sarkom, eller av en annan primär solid tumör, såvida inte patienten har genomgått potentiellt botande behandling utan tecken på den sjukdomen under två år.

   a. OBS: Detta tidskrav gäller inte för patienter som genomgått framgångsrik definitiv resektion av basal- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, in situ-cancer inklusive livmoderhalscancer, bröstcancer, melanom eller andra in situ-cancer.

9. Aktiva obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller leptomeningeal involvering (leptomeningeal förbättring på MRT/CT-avbildning och/eller positiv CSF-cytologi).

10. Har en aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.

    a. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes, löst astma/atopi hos barn är undantag från dessa uteslutningskriterier.

11. En historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.

12. Har allvarliga samtidiga sjukdomar, såsom: försämrad kardiovaskulär funktion av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (okontrollerad kronisk hjärtsvikt som kräver behandling (NYHA grad > 2), okontrollerad hypertoni, akut myokardiell hjärtischemi eller instabil angina < 6 månader före studiestart och svår hjärtarytmi), aktiva systemiska infektioner och aktiva inflammatoriska tarmsjukdomar.

    a. Detta inkluderar HIV eller AIDS-relaterad sjukdom eller aktiv HBV och HCV.

13. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.

14. Patienten har fått ett levande vaccin inom 4 veckor före den första behandlingen

    a. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

15. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.