Фекальная микробная трансплантация Немелкоклеточный рак легкого и меланома (FMT-LUMINATE)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие;
2. Пациенты должны быть в состоянии понять инфекционные и неинфекционные риски, связанные с введением ТФМ;
3. Должен понимать, что данные о долгосрочных рисках для безопасности при назначении ТФМ отсутствуют;
4. Возраст 18 лет и старше;
5. Подтвержденный гистологический диагноз: нерезектабельной или метастатической меланомы, нерезектабельной или метастатической увеальной меланомы или нерезектабельного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ);
6. Стадия IV или неоперабельное заболевание;
7. Отсутствие предшествующего лечения анти-PD1;
8. Для пациентов с недавно диагностированной метастатической меланомой, у которых рецидив после адъювантной иммунотерапии, пациенты могут быть включены в это исследование, если у них возник рецидив >6 месяцев после последней дозы иммунотерапии, введенной в условиях адъювантной терапии;
9. Для пациентов с НМРЛ уровень экспрессии опухолевого PD-L1 составляет 50%.
10. Поддающееся оценке заболевание согласно iRECIST;
11. статус производительности ECOG 0-2;
12. Возможность приема внутрь капсул;
13. Пациенты, получающие системные стероиды в физиологических дозах, могут быть включены в исследование при условии, что доза стероидов не превышает допустимого порога (допускается < 10 мг преднизолона в день или его эквивалент);
14. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста; и
15. Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин на протяжении всего исследования и в течение как минимум 60 дней после последнего введения препарата, если существует риск зачатия.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.

2. Текущее или недавнее [за последние 90 дней] воздействие высоких доз пероральных или внутривенных кортикостероидов

   а. Пациенты, которым требуется периодическое применение бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не исключаются из исследования.

3. Имеет диагноз иммунодефицита (например, ВИЧ, трансплантация) или получающие системную стероидную терапию (>10 мг преднизолона в день или эквивалент) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии за год до пробного лечения.

4. Наличие хронического изнурительного кишечного заболевания (например, мальабсорбция, опухоль толстой кишки)

   а. Использование пробиотиков во время FMT. Пробиотики должны быть прекращены как минимум за 24 часа до введения ТФМ, и пациентам не разрешается принимать пробиотики во время курса иммунотерапевтического лечения.

5. Использование антибиотиков в течение 2 недель после включения в исследование.

6. Наличие абсолютных противопоказаний к назначению ФМТ

   1. Токсический мегаколон
   2. Тяжелая пищевая аллергия (например, моллюски, орехи, морепродукты)
   3. Активное воспалительное заболевание кишечника
7. Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии.

8. Имеет в анамнезе известное гематологическое злокачественное новообразование, первичную опухоль головного мозга или саркому или другую первичную солидную опухоль, за исключением случаев, когда пациент проходил потенциально излечивающую терапию без признаков этого заболевания в течение двух лет.

   а. ПРИМЕЧАНИЕ. Это требование времени не распространяется на пациентов, перенесших успешную окончательную резекцию базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака in situ, включая рак шейки матки, рак молочной железы, меланому или другие виды рака in situ.

9. Активные нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или лептоменингеальное вовлечение (лептоменингеальное усиление на МРТ/КТ и/или положительная цитология ЦСЖ).

10. Имеет активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденную историю аутоиммунного заболевания или синдрома, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов.

    а. Исключением из этого критерия исключения являются пациенты с витилиго, сахарным диабетом I типа, разрешенной детской астмой/атопией.

11. Наличие в анамнезе (неинфекционного) пневмонита, который требовал приема стероидов или текущего пневмонита.

12. Имеет серьезные сопутствующие заболевания, такие как: нарушение функции сердечно-сосудистой системы, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (степень NYHA > 2), неконтролируемая артериальная гипертензия, острая ишемия миокарда или нестабильная стенокардия < 6 месяцев до включения в исследование, тяжелая сердечная аритмия), активные системные инфекции и активные воспалительные заболевания кишечника.

    а. Это включает заболевания, связанные с ВИЧ или СПИДом, или активные гепатиты B и C.

13. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.

14. Пациент получил живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы лечения.

    а. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

15. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.