Fækal mikrobiel transplantation Ikke-småcellet lungekræft og melanom (FMT-LUMINATE)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet, informeret samtykke;
2. Patienter skal være i stand til at forstå de smitsomme og ikke-infektiøse risici forbundet med FMT-administration;
3. Skal forstå, at data vedrørende de langsigtede sikkerhedsrisici ved FMT-administration mangler;
4. Alder 18 år eller ældre;
5. Bekræftet histologisk diagnose af enten: uoperabelt eller metastatisk melanom, uoperabelt eller metastatisk uvealt melanom eller uoperabelt eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC);
6. Stadium IV eller uoperabel sygdom;
7. Ingen forudgående anti-PD1-behandling;
8. For patienter med nyligt diagnosticeret metastatisk melanom, som fik tilbagefald efter adjuverende immunterapi, kan patienter inkluderes i denne undersøgelse, hvis de fik tilbagefald >6 måneder efter deres sidste dosis immunterapi givet i adjuverende omgivelser;
9. For patienter med NSCLC, tumor PD-L1 ekspressionsniveau 50 %
10. Evaluerbar sygdom ifølge iRECIST;
11. ECOG ydeevne status på 0-2;
12. Evne til at indtage kapsler;
13. Patienter, der får systemiske steroider i fysiologiske doser, har tilladelse til at tilmelde sig, forudsat at steroiddosis ikke er over den acceptable tærskel (< 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende tilladt);
14. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder; og
15. Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 60 dage efter sidste behandlingsadministration, hvis der er risiko for befrugtning

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

2. Aktuel eller nylig [i de sidste 90 dage] eksponering for høje doser orale eller IV-kortikosteroider

   en. Patienter, som kræver periodisk brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, er ikke udelukket fra undersøgelsen.

3. Har en diagnose af immundefekt (f.eks. HIV, transplantation) eller modtager systemisk steroidbehandling (>10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi et år før forsøgsbehandling.

4. Tilstedeværelse af en kronisk invaliderende tarmsygdom (f. Malabsorption, colon tumor)

   en. Brug af probiotika under FMT. Probiotika skal seponeres minimum 24 timer før FMT administration, og patienter må ikke tage probiotika under immunterapibehandlingen.

5. Brug af antibiotika inden for 2 uger efter tilmelding til undersøgelsen.

6. Tilstedeværelse af absolutte kontraindikationer til FMT-administration

   1. Giftig megakolon
   2. Alvorlige kostallergier (f. skaldyr, nødder, skaldyr)
   3. Aktiv inflammatorisk tarmsygdom
7. Forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret anti-neoplastisk behandling under undersøgelsen.

8. Har en kendt anamnese med hæmatologisk malignitet, primær hjernetumor eller sarkom eller en anden primær solid tumor, medmindre patienten har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på den pågældende sygdom i to år.

   en. BEMÆRK: Dette tidskrav gælder ikke for patienter, der har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basal- eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, in situ-cancer, inklusive livmoderhalskræft, brystkræft, melanom eller andre in situ-kræftformer.

9. Aktive ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller leptomeningeal involvering (leptomeningeal forstærkning på MRI/CT-billeddannelse og/eller positiv CSF-cytologi).

10. Har en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.

    en. Patienter med vitiligo, type I diabetes, løst astma/atopi hos børn er undtagelser fra dette eksklusionskriterie.

11. En historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.

12. Har alvorlige samtidige sygdomme, såsom: svækket kardiovaskulær funktion af klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (NYHA grad > 2), ukontrolleret hypertension, akut myokardiehjerteiskæmi eller ustabil angina < 6 måneder før studiestart og alvorlig hjertearytmi), aktive systemiske infektioner og aktive inflammatoriske tarmsygdomme.

    en. Dette inkluderer HIV eller AIDS-relateret sygdom eller aktiv HBV og HCV.

13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.

14. Patienten har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af behandlingen

    en. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

15. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.