Transplantacja drobnoustrojów kałowych Niedrobnokomórkowy rak płuca i czerniak (FMT-LUMINATE)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana, świadoma zgoda;
2. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć ryzyko zakaźne i niezakaźne związane z podawaniem FMT;
3. Musi zrozumieć, że brakuje danych dotyczących długoterminowych zagrożeń dla bezpieczeństwa związanych z administracją FMT;
4. Wiek 18 lat lub starszy;
5. Potwierdzone rozpoznanie histologiczne: nieresekcyjny lub przerzutowy czerniak, nieoperacyjny lub przerzutowy czerniak błony naczyniowej oka lub nieoperacyjny lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC);
6. Stopień IV lub choroba nieoperacyjna;
7. Brak wcześniejszego leczenia anty-PD1;
8. W przypadku pacjentów z nowo rozpoznanym czerniakiem z przerzutami, u których doszło do nawrotu po immunoterapii uzupełniającej, pacjentów można włączyć do tego badania, jeśli wystąpił u nich nawrót > 6 miesięcy po ostatniej dawce immunoterapii podanej w ramach leczenia uzupełniającego;
9. Dla pacjentów z NSCLC poziom ekspresji PD-L1 w guzie 50%
10. Choroba podlegająca ocenie zgodnie z iRECIST;
11. stan sprawności ECOG 0-2;
12. Zdolność do przyjmowania kapsułek;
13. Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojowe steroidy w dawkach fizjologicznych mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem, że dawka steroidów nie przekracza dopuszczalnego progu (< 10 mg prednizonu na dobę lub równoważna dozwolona dawka);
14. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym; oraz
15. Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 60 dni po ostatnim podaniu leku, jeśli istnieje ryzyko poczęcia

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

2. Obecna lub niedawna [w ciągu ostatnich 90 dni] ekspozycja na duże dawki doustnych lub dożylnych kortykosteroidów

   a. Pacjenci, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie są wykluczani z badania.

3. Ma rozpoznanie niedoboru odporności (np. HIV, przeszczep) lub otrzymujących systemową terapię steroidową (>10 mg prednizonu na dobę lub równoważną) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej na rok przed próbnym leczeniem.

4. Obecność przewlekłej, wyniszczającej choroby jelit (np. zespół złego wchłaniania, guz okrężnicy)

   a. Stosowanie probiotyków podczas FMT. Probiotyki należy odstawić minimum 24 godziny przed podaniem FMT, a pacjentom nie wolno przyjmować probiotyków w trakcie leczenia immunoterapią.

5. Stosowanie antybiotyków w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania.

6. Obecność bezwzględnych przeciwwskazań do podania FMT

   1. Toksyczne megakolon
   2. Ciężkie alergie pokarmowe (np. skorupiaki, orzechy, owoce morza)
   3. Czynna choroba zapalna jelit
7. Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej.

8. Ma historię złośliwego nowotworu układu krwiotwórczego, pierwotnego guza lub mięsaka mózgu lub innego pierwotnego guza litego, chyba że pacjent przeszedł terapię potencjalnie leczniczą i nie ma dowodów na tę chorobę przez dwa lata.

   a. UWAGA: Ten wymóg czasowy nie dotyczy pacjentów, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ, w tym raka szyjki macicy, raka piersi, czerniaka lub innych nowotworów in situ.

9. Aktywne nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych (wzmocnienie opon mózgowo-rdzeniowych w obrazowaniu MRI/TK i/lub dodatni wynik badania cytologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego).

10. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby lub zespołu autoimmunologicznego, który wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych.

    a. Pacjenci z bielactwem, cukrzycą typu I, astmą/atopią dziecięcą, u których wykryto chorobę, są wyjątkami od tego kryterium wykluczenia.

11. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualnego zapalenia płuc.

12. Choruje na ciężkie współistniejące choroby, takie jak: upośledzona czynność układu krążenia lub klinicznie istotna choroba układu krążenia (niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (stopnia NYHA > 2), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ostre niedokrwienie mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna < 6 miesięcy przed włączeniem do badania oraz ciężka zaburzenia rytmu serca), czynne zakażenia ogólnoustrojowe i czynne choroby zapalne jelit.

    a. Obejmuje to choroby związane z HIV lub AIDS lub aktywne HBV i HCV.

13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.

14. Pacjent otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia

    a. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

15. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.