Fekální mikrobiální transplantace nemalobuněčný karcinom plic a melanom (FMT-LUMINATE)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas;
2. Pacienti musí být schopni porozumět infekčním a neinfekčním rizikům spojeným s podáváním FMT;
3. Musí pochopit, že chybí údaje týkající se dlouhodobých bezpečnostních rizik správy FMT;
4. Věk 18 let nebo starší;
5. Potvrzená histologická diagnóza buď: neresekovatelného nebo metastatického melanomu, neresekabilního nebo metastatického uveálního melanomu nebo neresekovatelného nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC);
6. Stádium IV nebo neresekovatelné onemocnění;
7. Žádná předchozí léčba anti-PD1;
8. U pacientů s nově diagnostikovaným metastazujícím melanomem, u kterých došlo po adjuvantní imunoterapii k relapsu, mohou být do této studie zařazeni pacienti, u kterých došlo k relapsu > 6 měsíců po poslední dávce imunoterapie podané v adjuvantní léčbě;
9. U pacientů s NSCLC je hladina exprese PD-L1 v nádoru 50 %
10. Hodnotitelné onemocnění podle iRECIST;
11. stav výkonu ECOG 0-2;
12. Schopnost spolknout kapsle;
13. Pacienti, kteří dostávají systémové steroidy ve fyziologických dávkách, se mohou zapsat za předpokladu, že dávka steroidů nepřesahuje přijatelnou hranici (< 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní povoleno);
14. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku; a
15. Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy v průběhu studie a po dobu alespoň 60 dnů po posledním podání léčby, pokud existuje riziko početí

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.

2. Současná nebo nedávná [v posledních 90 dnech] expozice vysokým dávkám perorálních nebo IV kortikosteroidů

   A. Pacienti, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nejsou ze studie vyloučeni.

3. Má diagnostikovanou imunodeficienci (např. HIV, transplantace) nebo dostávat systémovou léčbu steroidy (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby jeden rok před zkušební léčbou.

4. Přítomnost chronického vysilujícího střevního onemocnění (např. Malabsorpce, nádor tlustého střeva)

   A. Užívání probiotik během FMT. Probiotika musí být vysazena minimálně 24 hodin před podáním FMT a pacientům není povoleno užívat probiotika v průběhu imunoterapeutické léčby.

5. Použití antibiotik do 2 týdnů od zařazení do studie.

6. Přítomnost absolutních kontraindikací podávání FMT

   1. Toxický megakolon
   2. Těžké dietní alergie (např. korýši, ořechy, mořské plody)
   3. Aktivní zánětlivé onemocnění střev
7. Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie.

8. Má známou anamnézu hematologické malignity, primárního mozkového nádoru nebo sarkomu nebo jiného primárního solidního nádoru, pokud pacient nepodstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek tohoto onemocnění po dobu dvou let.

   A. POZNÁMKA: Tento časový požadavek se nevztahuje na pacienty, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ včetně karcinomu děložního čípku, karcinomu prsu, melanomu nebo jiného karcinomu in situ.

9. Aktivní neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo leptomeningeální postižení (leptomeningeální zesílení na MRI/CT zobrazení a/nebo pozitivní cytologie CSF).

10. Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovanou anamnézu autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.

    A. Výjimkou z tohoto vylučovacího kritéria jsou pacienti s vitiligem, diabetem I. typu, vyřešeným dětským astmatem/atopií.

11. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.

12. Má závažná doprovodná onemocnění, jako jsou: zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (nekontrolované městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (NYHA stupeň > 2), nekontrolovaná hypertenze, akutní ischemie myokardu nebo nestabilní angina pectoris < 6 měsíců před vstupem do studie a závažná srdeční arytmie), aktivní systémové infekce a aktivní zánětlivé poruchy střev.

    A. To zahrnuje HIV nebo onemocnění související s AIDS nebo aktivní HBV a HCV.

13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.

14. Pacient dostal živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou léčby

    A. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

15. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.