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Trapianto microbico fecale Carcinoma polmonare non a piccole cellule e melanoma (FMT-LUMINATE)

5 agosto 2024 aggiornato da: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Sperimentazione di fase II del trapianto microbico fecale in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule e melanoma trattati con inibitori del checkpoint immunitario.

Lo scopo di questo studio è valutare l'attività antitumorale dell'FMT somministrato in combinazione con la terapia ICI.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) rappresentano ora la terapia di base per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato o non resecabile e melanoma. Con l'uso di anti-PD-1 (Pembrolizumab), la sopravvivenza globale (OS) è ora del 45% a due anni per i pazienti con NSCLC metastatico con un livello di espressione di PD-L1 superiore al 50%. L'OS per i pazienti con melanoma metastatico è ora del 52% a cinque anni con la terapia di combinazione di anti-CLTA-4 (Ipilimumab) e anti-PD-1 (Nivolumab).

Tuttavia, solo una minoranza di pazienti ottiene risposte durature e gli attuali biomarcatori non sono in grado di prevedere in modo coerente e accurato la risposta all'ICI. Affrontando questi bisogni insoddisfatti, il microbioma intestinale è emerso come un potenziale biomarcatore di risposta all'ICI. La modulazione del microbioma intestinale per migliorare la risposta all'ICI è un'area di studio attiva. Un modo per modificare la composizione del microbioma intestinale è attraverso il trapianto microbico fecale (FMT) e gli studi preclinici hanno mostrato una migliore efficacia dell'ICI quando i topi hanno ricevuto FMT da pazienti affetti da cancro del polmone che hanno risposto all'ICI. Recentemente, 2 studi clinici di fase I pubblicati su Science hanno consolidato questi risultati e dimostrato la sicurezza dell'FMT nei pazienti con melanoma trattati con ICI.

Basandosi sugli studi di fase I che dimostrano che l'FMT è sicuro nei pazienti con cancro che ricevono ICI e su dati convincenti che dimostrano il potenziale dell'FMT nell'invertire la resistenza all'ICI, esiste un forte fondamento logico per studiare ulteriormente il ruolo dell'FMT nel migliorare l'efficacia dell'ICI nei pazienti con melanoma e NSCLC trattato con ICI in prima linea in uno studio di fase II.

Il nostro obiettivo primario è valutare l'impatto dell'FMT sulla risposta e sulla sopravvivenza dell'ICI. Altri obiettivi di questo studio sono studiare i cambiamenti nella composizione del microbioma intestinale del paziente e nel contesto del microambiente tumorale in seguito al trattamento combinato di ICI e FMT. L'efficacia dell'FMT in termini di tasso di risposta e sopravvivenza globale nei pazienti con melanoma metastatico e melanoma uveale sarà studiata come parte di un endpoint esplorativo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 8A2
        • DRCC Lakeridge Health
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre/Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Québec, Centre intégré en cancérologie (CIC), Hôpital de L'Enfant-Jésus

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato firmato;
  2. I pazienti devono essere in grado di comprendere i rischi infettivi e non infettivi associati alla somministrazione di FMT;
  3. Deve capire che mancano dati riguardanti i rischi per la sicurezza a lungo termine della somministrazione di FMT;
  4. Età 18 anni o più;
  5. Diagnosi istologica confermata di: melanoma non resecabile o metastatico, melanoma uveale non resecabile o metastatico o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non resecabile o metastatico;
  6. Stadio IV o malattia non resecabile;
  7. Nessun precedente trattamento anti-PD1;
  8. Per i pazienti con melanoma metastatico di nuova diagnosi che hanno avuto una recidiva dopo l'immunoterapia adiuvante, i pazienti possono essere inclusi in questo studio se hanno avuto una recidiva >6 mesi dopo l'ultima dose di immunoterapia somministrata nel contesto adiuvante;
  9. Per i pazienti con NSCLC, livello di espressione tumorale PD-L1 50%
  10. Malattia valutabile secondo iRECIST;
  11. Performance status ECOG di 0-2;
  12. Capacità di ingerire capsule;
  13. I pazienti che ricevono steroidi sistemici a dosi fisiologiche possono arruolarsi assumendo che la dose di steroidi non sia superiore alla soglia accettabile (<10 mg di prednisone al giorno o equivalente consentito);
  14. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile; e
  15. Contraccezione altamente efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile durante lo studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento se esiste il rischio di concepimento

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.

  2. Esposizione attuale o recente [negli ultimi 90 giorni] ad alte dosi di corticosteroidi orali o EV

    un. I pazienti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sono esclusi dallo studio.

  3. Ha una diagnosi di immunodeficienza (ad es. HIV, trapianto) o in terapia steroidea sistemica (>10 mg di prednisone al giorno o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva un anno prima del trattamento di prova.

  4. Presenza di una malattia intestinale cronica debilitante (es. malassorbimento, tumore del colon)

    un. Uso di probiotici durante FMT. I probiotici devono essere interrotti almeno 24 ore prima della somministrazione di FMT e ai pazienti non è consentito assumere probiotici durante il corso del trattamento immunoterapico.

  5. Uso di antibiotici entro 2 settimane dall'arruolamento nello studio.

  6. Presenza di controindicazioni assolute alla somministrazione di FMT

    1. Megacolon tossico
    2. Gravi allergie alimentari (ad es. crostacei, noci, frutti di mare)
    3. Malattia infiammatoria intestinale attiva
  7. Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio.

  8. - Ha una storia nota di neoplasia ematologica, tumore cerebrale primario o sarcoma o di un altro tumore solido primario, a meno che il paziente non sia stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di tale malattia per due anni.

    un. NOTA: questo requisito di tempo non si applica ai pazienti sottoposti a resezione definitiva riuscita di carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, tumori in situ tra cui carcinoma cervicale, carcinoma mammario, melanoma o altri tumori in situ.

  9. Metastasi attive non trattate del sistema nervoso centrale (SNC) e/o coinvolgimento leptomeningeo (enhancement leptomeningeo all'imaging MRI/TC e/o citologia CSF positiva).

  10. Ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.

    un. Fanno eccezione a questo criterio di esclusione i pazienti con vitiligine, diabete di tipo I, asma infantile risolto/atopia.

  11. Una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.

  12. Ha gravi malattie concomitanti, come: funzione cardiovascolare compromessa di malattia cardiovascolare clinicamente significativa (insufficienza cardiaca congestizia incontrollata che richiede trattamento (grado NYHA> 2), ipertensione incontrollata, ischemia cardiaca miocardica acuta o angina instabile < 6 mesi prima dell'ingresso nello studio e grave aritmia cardiaca), infezioni sistemiche attive e disturbi infiammatori intestinali attivi.

    un. Ciò include malattie correlate all'HIV o all'AIDS o HBV e HCV attivi.

  13. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.

  14. Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento

    un. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

  15. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia con inibitore del checkpoint immunitario (ICI) in combinazione con trapianto microbico fecale (FMT).

NSCLC metastatico o avanzato: Pembrolizumab in monoterapia (2 mg/kg o 200 mg ogni 3 settimane) in combinazione con capsule FMT sperimentali come segue: FMT completo almeno 7 giorni prima del primo ciclo di Pembrolizumab.

Melanoma metastatico e melanoma uveale: terapia di combinazione di Ipilimumab più Nivolumab (Ipilimumab 3 mg/kg ogni 3 settimane e Nivolumab 1 mg/kg ogni 3 settimane x 4 dosi, seguito da Nivolumab 3 mg/kg o 240 mg ogni 2 settimane o 6 mg/ kg o 480 mg ogni 4 settimane) in combinazione con capsule FMT sperimentali come segue: FMT completo almeno 7 giorni prima del primo trattamento con Ipilimumab più Nivolumab, seguito da FMT di supporto entro 7 giorni dal secondo ciclo con combinazione di Ipilimumab più Nivolumab, seguito da FMT di supporto entro 7 giorni dal terzo ciclo di Ipilimumab più Nivolumab.
Prodotto combinato: FMT+ICI

Questo studio includerà 3 coorti di pazienti: (1) pazienti con NSCLC avanzato o non resecabile, (2) pazienti con melanoma avanzato o non resecabile e (3) pazienti con melanoma uveale non resecabile o avanzato. I pazienti con NSCLC, melanoma, melanoma uveale e saranno analizzati in tre sottogruppi separati dati i loro diversi esiti clinici.

Ogni gruppo sarà trattato con ICI secondo le rispettive opzioni di prima linea, in combinazione con capsule FMT sperimentali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva nella coorte NSCLC secondo i criteri RECIST.
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR) come definito dalla percentuale di pazienti con NSCLC la cui migliore risposta globale (BOR) è una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) valutata da iRECIST, sulla base di RECIST v1.1. BOR è definita come la migliore designazione di risposta nell'intero studio, registrata tra le date della prima dose fino all'ultima valutazione del tumore prima della successiva terapia. Le determinazioni di CR o PR incluse nella valutazione del BOR devono essere confermate da una seconda scansione eseguita non meno di 4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta.
fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione a 1 anno nella coorte NSCLC secondo i criteri RECIST.
Lasso di tempo: A 3 e 6 mesi, poi a 12 mesi e fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 1 anno valutata da iRECIST e RECIST. La PFS è definita dalla percentuale di soggetti trattati che rimangono liberi da progressione e sopravvivono a 1 anno, definita come il tempo dalla registrazione alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa. La proporzione sarà calcolata dalla stima di Kaplan-Meier, che tiene conto dei dati censurati.
A 3 e 6 mesi, poi a 12 mesi e fino a 2 anni
Sopravvivenza globale a 1 anno nella coorte con NSCLC valutata secondo i criteri RECIST.
Lasso di tempo: A 3 e 6 mesi, poi a 12 mesi e fino a 2 anni
La sopravvivenza globale (OS) a 1 anno valutata da iRECIST e dalla radiologia RECIST, definita da OS, sarà definita come il tempo dalla registrazione del paziente al momento della morte per qualsiasi causa. La proporzione sarà calcolata dalla stima di Kaplan-Meier, che tiene conto dei dati censurati.
A 3 e 6 mesi, poi a 12 mesi e fino a 2 anni
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: Il follow-up sulla sicurezza verrà mantenuto fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.

Sicurezza della somministrazione di FMT in combinazione con ICI nel set di dati di analisi della sicurezza. La valutazione della sicurezza si baserà sull'incidenza di eventi avversi, eventi avversi gravi, eventi avversi che hanno portato all'interruzione e decessi nel set di dati dell'analisi della sicurezza.

Gli eventi avversi correlati al trattamento saranno classificati secondo l'NCI CTCAE v5.0.
Il follow-up sulla sicurezza verrà mantenuto fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.
Incidenza delle anomalie dei test di laboratorio correlati al trattamento (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: Il follow-up sulla sicurezza verrà mantenuto fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.
Saranno esaminate le anomalie dei test di laboratorio clinici. I valori di laboratorio saranno classificati secondo l'NCI CTCAE v5.0.
Il follow-up sulla sicurezza verrà mantenuto fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Investigatori

  • Investigatore principale: Arielle Elkrief, MD, CHUM

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 novembre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

7 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 21.173

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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