Ulosteen mikrobien siirto ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja melanooma (FMT-LUMINATE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu, tietoinen suostumus;
2. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään FMT:n antamiseen liittyvät tartunta- ja ei-tarttuvat riskit;
3. On ymmärrettävä, että tiedot FMT-hallinnon pitkän aikavälin turvallisuusriskeistä puuttuvat;
4. Ikä 18 vuotta tai vanhempi;
5. Vahvistettu histologinen diagnoosi joko: ei-leikkattava tai metastaattinen melanooma, ei-leikkattava tai metastaattinen uveal melanooma tai ei-leikkattava tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC);
6. Vaihe IV tai ei-leikkaussairaus;
7. Ei aikaisempaa anti-PD1-hoitoa;
8. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu metastaattinen melanooma ja jotka uusiutuivat adjuvantti-immunoterapian jälkeen, potilaat voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos he uusiutuivat yli 6 kuukautta viimeisen adjuvanttihoidon aikana annetun immunoterapiaannoksen jälkeen;
9. Potilailla, joilla on NSCLC, kasvaimen PD-L1 ilmentymistaso 50 %
10. Arvioitava sairaus iRECISTin mukaan;
11. ECOG-suorituskykytila ​​0-2;
12. Kyky niellä kapseleita;
13. Potilaat, jotka saavat systeemisiä steroideja fysiologisina annoksina, voivat ilmoittautua mukaan olettaen, että steroidiannos ei ylitä hyväksyttävää kynnysarvoa (< 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava sallittu);
14. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille; ja
15. Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana tai imetyksen aikana tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

2. Nykyinen tai äskettäinen altistuminen suuriannoksisille oraalisille tai IV-kortikosteroideille [viimeisten 90 päivän aikana]

   a. Potilaita, jotka tarvitsevat ajoittain keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljeta pois tutkimuksesta.

3. Hänellä on diagnosoitu immuunivajaus (esim. HIV, elinsiirto) tai saa systeemistä steroidihoitoa (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa vuotta ennen koehoitoa.

4. Kroonisen heikentävän suolistosairauden esiintyminen (esim. Imeytymishäiriö, paksusuolen kasvain)

   a. Probioottien käyttö FMT:n aikana. Probioottien käyttö on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen FMT:n antamista, eivätkä potilaat saa ottaa probiootteja immunoterapiahoidon aikana.

5. Antibioottien käyttö 2 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.

6. Absoluuttiset vasta-aiheet FMT:n antamiselle

   1. Myrkyllinen megacolon
   2. Vaikeat ruoka-aineallergiat (esim. äyriäiset, pähkinät, merenelävät)
   3. Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus
7. Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana.

8. Hänellä on tiedossa ollut hematologinen pahanlaatuinen kasvain, primaarinen aivokasvain tai sarkooma tai muu primaarinen kiinteä kasvain, ellei potilaalla ole ollut mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä kyseisestä taudista kahteen vuoteen.

   a. HUOMAUTUS: Tämä aikavaatimus ei koske potilaita, joille on tehty onnistunut lopullinen ihon tyvi- tai levyepiteelisyövän resektio, pinnallinen virtsarakon syöpä, in situ syövät, mukaan lukien kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä, melanooma tai muut in situ syövät.

9. Aktiiviset hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai leptomeningeaaliset häiriöt (leptomeningeaalisen tehostaminen MRI/TT-kuvauksessa ja/tai positiivinen CSF-sytologia).

10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.

    a. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, parantunut lapsuuden astma/atopia ovat poikkeuksia tästä poissulkemiskriteeristä.

11. Aiemmin steroideja vaatinut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus tai nykyinen keuhkotulehdus.

12. Hänellä on vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, kuten: heikentynyt sydän- ja verisuonitoiminta kliinisesti merkittävässä sydän- ja verisuonisairaudessa (hoitoa vaativa kontrolloimaton sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste > 2), hallitsematon verenpainetauti, akuutti sydänlihasiskemia tai epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, ja vaikea sydämen rytmihäiriö), aktiiviset systeemiset infektiot ja aktiiviset tulehdukselliset suolistosairaudet.

    a. Tämä sisältää HIV:hen tai AIDSiin liittyvän sairauden tai aktiivisen HBV:n ja HCV:n.

13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.

14. Potilas on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta

    a. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

15. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.