Fäkale mikrobielle Transplantation von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Melanom (FMT-LUMINATE)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung;
2. Die Patienten müssen in der Lage sein, die mit der FMT-Verabreichung verbundenen infektiösen und nicht-infektiösen Risiken zu verstehen;
3. Muss verstehen, dass Daten zu den langfristigen Sicherheitsrisiken der FMT-Verabreichung fehlen;
4. Alter 18 Jahre oder älter;
5. Bestätigte histologische Diagnose von: inoperablem oder metastasiertem Melanom, inoperablem oder metastasiertem Aderhautmelanom oder inoperablem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC);
6. Stadium IV oder nicht resezierbare Krankheit;
7. Keine vorherige Anti-PD1-Behandlung;
8. Bei Patienten mit neu diagnostiziertem metastasiertem Melanom, die nach einer adjuvanten Immuntherapie einen Rückfall erlitten haben, können Patienten in diese Studie aufgenommen werden, wenn sie > 6 Monate nach ihrer letzten Dosis der Immuntherapie im adjuvanten Setting einen Rückfall erlitten;
9. Bei Patienten mit NSCLC, Tumor-PD-L1-Expressionslevel 50 %
10. Auswertbare Erkrankung nach iRECIST;
11. ECOG-Leistungsstatus von 0-2;
12. Fähigkeit, Kapseln einzunehmen;
13. Patienten, die systemische Steroide in physiologischen Dosen erhalten, dürfen sich anmelden, vorausgesetzt, die Steroiddosis liegt nicht über dem akzeptablen Schwellenwert (< 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent zulässig);
14. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter; und
15. Hochwirksame Empfängnisverhütung für männliche und weibliche Probanden während der gesamten Studie und für mindestens 60 Tage nach der letzten Behandlungsverabreichung, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

2. Aktuelle oder kürzliche [in den letzten 90 Tagen] Exposition gegenüber hochdosierten oralen oder intravenösen Kortikosteroiden

   a. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, sind nicht von der Studie ausgeschlossen.

3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche (z. HIV, Transplantation) oder eine systemische Steroidtherapie (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie ein Jahr vor der Studienbehandlung.

4. Vorliegen einer chronisch schwächenden Darmerkrankung (z. Malabsorption, Dickdarmtumor)

   a. Verwendung von Probiotika während FMT. Probiotika müssen mindestens 24 Stunden vor der FMT-Verabreichung abgesetzt werden, und Patienten dürfen während der Immuntherapie keine Probiotika einnehmen.

5. Verwendung von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme in die Studie.

6. Vorhandensein absoluter Kontraindikationen für die FMT-Verabreichung

   1. Giftiges Megakolon
   2. Schwere Nahrungsmittelallergien (z. Schalentiere, Nüsse, Meeresfrüchte)
   3. Aktive entzündliche Darmerkrankung
7. Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich ist.

8. Hat eine bekannte Vorgeschichte eines hämatologischen Malignoms, primären Hirntumors oder Sarkoms oder eines anderen primären soliden Tumors, es sei denn, der Patient hat sich zwei Jahre lang einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen dieser Krankheit unterzogen.

   a. HINWEIS: Diese Zeitvorgabe gilt nicht für Patienten, die sich einer erfolgreichen definitiven Resektion von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, In-situ-Krebs einschließlich Gebärmutterhalskrebs, Brustkrebs, Melanom oder anderen In-situ-Krebsarten unterzogen haben.

9. Aktive unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder leptomeningeale Beteiligung (leptomeningeale Verstärkung in der MRT/CT-Bildgebung und/oder positive CSF-Zytologie).

10. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert.

    a. Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter sind Ausnahmen von diesen Ausschlusskriterien.

11. Eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.

12. Hat schwerwiegende Begleiterkrankungen, wie z. B.: eingeschränkte Herz-Kreislauf-Funktion einer klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung (unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine Behandlung erfordert (NYHA-Grad > 2), unkontrollierter Bluthochdruck, akute myokardiale Herzischämie oder instabile Angina < 6 Monate vor Studienbeginn und schwer Herzrhythmusstörungen), aktive systemische Infektionen und aktive entzündliche Darmerkrankungen.

    a. Dazu gehören HIV- oder AIDS-bedingte Krankheiten oder aktives HBV und HCV.

13. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.

14. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis einen Lebendimpfstoff erhalten

    a. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

15. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.