粪便微生物移植非小细胞肺癌和黑色素瘤 (FMT-LUMINATE)
免疫检查点抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌和黑色素瘤患者粪便微生物移植的 II 期试验。
研究概览
详细说明
免疫检查点抑制剂 (ICI) 现在是晚期或不可切除的非小细胞肺癌 (NSCLC) 和黑色素瘤患者的主要疗法。 通过使用抗 PD-1 (Pembrolizumab)，PD-L1 表达水平高于 50% 的转移性 NSCLC 患者的两年总生存率 (OS) 现在为 45%。 在抗 CLTA-4（易普利姆玛）和抗 PD-1（纳武单抗）联合治疗的情况下，转移性黑色素瘤患者的五年总生存率为 52%。
然而，只有少数患者获得持久的反应，目前的生物标志物无法始终如一地准确预测对 ICI 的反应。 为了解决这些未满足的需求，肠道微生物群已成为对 ICI 反应的潜在生物标志物。 调节肠道微生物组以改善对 ICI 的反应是一个活跃的研究领域。 改变肠道微生物组组成的一种方法是通过粪便微生物移植 (FMT)，临床前研究表明，当小鼠接受来自对 ICI 有反应的肺癌患者的 FMT 时，ICI 的有效性有所提高。 最近，发表在《科学》杂志上的 2 项 I 期临床研究巩固了这些发现，并证明了 FMT 在接受 ICI 治疗的黑色素瘤患者中的安全性。
基于表明 FMT 在接受 ICI 治疗的癌症患者中安全的 I 期研究，以及证明 FMT 具有逆转 ICI 耐药性潜力的令人信服的数据，有充分的理由进一步研究 FMT 在改善黑色素瘤患者 ICI 疗效方面的作用在一项 II 期研究中，NSCLC 在一线环境中接受了 ICI 治疗。
我们的主要目标是评估 FMT 对 ICI 反应和生存的影响。 该试验的其他目标是研究 ICI 和 FMT 联合治疗后患者肠道微生物组成和肿瘤微环境背景的变化。 FMT 在转移性黑色素瘤和葡萄膜黑色素瘤患者的反应率和总生存期方面的疗效将作为探索性终点的一部分进行研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Oshawa、Ontario、加拿大、L1G 8A2
- DRCC Lakeridge Health
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre/Sunnybrook Research Institute
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Québec、Quebec、加拿大、G1J 1Z4
- CHU de Québec, Centre intégré en cancérologie (CIC), Hôpital de L'Enfant-Jésus
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书；
- 患者必须能够理解与 FMT 管理相关的传染性和非传染性风险；
- 必须了解缺乏关于 FMT 管理的长期安全风险的数据；
- 年满 18 岁；
- 经证实的组织学诊断：不可切除或转移性黑色素瘤、不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤，或不可切除或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)；
- IV 期或不可切除的疾病；
- 之前没有接受过抗 PD1 治疗；
- 对于辅助免疫治疗后复发的新诊断转移性黑色素瘤患者，如果他们在辅助环境中最后一次免疫治疗后 >6 个月复发，则可以纳入本研究；
- 对于 NSCLC 患者，肿瘤 PD-L1 表达水平 50%
- 根据 iRECIST 可评估的疾病；
- ECOG 体能状态 0-2；
- 能够摄取胶囊；
- 假设类固醇剂量不超过可接受的阈值（每日< 10 mg 泼尼松或允许的等效剂量），则允许接受生理剂量全身性类固醇的患者入组；
- 对有生育能力的妇女进行阴性妊娠试验；和
- 如果存在受孕风险，则在整个研究期间以及最后一次治疗后至少 60 天内对男性和女性受试者采取高效避孕措施
排除标准：
- 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
目前或最近 [在过去 90 天内] 接触过高剂量口服或静脉注射皮质类固醇
一种。需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的患者未被排除在研究之外。
- 有免疫缺陷的诊断（例如 HIV、移植）或在试验治疗前一年接受全身性类固醇治疗（每天 > 10 毫克强的松或等效药物）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
存在慢性衰弱性肠道疾病（例如 吸收不良，结肠肿瘤）
一种。在 FMT 期间使用益生菌。 益生菌必须在 FMT 给药前至少 24 小时停用，并且不允许患者在免疫疗法治疗过程中服用益生菌。
- 参加研究后 2 周内使用抗生素。
存在 FMT 管理的绝对禁忌症
- 毒性巨结肠
- 严重的饮食过敏（例如 贝类、坚果、海鲜）
- 活动性炎症性肠病
- 预计在研究期间需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗。
具有血液恶性肿瘤、原发性脑肿瘤或肉瘤或其他原发性实体瘤的已知病史，除非患者接受了潜在的治愈性治疗且两年内没有该疾病的证据。
一种。注意：此时间要求不适用于成功根治性切除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位癌（包括宫颈癌、乳腺癌、黑色素瘤或其他原位癌）的患者。
- 活动性未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或软脑膜受累（MRI/CT 成像上的软脑膜增强和/或阳性 CSF 细胞学检查）。
患有活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病或综合征病史，需要全身性类固醇或免疫抑制剂。
一种。患有白斑病、I 型糖尿病、已解决的儿童哮喘/特应性疾病患者是该排除标准的例外。
- 需要类固醇或当前肺炎的（非感染性）肺炎病史。
伴有严重的伴随疾病，例如：临床显着心血管疾病的心血管功能受损（需要治疗的无法控制的充血性心力衰竭（NYHA 等级 > 2）、无法控制的高血压、急性心肌缺血或不稳定型心绞痛在研究开始前 < 6 个月，以及严重的心律失常）、活动性全身感染和活动性炎症性肠病。
一种。 这包括 HIV 或 AIDS 相关疾病，或活动性 HBV 和 HCV。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
患者在接受第一剂治疗前 4 周内接种过活疫苗
一种。注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗法与粪便微生物移植 (FMT) 相结合。
转移性或晚期 NSCLC：单药 Pembrolizumab（每 3 周 2 mg/kg 或 200 mg）与研究中的 FMT 胶囊组合如下：在第一个周期的 Pembrolizumab 之前至少 7 天进行完整的 FMT。 转移性黑色素瘤和葡萄膜黑色素瘤：Ipilimumab 加 Nivolumab 的联合治疗（Ipilimumab 3 mg/kg 每 3 周一次，Nivolumab 1 mg/kg 每 3 周一次 x 4 剂，然后是 Nivolumab 3 mg/kg 或 240mg 每 2 周一次或 6 mg/ kg 或 480mg 每 4 周一次）与试验性 FMT 胶囊组合如下：在首次使用易普利姆玛加纳武单抗治疗前至少 7 天进行完全 FMT，然后在第二个周期的 7 天内使用易普利姆玛加纳武单抗组合进行支持性 FMT，然后在 Ipilimumab 加 Nivolumab 的第三个周期后 7 天内进行支持性 FMT。 |
该研究将包括 3 组患者：(1) 晚期或不可切除的 NSCLC 患者，(2) 晚期或不可切除的黑色素瘤患者，以及 (3) 不可切除或晚期葡萄膜黑色素瘤患者。 NSCLC、黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤患者将根据不同的临床结果分为三个独立的亚组进行分析。 每组将根据各自的一线选择接受 ICI 治疗，并结合研究性 FMT 胶囊。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RECIST 标准，NSCLC 队列中的客观缓解率。
大体时间：长达 2 年
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客观缓解率 (ORR) 定义为最佳总体缓解 (BOR) 为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的 NSCLC 患者比例，由 iRECIST 评估，基于 RECIST v1.1。
BOR 被定义为整个研究的最佳反应指定，记录在第一次给药日期到后续治疗之前的最后一次肿瘤评估之间。
BOR 评估中包含的 CR 或 PR 确定必须通过在首次满足响应标准后不少于 4 周进行的第二次扫描来确认。
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RECIST 标准，NSCLC 队列的 1 年无进展生存期。
大体时间：3 个月和 6 个月，然后是 12 个月，直到 2 岁
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由 iRECIST 和 RECIST 评估的 1 年无进展生存期 (PFS)。
PFS 定义为接受治疗的受试者在 1 年时保持无进展和存活的比例，定义为从登记到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
该比例将通过考虑删失数据的 Kaplan-Meier 估计来计算。
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3 个月和 6 个月，然后是 12 个月，直到 2 岁
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根据 RECIST 标准评估的 NSCLC 队列的 1 年总生存期。
大体时间：3 个月和 6 个月，然后是 12 个月，直到 2 岁
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由 iRECIST 和 RECIST 放射学评估的 1 年总生存期 (OS)，由 OS 定义，定义为患者登记时间至任何原因死亡的时间。
该比例将通过考虑删失数据的 Kaplan-Meier 估计来计算。
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3 个月和 6 个月，然后是 12 个月，直到 2 岁
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治疗相关不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：在最后一次研究药物剂量给药后，安全性随访将维持长达 90 天。
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安全分析数据集中 FMT 与 ICI 结合使用的安全性。 安全性评估将基于安全性分析数据集中 AE、SAE、导致停药的 AE 和死亡的发生率。 治疗相关不良事件将根据 NCI CTCAE v5.0 分级。 |
在最后一次研究药物剂量给药后，安全性随访将维持长达 90 天。
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与治疗相关的实验室检查异常的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：在最后一次研究药物剂量给药后，安全性随访将维持长达 90 天。
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将检查临床实验室测试异常。
实验室值将根据 NCI CTCAE v5.0 分级。
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在最后一次研究药物剂量给药后，安全性随访将维持长达 90 天。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Arielle Elkrief, MD、CHUM
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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