Transplante Microbiano Fecal Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas e Melanoma (FMT-LUMINATE)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado e assinado;
2. Os pacientes devem ser capazes de compreender os riscos infecciosos e não infecciosos associados à administração do FMT;
3. Deve entender que faltam dados sobre os riscos de segurança a longo prazo da administração de FMT;
4. Idade igual ou superior a 18 anos;
5. Diagnóstico histológico confirmado de: melanoma irressecável ou metastático, melanoma uveal irressecável ou metastático, ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) irressecável ou metastático;
6. Estágio IV ou doença irressecável;
7. Sem tratamento prévio com anti-PD1;
8. Para pacientes com melanoma metastático recém-diagnosticado que recidivou após imunoterapia adjuvante, os pacientes podem ser incluídos neste estudo se recidivaram > 6 meses após a última dose de imunoterapia administrada no cenário adjuvante;
9. Para pacientes com NSCLC, nível de expressão de PD-L1 do tumor 50%
10. Doença avaliável conforme iRECIST;
11. status de desempenho ECOG de 0-2;
12. Capacidade de ingerir cápsulas;
13. Os pacientes que recebem esteróides sistêmicos em doses fisiológicas podem ser inscritos desde que a dose de esteróides não esteja acima do limite aceitável (< 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente permitido);
14. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar; e
15. Contracepção altamente eficaz para indivíduos do sexo masculino e feminino durante todo o estudo e por pelo menos 60 dias após a administração do último tratamento, se houver risco de concepção

Critério de exclusão:

1. Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

2. Exposição atual ou recente [nos últimos 90 dias] a altas doses de corticosteroides orais ou IV

   uma. Os pacientes que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não são excluídos do estudo.

3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência (por exemplo, HIV, transplante) ou recebendo terapia com esteroides sistêmicos (>10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora um ano antes do tratamento experimental.

4. Presença de uma doença intestinal crónica debilitante (p. Má absorção, tumor colônico)

   uma. Uso de probióticos durante o FMT. Os probióticos devem ser descontinuados no mínimo 24 horas antes da administração do FMT e os pacientes não podem tomar probióticos durante o tratamento de imunoterapia.

5. Uso de antibióticos dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo.

6. Presença de contra-indicações absolutas à administração de FMT

   1. megacólon tóxico
   2. Alergias alimentares graves (por ex. frutos do mar, nozes, frutos do mar)
   3. Doença inflamatória intestinal ativa
7. Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo.

8. Tem história conhecida de malignidade hematológica, tumor cerebral primário ou sarcoma, ou de outro tumor sólido primário, a menos que o paciente tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência dessa doença por dois anos.

   uma. NOTA: Este requisito de tempo não se aplica a pacientes submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma de células basais ou escamosas da pele, câncer de bexiga superficial, cânceres in situ, incluindo câncer cervical, câncer de mama, melanoma ou outros cânceres in situ.

9. Metástases ativas não tratadas do sistema nervoso central (SNC) e/ou envolvimento leptomeníngeo (realce leptomeníngeo na ressonância magnética/TC e/ou citologia positiva do LCR).

10. Tem uma doença autoimune ativa ou uma história documentada de doença ou síndrome autoimune que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.

    uma. Pacientes com vitiligo, diabetes tipo I, asma/atopia infantil resolvida são exceções a esse critério de exclusão.

11. Uma história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonia atual.

12. Tem doenças concomitantes graves, tais como: função cardiovascular prejudicada de doença cardiovascular clinicamente significativa (insuficiência cardíaca congestiva descontrolada que requer tratamento (grau NYHA > 2), hipertensão não controlada, isquemia cardíaca aguda do miocárdio ou angina instável < 6 meses antes da entrada no estudo e grave arritmia cardíaca), infecções sistêmicas ativas e distúrbios inflamatórios intestinais ativos.

    uma. Isso inclui doenças relacionadas ao HIV ou AIDS, ou HBV e HCV ativos.

13. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.

14. O paciente recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento

    uma. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

15. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.