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腸の十分に分化したNETの新しい進行を伴う患者におけるLutathera®による再治療のスキーマの評価 (ReLUTH)

2026年6月2日 更新者：Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

前向き無作為化第 II 相試験では、腸の高分化型神経内分泌腫瘍が新たに進行した患者における Lutathera® ([177LU]LU-DOTA-TATE) による再治療のスキームを評価

フランスでは、Lutathera® の償還以来、患者がその適応基準を満たし、4 つのニュース サイクルが提案された場合、この治療は再治療が許可されています。 ただし、臨床診療は新しいサイクルの数に関して不均一であり、ほとんどのチームは追加のサイクルを 2 つだけ (8 週間ごとに) 実行します。 したがって、コーディネーターは、腸神経内分泌腫瘍の新たな進行に対してすでに 2 サイクルの Lutathera® で治療を中止し、以前に 4 サイクルの治療を受けて臨床的利益を得た患者における、Lutathera® の 2 サイクルの追加サイクルと積極的な監視の有効性を評価することを提案します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

NETTER-1 臨床試験では、ペプチド受容体放射性核種療法 (PRRT) と [177Lu]Lu-DOTA-TATE (Lutathera®) を 8 週間ごと (4 回投与) と 30 mg オクトレオチド LAR を 4 週間ごとに高用量 (60 mg) で比較しました。ソマトスタチン受容体陽性（SSTRi+）の進行性および切除不能な中腸神経内分泌高分化型（G1、G2）腫瘍（NET）の患者では、4 週間ごとにオクトレオチド LAR。 Lutathera® は、42 か月の追跡調査で、無増悪生存期間 (PFS) の中央値 (28.4 か月対 8.5 か月) と全生存期間 (OS) の中央値 (「到達していない」対 27.4 か月) の両方を改善します。 Lutathera® は生活の質にも影響を与えます。 したがって、この治療法は欧州医薬品庁によって承認されており、現在、フランスでその特定の適応症について払い戻されています。 これらの有望な結果にもかかわらず、限られた治療オプションが残っている可変時間内にほとんどの患者で進行が起こります。 Lutathera® の追加サイクルによる再治療がオプションになる場合があります。 ヴァンデルズワン等。大規模なレトロスペクティブ コホート (「ROTTERDAM コホート」) で、[177Lu]Lu-DOTA-TATE による PRRT を 2 サイクル追加した再治療後の PFS 中央値が 14.6 か月であり、無作為化されていない対照群よりも有意に長い OS を示しました。 興味深いことに、サルベージ群の安全性は最初の PRRT よりも類似していました。グレード (G) 3/4 の腎毒性は発生せず、血液毒性は最初の治療 (4 サイクル) を受けた患者群と同様でした。 15人の患者のより小さなコホートで、Yordanova等。は、[177Lu]Lu-DOTA-TATE の 8 サイクル以上が十分に許容され、生存率の改善につながることを示しました。 この研究では、各サルベージ療法は 2 または 3 サイクルで構成されていました。 重篤な (G3、G4) 腎毒性または G4 有害事象は発生しませんでした。 フランスでは、Lutathera® の償還以来、患者がその適応基準を満たし、4 つのニュース サイクルが提案された場合、この治療は再治療が許可されています。 ただし、臨床診療は新しいサイクルの数に関して不均一であり、ほとんどのチームは追加のサイクルを 2 つだけ (8 週間ごとに) 実行します。 したがって、コーディネーターは、腸神経内分泌腫瘍の新たな進行に対してすでに 2 サイクルの Lutathera® で治療を中止し、以前に 4 サイクルの治療を受けて臨床的利益を得た患者における、Lutathera® の 2 サイクルの追加サイクルと積極的な監視の有効性を評価することを提案します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

146

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上
  • -組織学的に証明された腸のG1またはG2神経内分泌腫瘍（NET）、
  • 以前に Lutathera® の 4 サイクルで治療を受けた患者 (「最初の PRRT」と定義)、
  • 「最初のPRRT」≧12ヶ月後の疾病管理、
  • -最初のPRRT後に疾患の進行（臨床、生物学的および/または放射線学的）を示す患者、
  • RENATENおよび/または集学的腫瘍委員会によって検証され、フランスの償還プロセスの範囲内であるLutathera®（「2回目のPRRT」と定義）による再治療の決定、
  • ECOGパフォーマンスステータス0～2、
  • -医師の予測による平均余命は6か月以上、
  • -ソマトスタチン受容体イメージングポジティブイメージング（SSTRi +）疾患が含まれる前の4か月以内：（PETイメージング（68GaベースのSSTR類似体）またはシンチグラフィイメージング：111In-ペンテトレオチドまたは99mTc-オクトレオチドである可能性があります。 病変の少なくとも 90% が SSTRi 陽性で、かなりの取り込みが必要です (>= 周辺組織の肝臓)​​。
  • RECIST 1.1（付録1）による測定可能な疾患は、CT / MRIスキャンで、最長直径が1cm以上の少なくとも1つの病変、および合計で2つ以上の放射線腫瘍病変として定義されます。
  • 十分な骨髄予備能（Hb > 8 g/dl、好中球 ≥ 1500/mm³、血小板 ≥ 80,000/mm³）、
  • -出産の可能性のある女性の陰性妊娠検査（β-HCGの投与量は、含める前に≤4日でなければなりません）。 生殖能力のない女性とは、閉経後の女性、または永久不妊手術を受けた女性です。 卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管摘出術)、
  • 妊娠中または閉経前の年齢の男性または女性で、治療終了後最低6か月までの効果的な避妊、
  • 患者が署名した書面によるインフォームドコンセント、
  • -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力、
  • フランスの社会保障制度への加入

除外基準:

  • 「最初のPRRT」に応答しなかった（CR、PR、またはSDなし）患者。
  • RECIST バージョン 1.1 による「2 回目の PRRT」の 2 サイクル後の放射線学的進行、
  • -最初のPRRT中のグレード4の血液毒性および/または腎毒性、またはグレード2以上に分類される未解決のAE（以前のPRRTサイクルからの有害事象の共通用語基準（CTCAE v5.0）による）またはNETの他の治療、脱毛症を除く末梢神経障害、
  • 膵NET、
  • 神経内分泌癌、
  • 骨髄の25%以上に対する以前の外照射療法
  • -重度の腎臓（腎疾患における食事療法の修正（MDRD）に従って測定された糸球体濾過率（GFR）<40 mL /分またはネフローゼ症候群）または肝不全（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.5 x ULNまたは-ALT / AST > 5 x ULN 肝機能異常が根底にある悪性腫瘍および/または総血清ビリルビン > 2.5 x ULN による場合）、
  • プロトロンビン時間が正常範囲内でない限り、血清アルブミンが 3.0 g/dL 未満、
  • -2 ULNを超える空腹時血糖によって定義される制御されていない真性糖尿病、
  • -制御されていない非代償性心不全、制御されていない心筋梗塞、脳卒中、肺塞栓症または血行再建術、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、および過去12か月間の臨床的に重要な徐脈、
  • 投薬にもかかわらずコントロールできない高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず160/95 mmHg以上）
  • -脳転移（これらの転移が研究に登録する前に、少なくとも24週間治療および安定化されていない場合。 脳転移の病歴のある患者は、研究に登録する前に、安定した疾患を記録するために、造影剤または MRI を使用した頭部 CT スキャンを受けなければなりません)、
  • 妊娠中または授乳中、
  • -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的、または社会的状態、
  • -治験薬、治験薬クラス、または製品の構成要素のいずれかに対する既知の過敏症、
  • -別の臨床試験への同時参加または過去30日以内の参加、
  • -子宮頸部の上皮内がんおよび皮膚がん（基底細胞または扁平上皮細胞）を除く、包含前の5年間の他の固形腫瘍の病歴 治療および管理。
  • -インフォームドコンセントに署名する、または研究を終了する患者の能力を妨げる法的無能力または身体的、心理的または精神的状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験アーム
販売承認スキーマに基づくLutathera®の2回の追加注入
薬：ルタセラ
Lutathera®の2回の追加注入
介入なし：コントロールアーム
2か月ごとの積極的なモニタリング（臨床的、生物学的および放射線学的フォローアップ）による治療なし。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Lutathera® の追加 2 サイクル (2 か月ごとに 1 回の注射) の有効性を、2 サイクルですでに治療を中止した患者の 6 か月間の積極的監視と比較して評価します。
時間枠：サイクルごと（8 週間ごと）に評価 無作為化から 6 か月
2 か月ごとの評価による腫瘍評価の変更 (RECIST v1.1 の完全奏効、部分奏効、および安定疾患) として定義されます。
サイクルごと（8 週間ごと）に評価 無作為化から 6 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性の観点から、アクティブサーベイランスと比較して、Lutathera® の追加 2 サイクル (2 か月ごとに 1 回の注射) の影響を評価します。
時間枠：すでに 2 サイクルでリトリートした患者の 6 か月間 (各サイクルは 8 週間)
NCI-CTCAE v5.0 による有害事象の数と種類。
すでに 2 サイクルでリトリートした患者の 6 か月間 (各サイクルは 8 週間)
無増悪生存期間に関して、能動的監視と比較して、Lutathera® の追加 2 サイクル (2 か月ごとに 1 回の注射) の影響を評価します。
時間枠：治療後5年間無増悪期間、
無作為化から、放射線腫瘍評価（RECIST v1.1に従って割り当てられた治療法を盲目的に放射線科医による独立した中央審査によって評価される）で文書化された疾患の進行まで、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間
治療後5年間無増悪期間、
Lutathera® の追加 2 サイクル (2 か月ごとに 1 回の注射) の影響を、全生存率に関して積極的監視と比較して評価する
時間枠：治療後5年間無死亡の期間
無作為化から何らかの原因による死亡までの時間。
治療後5年間無死亡の期間
一般患者の生活の質を評価するため
時間枠：両腕の治療中および治療後：治療中は 8 週間ごと、治療後 1 年間は 3 か月ごと、治療後 4 年間は毎年
生活の質は、EORTC QLQ-C30 (欧州がん研究治療機構、生活の質アンケート C30、最小値と最大値なし) によって測定されます。
両腕の治療中および治療後：治療中は 8 週間ごと、治療後 1 年間は 3 か月ごと、治療後 4 年間は毎年
消化管神経内分泌腫瘍の生活の質を評価する
時間枠：両腕の治療中および治療後：治療中は 8 週間ごと、治療後 1 年間は 3 か月ごと、治療後 4 年間は毎年
生活の質は、EORTC GI.NET21 アンケート (欧州がん研究治療機構、消化管神経内分泌腫瘍、最小値と最大値なし) によって測定されます。
両腕の治療中および治療後：治療中は 8 週間ごと、治療後 1 年間は 3 か月ごと、治療後 4 年間は毎年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

捜査官

  • スタディチェア：Deshayes Emmanuel, PHD、ICM Co. Ltd.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年10月18日

一次修了 (推定)

2033年10月1日

研究の完了 (推定)

2033年10月1日

試験登録日

最初に提出

2021年6月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年6月28日

最初の投稿 (実際)

2021年7月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月2日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PROICM 2021-04 REL

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

個々の参加者データは、個々のレベルで共有されません。 これらのデータは、インクルージョン番号でコーディングした後、試験中に収集されたすべての登録患者のすべての患者を含むすべての登録患者を含む研究データベースの一部になります。

参加者のデータは、リクエストに応じて、スポンサーと申請者の間の契約が完了すると利用可能になります。

調査プロトコル、統計分析計画、および分析コードは、転送契約（EU-MCR）に基づくデータ共有の対象となる場合があります。

IPD 共有時間枠

Access to study data upon written detailed request sent to ICM, from 6 months until 5 years after publication of summary data.

IPD 共有アクセス基準

The data shared will be limit to that required for independent mandated verification of the published results, the applicant will need authorization from ICM for personal access, and data will only be transferred after signing of a data access agreement.

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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