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Valutazione dello schema di ritrattamento con Lutathera® in pazienti con nuova progressione di NET ben differenziato intestinale (ReLUTH)

2 giugno 2026 aggiornato da: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Uno studio prospettico randomizzato di fase II valuta lo schema di ritrattamento con Lutathera® ([177LU]LU-DOTA-TATE) in pazienti con nuova progressione di tumore neuroendocrino ben differenziato intestinale

In Francia, dal momento del rimborso di Lutathera®, questo trattamento è consentito per il ritrattamento se i pazienti soddisfano ancora i criteri della sua indicazione e potrebbero essere proposti 4 nuovi cicli. Tuttavia, le pratiche cliniche sono eterogenee per quanto riguarda il numero di nuovi cicli e la maggior parte dei team esegue solo due cicli aggiuntivi (ogni 8 settimane). Pertanto, il coordinatore propone di valutare l'efficacia di due cicli aggiuntivi di Lutathera® rispetto alla sorveglianza attiva nei pazienti già sottoposti a ritrattamento con due cicli di Lutathera® per una nuova progressione del tumore neuroendocrino intestinale e che hanno precedentemente ricevuto i 4 cicli di trattamento con un beneficio clinico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio clinico NETTER-1 ha confrontato la terapia con radionuclidi del recettore del peptide (PRRT) con [177Lu]Lu-DOTA-TATE (Lutathera®) ogni otto settimane (4 dosi) più 30 mg di octreotide LAR ogni 4 settimane con una dose elevata (60 mg) di octreotide LAR ogni 4 settimane in pazienti con tumori neuroendocrini ben differenziati (G1, G2) progressivi e non resecabili dell'intestino medio (NET) con imaging positivo per il recettore della somatostatina (SSTRi+). Lutathera® migliora sia la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) (28,4 mesi vs 8,5 mesi) sia la sopravvivenza globale mediana (OS) ("non raggiunta" vs 27,4 mesi) con un follow-up di 42 mesi. Lutathera® ha anche un impatto sulla qualità della vita. Pertanto, questo trattamento è stato approvato dall'Agenzia europea per i medicinali ed è ora rimborsato in Francia per quella specifica indicazione. Nonostante questi risultati promettenti, la progressione si verificherà nella maggior parte dei pazienti entro un tempo variabile con opzioni terapeutiche limitate rimaste. Il ritrattamento con cicli aggiuntivi di Lutathera® può essere un'opzione. Van derZwan et al. ha mostrato in un'ampia coorte retrospettiva (la "coorte ROTTERDAM") una PFS mediana di 14,6 mesi dopo il ritrattamento con due cicli aggiuntivi di PRRT con [177Lu]Lu-DOTA-TATE e una OS significativamente più lunga rispetto al gruppo di controllo non randomizzato. È interessante notare che la sicurezza era simile nel gruppo di salvataggio rispetto al PRRT iniziale: non si è verificata tossicità renale di grado (G) 3/4 e le tossicità ematologiche erano simili al gruppo di pazienti che hanno ricevuto il trattamento iniziale (4 cicli). In una coorte più piccola di 15 pazienti, Yordanova et al. hanno dimostrato che 8 o più cicli di [177Lu]Lu-DOTA-TATE sono stati ben tollerati e hanno portato a un miglioramento della sopravvivenza. In questo studio, ogni terapia di salvataggio consisteva in 2 o 3 cicli. Non si è verificata alcuna tossicità renale grave (G3, G4) o evento avverso G4. In Francia, dal momento del rimborso di Lutathera®, questo trattamento è consentito per il ritrattamento se i pazienti soddisfano ancora i criteri della sua indicazione e potrebbero essere proposti 4 nuovi cicli. Tuttavia, le pratiche cliniche sono eterogenee per quanto riguarda il numero di nuovi cicli e la maggior parte dei team esegue solo due cicli aggiuntivi (ogni 8 settimane). Pertanto, il coordinatore propone di valutare l'efficacia di due cicli aggiuntivi di Lutathera® rispetto alla sorveglianza attiva nei pazienti già sottoposti a ritrattamento con due cicli di Lutathera® per una nuova progressione del tumore neuroendocrino intestinale e che hanno precedentemente ricevuto i 4 cicli di trattamento con un beneficio clinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

146

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni,
  • Tumori neuroendocrini (NET) intestinali G1 o G2 istologicamente accertati,
  • Paziente precedentemente trattato con 4 cicli di Lutathera® (definito come "Primo PRRT"),
  • Controllo della malattia dopo "Prima PRRT" ≥ 12 mesi,
  • Paziente che presenta una progressione della malattia (clinica, biologica e/o radiologica) dopo una prima PRRT,
  • Decisione di ritrattamento con Lutathera® (definito come "Secondo PRRT") convalidato da RENATEN e/o dal consiglio multidisciplinare dei tumori e nell'ambito del processo di rimborso francese,
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-2,
  • Aspettativa di vita ≥ 6 mesi come pronosticata dal medico,
  • Malattia con imaging positivo per imaging del recettore della somatostatina (SSTRi+) entro 4 mesi prima dell'inclusione: (può essere imaging PET (analoghi SSTR basati su 68Ga) o imaging scintigrafico: 111In-pentetreotide o 99mTc-octreotide. Almeno il 90% delle lesioni deve essere positivo per SSTRi con un assorbimento significativo (>= fegato del tessuto circostante),
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 (Appendice 1), su scansioni TC/MRI, definita come almeno 1 lesione con ≥ 1 cm di diametro più lungo e ≥ 2 lesioni tumorali radiologiche in totale,
  • Adeguata riserva midollare (Hb > 8 g/dl, neutrofili ≥ 1500/mm³ e piastrine ≥ 80 000/mm³),
  • Test di gravidanza negativo in donne in età fertile (il dosaggio di β-HCG deve essere ≤ 4 giorni prima dell'inclusione). Le donne che non hanno potenziale riproduttivo sono donne in postmenopausa o donne che hanno subito una sterilizzazione permanente, ad es. occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale),
  • Contraccezione efficace negli uomini o nelle donne in età fertile o in pre-menopausa e fino a un minimo di 6 mesi dopo la fine del trattamento,
  • Consenso informato scritto firmato dal paziente,
  • Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio,
  • Affiliazione al sistema di previdenza sociale francese

Criteri di esclusione:

  • Paziente che non ha risposto (nessuna CR, PR o SD) al "primo PRRT".
  • Progressione radiologica dopo due cicli di "Secondo PRRT" secondo RECIST versione 1.1,
  • Ematotossicità e/o nefrotossicità di Grado 4 durante il PRRT iniziale, o eventi avversi irrisolti classificati come Grado 2 o superiore (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) da precedenti cicli di PRRT o qualsiasi altra terapia per NET, esclusa alopecia e neuropatia periferica,
  • RETE pancreatica,
  • Carcinoma neuroendocrino,
  • Precedente radioterapia a fasci esterni su più del 25% del midollo osseo,
  • Renale grave (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) misurata secondo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) < 40 mL/min o sindrome nefrosica) o insufficienza epatica (alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 x ULN o ALT/AST > 5 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute alla neoplasia sottostante e/o alla bilirubina sierica totale > 2,5 x ULN),
  • Albumina sierica < 3,0 g/dL a meno che il tempo di protrombina non rientri nell'intervallo normale,
  • Diabete mellito non controllato come definito da una glicemia a digiuno superiore a 2 ULN,
  • Insufficienza cardiaca scompensata non controllata, infarto miocardico non controllato, ictus, embolia polmonare o procedura di rivascolarizzazione, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non controllata e bradicardia clinicamente significativa negli ultimi 12 mesi,
  • Ipertensione che non può essere controllata nonostante i farmaci (≥ 160/95 mmHg nonostante la terapia medica ottimale)
  • Metastasi cerebrali (a meno che queste metastasi non siano state trattate e stabilizzate per almeno 24 settimane, prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti con una storia di metastasi cerebrali devono sottoporsi a una TAC con contrasto o risonanza magnetica per documentare la stabilità della malattia prima dell'arruolamento nello studio),
  • Gravidanza o allattamento,
  • Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio,
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o qualsiasi componente dei prodotti,
  • Partecipazione concomitante o partecipazione negli ultimi 30 giorni a un altro studio clinico,
  • Anamnesi di altro tumore solido nei 5 anni precedenti l'inclusione salvo tumore in situ della cervice e tumore cutaneo (a cellule basali o squamose) trattato e controllato.
  • Incapacità legale o stato fisico, psicologico o mentale che interferisce con la capacità del paziente di firmare il consenso informato o di terminare lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio sperimentale
2 infusioni aggiuntive di Lutathera® secondo lo schema di autorizzazione all'immissione in commercio
Droga: Lutathera
2 infusioni aggiuntive di Lutathera®
Nessun intervento: Braccio di controllo
Nessun trattamento con monitoraggio attivo (follow-up clinico, biologico e radiologico) ogni 2 mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'efficacia di due cicli aggiuntivi di Lutathera® (un'iniezione ogni due mesi), rispetto alla sorveglianza attiva per 6 mesi in pazienti già ritrattati con due cicli.
Lasso di tempo: valutazione ogni ciclo (ogni 8 settimane) 6 mesi dalla randomizzazione
definito come un cambiamento della valutazione tumorale (Risposta Completa, Risposta Parziale e Malattia Stabile da RECIST v1.1) con una valutazione ogni 2 mesi.
valutazione ogni ciclo (ogni 8 settimane) 6 mesi dalla randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'impatto di due cicli aggiuntivi di Lutathera® (un'iniezione ogni due mesi), rispetto alla sorveglianza attiva in termini di sicurezza
Lasso di tempo: durante 6 mesi in pazienti già ritrattati con due cicli (ogni ciclo è di 8 settimane)
Numero e tipo di evento avverso secondo NCI-CTCAE v5.0.
durante 6 mesi in pazienti già ritrattati con due cicli (ogni ciclo è di 8 settimane)
Valutare l'impatto di due cicli aggiuntivi di Lutathera® (un'iniezione ogni due mesi), rispetto alla sorveglianza attiva in termini di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: il tempo senza progressione della malattia durante i 5 anni dopo il trattamento,
il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia documentata sulla valutazione radiologica del tumore (come valutato da una revisione centrale indipendente da radiologi alla cieca delle assegnazioni di trattamento secondo RECIST v1.1) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima
il tempo senza progressione della malattia durante i 5 anni dopo il trattamento,
Valutare l'impatto di due cicli aggiuntivi di Lutathera® (un'iniezione ogni due mesi), rispetto alla sorveglianza attiva in termini di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: il tempo senza morte durante 5 anni dopo il trattamento
il tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa.
il tempo senza morte durante 5 anni dopo il trattamento
Per valutare la qualità della vita del paziente generale
Lasso di tempo: durante e dopo il trattamento in entrambi i bracci: ogni 8 settimane durante il trattamento, ogni 3 mesi durante 1 anno dopo il trattamento e ogni anno durante 4 anni dopo il trattamento
La qualità della vita sarà misurata da EORTC QLQ-C30 (Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro, questionario sulla qualità della vita C30, nessun valore minimo e massimo)
durante e dopo il trattamento in entrambi i bracci: ogni 8 settimane durante il trattamento, ogni 3 mesi durante 1 anno dopo il trattamento e ogni anno durante 4 anni dopo il trattamento
Per valutare la qualità della vita del tumore neuroendocrino gastrointestinale
Lasso di tempo: durante e dopo il trattamento in entrambi i bracci: ogni 8 settimane durante il trattamento, ogni 3 mesi durante 1 anno dopo il trattamento e ogni anno durante 4 anni dopo il trattamento
La qualità della vita sarà misurata dal questionario EORTC GI.NET21 (Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro, tumore neuroendocrino gastrointestinale, nessun valore minimo e massimo)
durante e dopo il trattamento in entrambi i bracci: ogni 8 settimane durante il trattamento, ogni 3 mesi durante 1 anno dopo il trattamento e ogni anno durante 4 anni dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Investigatori

  • Cattedra di studio: Deshayes Emmanuel, PHD, ICM Co. Ltd.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 ottobre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2033

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PROICM 2021-04 REL

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti non saranno condivisi a livello individuale. Tali dati faranno parte del database di studio, inclusi tutti i pazienti iscritti a tutti i dati dei partecipanti raccolti durante lo studio, dopo aver codificato con un numero di inclusione, la prima lettera del cognome e il nome possono essere condivise.

I dati dei partecipanti saranno disponibili su richiesta e con il completamento di un contratto tra lo sponsor e il richiedente.

Il protocollo di studio, il piano di analisi statistica e il codice analitico possono anche essere soggetti alla condivisione dei dati ai sensi di un contratto di trasferimento (UE-MCR).

Periodo di condivisione IPD

Access to study data upon written detailed request sent to ICM, from 6 months until 5 years after publication of summary data.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

The data shared will be limit to that required for independent mandated verification of the published results, the applicant will need authorization from ICM for personal access, and data will only be transferred after signing of a data access agreement.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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