A Lutathera®-val történő újrakezelés sémájának értékelése olyan betegeknél, akiknél a bélrendszer új előrehaladása jól differenciált NET (ReLUTH)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év,
• Szövettanilag igazolt bél G1 vagy G2 neuroendokrin daganatok (NET),
• Korábban 4 Lutathera® ciklusban kezelt beteg ("First PRRT"-ként definiálva),
• Betegségkontroll az „Első PRRT” után ≥ 12 hónap,
• olyan beteg, akinél a betegség progressziója (klinikai, biológiai és/vagy radiológiai) az első PRRT után,
• A RENATEN és/vagy multidiszciplináris tumorbizottság által jóváhagyott Lutathera® (második PRRT-ként definiált) újrakezelésről szóló döntés a francia visszatérítési eljárás keretében,
• ECOG teljesítmény állapota 0-2,
• A várható élettartam ≥ 6 hónap az orvos előrejelzése szerint,
• Szomatosztatin receptor képalkotó pozitív képalkotó (SSTRi+) betegség a felvételt megelőző 4 hónapon belül: (lehet PET képalkotás (68Ga-alapú SSTR analógok) vagy szcintigráfia: 111In-pentetreotid vagy 99mTc-oktreotid. A léziók legalább 90%-ának SSTRi-pozitívnak kell lennie, jelentős felvétellel (>= a környező szövetek mája),
• Mérhető betegség RECIST 1.1 szerint (1. függelék), CT/MRI-vizsgálatokon, legalább 1 ≥ 1 cm-es legnagyobb átmérőjű elváltozásként és összesen ≥ 2 radiológiai daganatos elváltozásként definiálva,
• Megfelelő csontvelő-tartalék (Hb > 8 g/dl, neutrofilek ≥ 1500/mm³ és vérlemezkék ≥ 80 000/mm³),
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél (a β-HCG adagjának ≤ 4 nappal a felvétel előtt kell lennie). Azok a nők, akiknek nincs reproduktív képességük, posztmenopauzás nők vagy olyan nők, akiket tartósan sterilizáltak, pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia),
• Hatékony fogamzásgátlás fogamzóképes vagy menopauza előtti korban lévő férfiaknál és nőknél, valamint a kezelés befejezését követő legalább 6 hónapig,
• A beteg aláírt írásos beleegyezése,
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására,
• A francia társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás

Kizárási kritériumok:

• Beteg, aki nem reagált (nincs CR, PR vagy SD) az „első PRRT”-re.
• Radiológiai progresszió két „második PRRT” ciklus után a RECIST 1.1-es verziója szerint,
• 4-es fokozatú hematotoxicitás és/vagy nephrotoxicitás a kezdeti PRRT során, vagy a 2-es vagy magasabb fokozatúként besorolt, megoldatlan nemkívánatos események (a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v5.0) szerint a korábbi PRRT-ciklusokból vagy bármely más NET-kezelésből, kivéve az alopeciát és perifériás neuropátia,
• hasnyálmirigy NET,
• Neuroendokrin karcinóma,
• Korábbi külső sugárkezelés a csontvelő több mint 25%-ára,
• Súlyos vese (a mért glomeruláris szűrési ráta (GFR) a diéta módosítása szerint vesebetegségben (MDRD) < 40 ml/perc vagy nephrosis szindróma) vagy májelégtelenség (alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5-szerese a normálértéknek vagy ALT/AST > a normálérték felső határának 5-szöröse, ha a májműködési rendellenességek hátterében a mögöttes rosszindulatú daganat és/vagy a szérum összbilirubinszintje > 2,5-szerese a normálérték felső határának),
• Szérum albumin < 3,0 g/dl, kivéve, ha a protrombin idő a normál tartományon belül van,
• Nem kontrollált diabetes mellitus, amelyet a normálérték felső határa 2 feletti éhomi vércukorszint határoz meg,
• Nem kontrollált dekompenzált szívelégtelenség, kontrollálatlan szívinfarktus, szélütés, tüdőembólia vagy revaszkularizációs eljárás, instabil angina pectoris, kontrollálatlan szívritmuszavar és klinikailag jelentős bradycardia az elmúlt 12 hónapban,
• Gyógyszerek ellenére nem kontrollálható magas vérnyomás (≥ 160/95 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére)
• Agyi metasztázisok (kivéve, ha ezeket a metasztázisokat legalább 24 hétig kezelték és stabilizálták a vizsgálatba való felvétel előtt. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepeltek, a vizsgálatba való felvétel előtt CT-vizsgálatot kell végezni fejükön kontrasztanyaggal vagy MRI-vel, hogy dokumentálják a stabil betegséget.)
• Terhesség vagy szoptatás,
• Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek megzavarhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében,
• ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a termékek bármely összetevőjével szemben,
• egyidejű részvétel vagy részvétel az elmúlt 30 napon belül egy másik klinikai vizsgálatban,
• Egyéb szolid daganat a kórelőzményben a felvételt megelőző 5 évben, kivéve a méhnyak in situ rákja és a bőrrák (bazális vagy laphám) kezelt és kontrollált.
• Jogi cselekvőképtelenség vagy fizikai, pszichológiai vagy mentális állapot, amely megzavarja a pácienst abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot vagy abbahagyja a vizsgálatot.