Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af skemaet for genbehandling med Lutathera® hos patienter med ny progression af intestinal veldifferentieret NET (ReLUTH)

2. juni 2026 opdateret af: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Et prospektivt randomiseret fase II-studie vurderer skemaet for genbehandling med Lutathera® ([177LU]LU-DOTA-TATE) hos patienter med ny progression af intestinal veldifferentieret neuroendokrin tumor

I Frankrig er denne behandling siden tilbagebetalingen af ​​Lutathera® tilladt til genbehandling, hvis patienterne stadig opfylder kriterierne for dens indikation, og 4 nyhedscyklusser kunne foreslås. Imidlertid er klinisk praksis heterogen med hensyn til antallet af nye cyklusser, og de fleste hold udfører kun to yderligere cyklusser (hver 8. uge). Derfor foreslår koordinatoren at evaluere effektiviteten af ​​to yderligere cyklusser af Lutathera® versus aktiv overvågning hos patienter, der allerede er blevet behandlet med to cyklusser Lutathera® for en ny progression af intestinal neuroendokrin tumor, og som tidligere har modtaget de 4 behandlingscyklusser med en klinisk fordel.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det kliniske NETTER-1-studie sammenlignede peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) med [177Lu]Lu-DOTA-TATE (Lutathera®) hver ottende uge (4 doser) plus 30 mg octreotid LAR hver 4. uge med høj dosis (60 mg) af octreotid LAR hver 4. uge hos patienter med progressive og inoperable midgut neuroendokrine veldifferentierede (G1, G2) tumorer (NET'er) med somatostatin-receptor positiv billeddannelse (SSTRi+). Lutathera® forbedrer både median progressionsfri overlevelse (PFS) (28,4 måneder mod 8,5 måneder) og median samlet overlevelse (OS) ("ikke nået" versus 27,4 måneder) med en opfølgning på 42 måneder. Lutathera® har også indflydelse på livskvaliteten. Derfor blev denne behandling godkendt af det europæiske lægemiddelagentur og er nu refunderet i Frankrig i den specifikke indikation. På trods af disse lovende resultater vil progression forekomme hos de fleste patienter inden for en variabel tid med begrænsede behandlingsmuligheder tilbage. Genbehandling med yderligere cyklusser af Lutathera® kan være en mulighed. Van der Zwan et al. viste i en stor retrospektiv kohorte ("ROTTERDAM-kohorten") en median PFS på 14,6 måneder efter genbehandling med to yderligere cyklusser af PRRT med [177Lu]Lu-DOTA-TATE og et signifikant længere OS end i den ikke-randomiserede kontrolgruppe. Interessant nok var sikkerheden ens i bjærgningsgruppen end i initial PRRT: der forekom ingen grad (G) 3/4 nyretoksicitet, og hæmatologisk toksicitet svarede til gruppen af ​​patienter, der modtog den indledende behandling (4 cyklusser). I en mindre kohorte på 15 patienter, Yordanova et al. viste, at 8 eller flere cyklusser af [177Lu]Lu-DOTA-TATE blev godt tolereret og førte til en forbedring af overlevelsen. I denne undersøgelse bestod hver redningsterapi af 2 eller 3 cyklusser. Der forekom ingen alvorlig (G3, G4) nyretoksicitet eller G4-bivirkning. I Frankrig er denne behandling siden tilbagebetalingen af ​​Lutathera® tilladt til genbehandling, hvis patienterne stadig opfylder kriterierne for dens indikation, og 4 nyhedscyklusser kunne foreslås. Imidlertid er klinisk praksis heterogen med hensyn til antallet af nye cyklusser, og de fleste hold udfører kun to yderligere cyklusser (hver 8. uge). Derfor foreslår koordinatoren at evaluere effektiviteten af ​​to yderligere cyklusser af Lutathera® versus aktiv overvågning hos patienter, der allerede er blevet behandlet med to cyklusser Lutathera® for en ny progression af intestinal neuroendokrin tumor, og som tidligere har modtaget de 4 behandlingscyklusser med en klinisk fordel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

146

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år,
  • Histologisk påviste intestinale G1 eller G2 neuroendokrine tumorer (NET),
  • Patient tidligere behandlet med 4 cyklusser af Lutathera® (defineret som "Første PRRT"),
  • Sygdomskontrol efter "Første PRRT" ≥ 12 måneder,
  • Patient, der præsenterer en sygdomsprogression (klinik, biologisk og/eller radiologisk) efter en første PRRT,
  • Beslutning om genbehandling med Lutathera® (defineret som "Anden PRRT") valideret af RENATEN og/eller multidisciplinært tumornævn og inden for rammerne af den franske refusionsproces,
  • ECOG ydeevne status 0-2,
  • Forventet levetid ≥ 6 måneder som forudsagt af lægen,
  • Somatostatin-receptor billeddannende positiv billeddannelse (SSTRi+) sygdom inden for 4 måneder før inklusion: (kan være PET-billeddannelse (68Ga-baserede SSTR-analoger) eller scintigrafi: 111In-pentetreotid eller 99mTc-octreotid. Mindst 90 % af læsionerne skal være positive for SSTRi med en signifikant optagelse (>= lever af omgivende væv),
  • Målbar sygdom pr. RECIST 1.1 (bilag 1), på CT/MRI-skanninger, defineret som mindst 1 læsion med ≥ 1 cm i længste diameter og ≥ 2 radiologiske tumorlæsioner i alt,
  • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve (Hb > 8 g/dl, neutrofiler ≥ 1500/mm³ og blodplader ≥ 80 000/mm³),
  • Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (β-HCG-dosering skal være ≤ 4 dage før inklusion). Kvinder, der ikke har noget reproduktionspotentiale, er postmenopausale kvinder eller kvinder, der har fået permanent sterilisation, f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi),
  • Effektiv prævention til mænd eller kvinder i den fødedygtige alder eller før menopausal alder og op til minimum 6 måneder efter behandlingens afslutning,
  • Patientens underskrevne skriftlige informerede samtykke,
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer,
  • Tilslutning til det franske socialsikringssystem

Ekskluderingskriterier:

  • Patient, der ikke reagerede (ingen CR, PR eller SD) på "første PRRT".
  • Radiologisk progression efter to cyklusser af "Second PRRT" i henhold til RECIST version 1.1,
  • Grad 4 hæmatotoksicitet og/eller nefrotoksicitet under den indledende PRRT, eller uafklarede AE'er kategoriseret som Grad 2 eller højere (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) fra tidligere PRRT-cyklusser eller enhver anden behandling for NET, undtagen alopeci og perifer neuropati,
  • Pancreas NET,
  • Neuroendokrint karcinom,
  • Forudgående ekstern strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven,
  • Alvorlig nyre- (målt glomerulær filtrationshastighed (GFR) i henhold til kostændring ved nyresygdom (MDRD) < 40 ml/min eller nefrotisk syndrom) eller leverinsufficiens (alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN ALAT/AST > 5 x ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes den underliggende malignitet og/eller total serumbilirubin > 2,5 x ULN),
  • Serumalbumin < 3,0 g/dL, medmindre protrombintiden er inden for det normale område,
  • Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved et fastende blodsukker over 2 ULN,
  • Ukontrolleret dekompenseret hjertesvigt, myokardieinfarkt ukontrolleret, slagtilfælde, lungeemboli eller revaskulariseringsprocedure, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi og klinisk signifikant bradykardi i løbet af de sidste 12 måneder,
  • Hypertension, der ikke kan kontrolleres på trods af medicin (≥ 160/95 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
  • Hjernemetastaser (medmindre disse metastaser er blevet behandlet og stabiliseret i mindst 24 uger før optagelse i undersøgelsen. Patienter med en historie med hjernemetastaser skal have en CT-scanning af hovedet med kontrast eller MR for at dokumentere stabil sygdom før optagelse i undersøgelsen).
  • Graviditet eller amning,
  • Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne,
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller enhver bestanddel af produkterne,
  • Samtidig deltagelse eller deltagelse inden for de sidste 30 dage i et andet klinisk forsøg,
  • Anamnese med anden solid tumor i 5 år før inklusion, bortset fra cancer in situ i livmoderhalsen og hudkræft (basal eller pladecelle) behandlet og kontrolleret.
  • Juridisk inhabilitet eller fysisk, psykologisk eller mental status, der forstyrrer patientens evne til at underskrive det informerede samtykke eller til at afslutte undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm
2 yderligere infusioner af Lutathera® i henhold til markedsføringstilladelsesskemaet
Medicin: Lutathera
2 ekstra infusioner af Lutathera®
Ingen indgriben: Kontrolarm
Ingen behandling med aktiv monitorering (klinisk, biologisk og radiologisk opfølgning) hver 2. måned.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer effektiviteten af ​​to yderligere cyklusser af Lutathera® (én injektion hver anden måned) sammenlignet med aktiv overvågning i 6 måneder hos patienter, der allerede er behandlet med to cyklusser.
Tidsramme: vurdering hver cyklus (hver 8. uge) 6 måneder fra randomisering
defineret som en ændring af tumorvurdering (komplet respons, delvis respons og stabil sygdom fra RECIST v1.1) med en evaluering hver 2. måned.
vurdering hver cyklus (hver 8. uge) 6 måneder fra randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer virkningen af ​​to yderligere cyklusser af Lutathera® (én injektion hver anden måned) sammenlignet med aktiv overvågning med hensyn til sikkerhed
Tidsramme: i løbet af 6 måneder hos patienter, der allerede er behandlet med to cyklusser (hver cyklus er 8 uger)
Antal og type af uønsket hændelse i henhold til NCI-CTCAE v5.0.
i løbet af 6 måneder hos patienter, der allerede er behandlet med to cyklusser (hver cyklus er 8 uger)
Evaluer virkningen af ​​to yderligere cyklusser af Lutathera® (én injektion hver anden måned) sammenlignet med aktiv overvågning med hensyn til progressionsfri overlevelse
Tidsramme: tiden uden progression af sygdommen i 5 år efter behandlingen,
tiden fra randomisering til dokumenteret sygdomsprogression på radiologisk tumorvurdering (som vurderet af en uafhængig central gennemgang af radiologer blindt af behandlingsopgaverne i henhold til RECIST v1.1) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
tiden uden progression af sygdommen i 5 år efter behandlingen,
Evaluer virkningen af ​​to yderligere cyklusser af Lutathera® (én injektion hver anden måned) sammenlignet med aktiv overvågning med hensyn til samlet overlevelse
Tidsramme: tiden uden død i løbet af 5 år efter behandlingen
tiden fra randomisering til død uanset årsag.
tiden uden død i løbet af 5 år efter behandlingen
At vurdere livskvaliteten for den almindelige patient
Tidsramme: under og efter behandling i begge arme: hver 8. uge under behandlingen, hver 3. måned i 1 år efter behandling og hvert år i 4 år efter behandling
Livskvalitet vil blive målt ved EORTC QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer, Quality-of-life spørgeskema C30, ingen min og max værdier)
under og efter behandling i begge arme: hver 8. uge under behandlingen, hver 3. måned i 1 år efter behandling og hvert år i 4 år efter behandling
At vurdere livskvaliteten for gastrointestinal neuroendokrin tumor
Tidsramme: under og efter behandling i begge arme: hver 8. uge under behandlingen, hver 3. måned i 1 år efter behandling og hvert år i 4 år efter behandling
Livskvalitet vil blive målt ved hjælp af EORTC GI.NET21 spørgeskema (European Organisation for Research and Treatment of Cancer, gastrointestinal neuroendokrin tumor, ingen min og max værdier)
under og efter behandling i begge arme: hver 8. uge under behandlingen, hver 3. måned i 1 år efter behandling og hvert år i 4 år efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Efterforskere

  • Studiestol: Deshayes Emmanuel, PHD, ICM Co. Ltd.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2033

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

8. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PROICM 2021-04 REL

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata deles ikke på individuelt niveau. Disse data vil være en del af undersøgelsesdatabasen, herunder alle tilmeldte patienter alle deltagerdata indsamlet under forsøget, efter kodning med et inkluderingsnummer, 1. bogstav med efternavnet og fornavn kan deles.

Deltagerdata vil være tilgængelige efter anmodning og med afslutningen af ​​en kontrakt mellem sponsoren og ansøgeren.

Undersøgelsesprotokollen, den statistiske analyseplan og den analytiske kode kan også være underlagt datadeling under en overførselskontrakt (EU-MCR).

IPD-delingstidsramme

Access to study data upon written detailed request sent to ICM, from 6 months until 5 years after publication of summary data.

IPD-delingsadgangskriterier

The data shared will be limit to that required for independent mandated verification of the published results, the applicant will need authorization from ICM for personal access, and data will only be transferred after signing of a data access agreement.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Progressiv sygdom

Kliniske forsøg med Lutathera

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner