Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка схемы повторного лечения препаратом Лютатера® у пациентов с новым прогрессированием кишечной высокодифференцированной НЭО (ReLUTH)

2 июня 2026 г. обновлено: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Проспективное рандомизированное исследование фазы II по оценке схемы повторного лечения препаратом Lutathera® ([177LU]LU-DOTA-TATE) у пациентов с новым прогрессированием высокодифференцированной нейроэндокринной опухоли кишечника

Во Франции, после возмещения расходов на Lutathera®, это лечение разрешено для повторного лечения, если пациенты все еще соответствуют критериям его показаний, и могут быть предложены 4 цикла новостей. Однако клиническая практика неоднородна в отношении количества новых циклов, и большинство команд проводят только два дополнительных цикла (каждые 8 ​​недель). Таким образом, координатор предлагает оценить эффективность двух дополнительных циклов Lutathera® по сравнению с активным наблюдением у пациентов, уже повторно прошедших два цикла Lutathera® по поводу нового прогрессирования нейроэндокринной опухоли кишечника и ранее получивших 4 цикла лечения с клиническим эффектом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В клиническом исследовании NETTER-1 сравнивали радионуклидную терапию пептидных рецепторов (PRRT) с [177Lu]Lu-DOTA-TATE (Lutathera®) каждые восемь недель (4 дозы) плюс 30 мг октреотида LAR каждые 4 недели с высокой дозой (60 мг) LAR октреотида каждые 4 недели у пациентов с прогрессирующими и нерезектабельными нейроэндокринными высокодифференцированными (G1, G2) опухолями (NET) средней кишки с положительными рецепторами соматостатина (SSTRi+). Lutathera® улучшает как медиану выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) (28,4 месяца по сравнению с 8,5 месяца), так и медиану общей выживаемости (ОВ) («не достигнуто» по сравнению с 27,4 месяца) при последующем наблюдении в течение 42 месяцев. Lutathera® также влияет на качество жизни. Таким образом, это лечение было одобрено Европейским агентством по лекарственным средствам и в настоящее время возмещается во Франции по этому конкретному показанию. Несмотря на эти многообещающие результаты, прогрессирование будет происходить у большинства пациентов в течение переменного времени с ограниченными вариантами лечения. Повторное лечение с дополнительными циклами Lutathera® может быть вариантом. Ван дер Цван и др. показали в большой ретроспективной когорте («когорта РОТТЕРДАМ») медиану ВБП 14,6 месяцев после повторного лечения с двумя дополнительными циклами PRRT с [177Lu]Lu-DOTA-TATE и значительно более длительную ОВ, чем в нерандомизированной контрольной группе. Интересно, что безопасность была такой же в группе спасения, как и в исходной PRRT: не наблюдалось почечной токсичности степени (G) 3/4, а гематологическая токсичность была аналогична группе пациентов, получавших начальное лечение (4 цикла). В меньшей группе из 15 пациентов Йорданова и соавт. показали, что 8 или более циклов [177Lu]Lu-DOTA-TATE хорошо переносятся и приводят к улучшению выживаемости. В этом исследовании каждая спасительная терапия состояла из 2 или 3 циклов. Тяжелой (G3, G4) почечной токсичности или нежелательных явлений G4 не наблюдалось. Во Франции, после возмещения расходов на Lutathera®, это лечение разрешено для повторного лечения, если пациенты все еще соответствуют критериям его показаний, и могут быть предложены 4 цикла новостей. Однако клиническая практика неоднородна в отношении количества новых циклов, и большинство команд проводят только два дополнительных цикла (каждые 8 ​​недель). Таким образом, координатор предлагает оценить эффективность двух дополнительных циклов Lutathera® по сравнению с активным наблюдением у пациентов, уже повторно прошедших два цикла Lutathera® по поводу нового прогрессирования нейроэндокринной опухоли кишечника и ранее получивших 4 цикла лечения с клиническим эффектом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

146

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция, 49055
        • Рекрутинг
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest Site d'Angers
        • Контакт:
      • Bordeaux, Франция, 33000
      • Brest, Франция, 29200
      • Bron, Франция, 69677
        • Рекрутинг
        • Hospices civils de LYON - GHE
        • Контакт:
      • Caen, Франция, 14076
        • Рекрутинг
        • Centre François Baclesse
        • Контакт:
      • Chambéry, Франция, 73011
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63011
      • Clichy, Франция, 92110
        • Рекрутинг
        • Hopital Beaujon
        • Контакт:
      • Dijon, Франция, 21079
      • La Tronche, Франция, 38700
        • Рекрутинг
        • CHU Grenoble Alpes (CHUGA)
        • Контакт:
      • Lille, Франция, 59000
      • Lyon, Франция, 69008
      • Marseille, Франция, 13009
        • Рекрутинг
        • Institut Paoli Calmettes
        • Контакт:
      • Marseille, Франция, 13385
        • Рекрутинг
        • Hôpital de la Timone
        • Контакт:
      • Montpellier, Франция, 34298
      • Nantes, Франция, 44093
      • Nice, Франция, 06189
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • Hôpital Pitie Salpétrière
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75014
        • Рекрутинг
        • Hôpital Cochin
        • Контакт:
      • Pessac, Франция, 33604
      • Rouen, Франция, 76000
      • Rouen, Франция, 76031
      • Saint-Etienne, Франция, 42055
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • Рекрутинг
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Контакт:
      • Strasbourg, Франция, 67091
      • Toulouse, Франция, 31100
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
        • Рекрутинг
        • CHRU Nancy Brabois
        • Контакт:
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Рекрутинг
        • Institut Gustave Roussy
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет,
  • Гистологически подтвержденные нейроэндокринные опухоли G1 или G2 кишечника (NET),
  • Пациент, ранее получавший 4 цикла Lutathera® (определяется как «Первая PRRT»),
  • Контроль заболевания после «Первой РРТ» ≥ 12 месяцев,
  • Пациент с прогрессированием заболевания (клиническим, биологическим и/или рентгенологическим) после первой PRRT,
  • Решение о повторном лечении с помощью Lutathera® (определяемое как «Вторая PRRT») подтверждено RENATEN и/или междисциплинарным советом по опухолям и в рамках французского процесса возмещения расходов,
  • Состояние производительности ECOG 0-2,
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев по прогнозу врача,
  • Положительная визуализация рецептора соматостатина (SSTRi+) заболевание в течение 4 месяцев до включения: (может быть ПЭТ-визуализация (аналоги SSTR на основе 68Ga) или сцинтиграфия: 111In-пентетреотид или 99mTc-октреотид. Не менее 90% поражений должны быть положительными на SSTRi со значительным поглощением (> = печень окружающих тканей),
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 (Приложение 1) на КТ/МРТ-сканировании, определяемое как минимум 1 поражение с ≥ 1 см в наибольшем диаметре и ≥ 2 радиологических опухолевых поражений в целом,
  • Адекватный резерв костного мозга (Hb > 8 г/дл, нейтрофилы ≥ 1500/мм³ и тромбоциты ≥ 80 000/мм³),
  • Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста (доза β-ХГЧ должна быть ≤ 4 дня до включения). Женщины, не имеющие репродуктивного потенциала, — это женщины в постменопаузе или женщины, перенесшие постоянную стерилизацию, например. трубная окклюзия, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия),
  • Эффективная контрацепция у мужчин или женщин детородного или пременопаузального возраста и в течение как минимум 6 месяцев после окончания лечения,
  • Подписанное пациентом письменное информированное согласие,
  • Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования,
  • Принадлежность к французской системе социального обеспечения

Критерий исключения:

  • Пациент, который не ответил (нет CR, PR или SD) на «первую PRRT».
  • Рентгенологическое прогрессирование после двух циклов «Второй ПРРТ» по RECIST версии 1.1,
  • Гематотоксичность и/или нефротоксичность 4 степени во время первоначальной PRRT или неразрешенные НЯ, классифицированные как степень 2 или выше (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v5.0) от предыдущих циклов PRRT или любой другой терапии НЭО, за исключением алопеции и периферическая невропатия,
  • сеть поджелудочной железы,
  • нейроэндокринная карцинома,
  • Предшествующая дистанционная лучевая терапия более чем на 25% костного мозга,
  • Тяжелая почечная недостаточность (измеренная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) в соответствии с Модификацией диеты при заболеваниях почек (MDRD) < 40 мл/мин или нефротический синдром) или печеночная недостаточность (аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x ВГН или АЛТ/АСТ > 5 х ВГН, если нарушения функции печени обусловлены основным злокачественным новообразованием и/или общий билирубин в сыворотке > 2,5 х ВГН),
  • Сывороточный альбумин < 3,0 г/дл, если протромбиновое время не находится в пределах нормы,
  • Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый по уровню глюкозы в крови натощак выше 2 ВГН,
  • Неконтролируемая декомпенсированная сердечная недостаточность, неконтролируемый инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии или процедура реваскуляризации, нестабильная стенокардия, неконтролируемая сердечная аритмия и клинически значимая брадикардия в течение последних 12 месяцев,
  • Артериальная гипертензия, которую невозможно контролировать, несмотря на лекарства (≥ 160/95 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию)
  • Метастазы в головной мозг (если только эти метастазы не лечились и не стабилизировались в течение как минимум 24 недель до включения в исследование. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе должны пройти КТ головы с контрастом или МРТ для документирования стабильного заболевания до включения в исследование).
  • Беременность или кормление грудью,
  • Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования,
  • Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или любому компоненту продуктов,
  • Сопутствующее участие или участие в течение последних 30 дней в другом клиническом исследовании,
  • История другой солидной опухоли за 5 лет до включения, за исключением рака in situ шейки матки и рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного), пролеченного и контролируемого.
  • Юридическая недееспособность или физическое, психологическое или психическое состояние, препятствующее способности пациента подписать информированное согласие или прекратить исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная рука
2 дополнительные инфузии Lutathera® в соответствии со схемой регистрационного удостоверения
Лекарство: Лютатера
2 дополнительных инфузии Lutathera®
Без вмешательства: Рычаг управления
Без лечения при активном наблюдении (клиническом, биологическом и рентгенологическом) каждые 2 мес.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените эффективность двух дополнительных циклов Lutathera® (одна инъекция каждые два месяца) по сравнению с активным наблюдением в течение 6 месяцев у пациентов, уже повторно прошедших два цикла.
Временное ограничение: оценка в каждом цикле (каждые 8 ​​недель) 6 месяцев с момента рандомизации
определяется как изменение оценки опухоли (полный ответ, частичный ответ и стабильное заболевание из RECIST v1.1) с оценкой каждые 2 месяца.
оценка в каждом цикле (каждые 8 ​​недель) 6 месяцев с момента рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените влияние двух дополнительных циклов Lutathera® (одна инъекция каждые два месяца) по сравнению с активным наблюдением с точки зрения безопасности.
Временное ограничение: в течение 6 мес у пациентов, уже перенесших два цикла (каждый цикл 8 недель)
Количество и тип нежелательных явлений согласно NCI-CTCAE v5.0.
в течение 6 мес у пациентов, уже перенесших два цикла (каждый цикл 8 недель)
Оцените влияние двух дополнительных циклов Lutathera® (одна инъекция каждые два месяца) по сравнению с активным наблюдением с точки зрения выживаемости без прогрессирования
Временное ограничение: время без прогрессирования заболевания в течение 5 лет после лечения,
время от рандомизации до документально подтвержденного прогрессирования заболевания при радиологической оценке опухоли (по оценке независимого центрального обзора, проведенного радиологами вслепую в отношении назначения лечения в соответствии с RECIST v1.1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше
время без прогрессирования заболевания в течение 5 лет после лечения,
Оцените влияние двух дополнительных циклов Lutathera® (одна инъекция каждые два месяца) по сравнению с активным наблюдением с точки зрения общей выживаемости.
Временное ограничение: время без летальных исходов в течение 5 лет после лечения
время от рандомизации до смерти от любой причины.
время без летальных исходов в течение 5 лет после лечения
Для оценки качества жизни общего пациента
Временное ограничение: во время и после лечения в обеих группах: каждые 8 ​​недель во время лечения, каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения и каждый год в течение 4 лет после лечения
Качество жизни будет измеряться с помощью EORTC QLQ-C30 (Европейская организация по исследованию и лечению рака, опросник качества жизни C30, без минимальных и максимальных значений)
во время и после лечения в обеих группах: каждые 8 ​​недель во время лечения, каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения и каждый год в течение 4 лет после лечения
Для оценки качества жизни при нейроэндокринной опухоли желудочно-кишечного тракта
Временное ограничение: во время и после лечения в обеих группах: каждые 8 ​​недель во время лечения, каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения и каждый год в течение 4 лет после лечения
Качество жизни будет измеряться с помощью опросника EORTC GI.NET21 (Европейская организация по исследованию и лечению рака, желудочно-кишечной нейроэндокринной опухоли, без минимальных и максимальных значений)
во время и после лечения в обеих группах: каждые 8 ​​недель во время лечения, каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения и каждый год в течение 4 лет после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Следователи

  • Учебный стул: Deshayes Emmanuel, PHD, ICM Co. Ltd.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 октября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2033 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PROICM 2021-04 REL

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные отдельных участников не будут переданы на индивидуальном уровне. Эти данные станут частью базы данных исследования, включая всех зарегистрированных пациентов, все данные участников, собранные во время исследования, после кодирования по номеру включения, 1 -я буква фамилии и имени можно обмениваться.

Данные участников будут доступны по запросу и с завершением договора между спонсором и заявителем.

Протокол исследования, план статистического анализа и аналитический код также могут быть подвержены обмену данными в соответствии с договором о передаче (EU-MCR).

Сроки обмена IPD

Access to study data upon written detailed request sent to ICM, from 6 months until 5 years after publication of summary data.

Критерии совместного доступа к IPD

The data shared will be limit to that required for independent mandated verification of the published results, the applicant will need authorization from ICM for personal access, and data will only be transferred after signing of a data access agreement.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться