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Avaliação do Esquema de Retratamento com Lutathera® em Pacientes com Nova Progressão de TNE Bem Diferenciado Intestinal (ReLUTH)

2 de junho de 2026 atualizado por: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Um estudo prospectivo randomizado de fase II avalia o esquema de retratamento com Lutathera® ([177LU]LU-DOTA-TATE) em pacientes com nova progressão de tumor neuroendócrino bem diferenciado intestinal

Na França, desde o reembolso do Lutathera®, esse tratamento é permitido para retratamento se os pacientes ainda atenderem aos critérios de sua indicação e 4 novos ciclos podem ser propostos. No entanto, as práticas clínicas são heterogêneas quanto ao número de novos ciclos e a maioria das equipes realiza apenas dois ciclos adicionais (a cada 8 semanas). Portanto, o coordenador propõe avaliar a eficácia de dois ciclos adicionais de Lutathera® versus vigilância ativa em pacientes já retratados com dois ciclos de Lutathera® para uma nova progressão de tumor neuroendócrino intestinal e que receberam anteriormente os 4 ciclos de tratamento com benefício clínico.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O ensaio clínico NETTER-1 comparou a terapia com radionuclídeo receptor de peptídeo (PRRT) com [177Lu]Lu-DOTA-TATE (Lutathera®) a cada oito semanas (4 doses) mais 30 mg de octreotida LAR a cada 4 semanas com alta dose (60 mg) de octreotida LAR a cada 4 semanas em pacientes com tumores neuroendócrinos bem diferenciados (G1, G2) progressivos e irressecáveis ​​do intestino médio (NETs) com imagem positiva para receptor de somatostatina (SSTRi+). Lutathera® melhora a sobrevida livre de progressão mediana (PFS) (28,4 meses vs 8,5 meses) e a sobrevida global mediana (OS) ("não alcançado" vs 27,4 meses) com um acompanhamento de 42 meses. Lutathera® também tem impacto na qualidade de vida. Assim, este tratamento foi aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos e é agora reembolsado em França nessa indicação específica. Apesar desses resultados promissores, a progressão ocorrerá na maioria dos pacientes dentro de um tempo variável, com opções de tratamento limitadas. O retratamento com ciclos adicionais de Lutathera® pode ser uma opção. Van der Zwan et ai. mostraram em uma grande coorte retrospectiva (a "coorte de ROTTERDAM") uma PFS mediana de 14,6 meses após o retratamento com dois ciclos adicionais de PRRT com [177Lu]Lu-DOTA-TATE e um OS significativamente mais longo do que no grupo de controle não randomizado. Curiosamente, a segurança foi semelhante no grupo de resgate do que no PRRT inicial: não ocorreu toxicidade renal de grau (G) 3/4 e as toxicidades hematológicas foram semelhantes ao grupo de pacientes que receberam o tratamento inicial (4 ciclos). Em uma coorte menor de 15 pacientes, Yordanova et al. mostraram que 8 ou mais ciclos de [177Lu]Lu-DOTA-TATE foram bem tolerados e levaram a uma melhora na sobrevida. Neste estudo, cada terapia de resgate consistiu em 2 ou 3 ciclos. Nenhuma toxicidade renal grave (G3, G4) ou evento adverso G4 ocorreu. Na França, desde o reembolso do Lutathera®, esse tratamento é permitido para retratamento se os pacientes ainda atenderem aos critérios de sua indicação e 4 novos ciclos podem ser propostos. No entanto, as práticas clínicas são heterogêneas quanto ao número de novos ciclos e a maioria das equipes realiza apenas dois ciclos adicionais (a cada 8 semanas). Portanto, o coordenador propõe avaliar a eficácia de dois ciclos adicionais de Lutathera® versus vigilância ativa em pacientes já retratados com dois ciclos de Lutathera® para uma nova progressão de tumor neuroendócrino intestinal e que receberam anteriormente os 4 ciclos de tratamento com benefício clínico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

146

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos,
  • Tumores neuroendócrinos (TNE) intestinais G1 ou G2 comprovados histologicamente,
  • Paciente previamente tratado com 4 ciclos de Lutathera® (definido como "Primeiro PRRT"),
  • Controle da doença após "Primeiro PRRT" ≥ 12 meses,
  • Paciente apresentando progressão da doença (clínica, biológica e/ou radiológica) após um primeiro PRRT,
  • Decisão de retratamento com Lutathera® (definido como "Segundo PRRT") validado pelo RENATEN e/ou conselho multidisciplinar de tumores e no âmbito do processo de reembolso francês,
  • status de desempenho ECOG 0-2,
  • Expectativa de vida ≥ 6 meses conforme prognóstico do médico,
  • Doença de imagem positiva do receptor de somatostatina (SSTRi+) dentro de 4 meses antes da inclusão: (pode ser imagem de PET (análogos de SSTR baseados em 68Ga) ou imagem de cintilografia: 111In-pentetreotide ou 99mTc-octreotide. Pelo menos 90% das lesões devem ser positivas para SSTRi com captação significativa (>= fígado do tecido circundante),
  • Doença mensurável por RECIST 1.1 (Apêndice 1), em exames de TC/RM, definida como pelo menos 1 lesão com ≥ 1 cm de diâmetro mais longo e ≥ 2 lesões tumorais radiológicas no total,
  • Reserva de medula óssea adequada (Hb > 8 g/dl, neutrófilos ≥ 1500/mm³ e plaquetas ≥ 80 000/mm³),
  • Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar (a dosagem de β-HCG deve ser ≤ 4 dias antes da inclusão). As mulheres que não têm potencial reprodutivo são mulheres na pós-menopausa ou mulheres que tiveram esterilização permanente, por exemplo. oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral),
  • Contracepção eficaz em homens ou mulheres em idade fértil ou pré-menopausa e até um mínimo de 6 meses após o final do tratamento,
  • Consentimento informado por escrito assinado pelo paciente,
  • Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo,
  • Filiação ao sistema de segurança social francês

Critério de exclusão:

  • Paciente que não respondeu (sem CR, PR ou SD) ao "primeiro PRRT".
  • Progressão radiológica após dois ciclos de "Second PRRT" de acordo com RECIST versão 1.1,
  • Hematotoxicidade e/ou nefrotoxicidade de Grau 4 durante o PRRT inicial, ou EAs não resolvidos classificados como Grau 2 ou superior (de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v5.0) de ciclos PRRT anteriores ou qualquer outra terapia para TNE, excluindo alopecia e neuropatia periférica,
  • TNE pancreático,
  • Carcinoma Neuroendócrino,
  • Radioterapia de feixe externo anterior em mais de 25% da medula óssea,
  • Insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular medida (TFG) de acordo com a modificação da dieta na doença renal (MDRD) < 40 mL/min ou síndrome nefrótica) ou insuficiência hepática (alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x LSN ou ALT/AST > 5 x LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas à malignidade subjacente e/ou bilirrubina sérica total > 2,5 x LSN),
  • Albumina sérica < 3,0 g/dL, a menos que o tempo de protrombina esteja dentro da faixa normal,
  • Diabetes mellitus não controlado, definido por glicemia de jejum acima de 2 LSN,
  • Insuficiência cardíaca descompensada não controlada, infarto do miocárdio não controlado, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar ou procedimento de revascularização, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada e bradicardia clinicamente significativa durante os últimos 12 meses,
  • Hipertensão que não pode ser controlada apesar dos medicamentos (≥ 160/95 mmHg apesar da terapia médica ideal)
  • Metástases cerebrais (a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas por pelo menos 24 semanas, antes da inclusão no estudo. Pacientes com histórico de metástases cerebrais devem ter uma tomografia computadorizada com contraste ou ressonância magnética para documentar a doença estável antes da inscrição no estudo),
  • Gravidez ou amamentação,
  • Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo,
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou qualquer constituinte dos produtos,
  • Participação concomitante ou nos últimos 30 dias em outro ensaio clínico,
  • História de outro tumor sólido nos 5 anos anteriores à inclusão, exceto câncer in situ do colo do útero e câncer de pele (células basais ou escamosas) tratados e controlados.
  • Incapacidade legal ou estado físico, psicológico ou mental que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado ou de encerrar o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço experimental
2 infusões adicionais de Lutathera® de acordo com o esquema de autorização de comercialização
Medicamento: Lutathera
2 infusões adicionais de Lutathera®
Sem intervenção: Braço de controle
Nenhum tratamento com monitoramento ativo (acompanhamento clínico, biológico e radiológico) a cada 2 meses.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a eficácia de dois ciclos adicionais de Lutathera® (uma injeção a cada dois meses), em comparação com a vigilância ativa durante 6 meses em pacientes já retratados com dois ciclos.
Prazo: avaliação a cada ciclo (a cada 8 semanas) 6 meses a partir da randomização
definido como uma mudança de avaliação tumoral (Resposta Completa, Resposta Parcial e Doença Estável do RECIST v1.1) com uma avaliação a cada 2 meses.
avaliação a cada ciclo (a cada 8 semanas) 6 meses a partir da randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar o impacto de dois ciclos adicionais de Lutathera® (uma injeção a cada dois meses), em comparação com a vigilância ativa em termos de Segurança
Prazo: durante 6 meses em pacientes já retratados com dois ciclos (cada ciclo é de 8 semanas)
Número e tipo de evento adverso de acordo com NCI-CTCAE v5.0.
durante 6 meses em pacientes já retratados com dois ciclos (cada ciclo é de 8 semanas)
Avaliar o impacto de dois ciclos adicionais de Lutathera® (uma injeção a cada dois meses), em comparação com a vigilância ativa em termos de sobrevida livre de progressão
Prazo: o tempo sem progressão da doença durante 5 anos após o tratamento,
o tempo desde a randomização até a progressão documentada da doença na avaliação radiológica do tumor (conforme avaliado por uma revisão central independente por radiologistas cegos das atribuições de tratamento de acordo com RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
o tempo sem progressão da doença durante 5 anos após o tratamento,
Avaliar o impacto de dois ciclos adicionais de Lutathera® (uma injeção a cada dois meses), em comparação com a vigilância ativa em termos de sobrevida geral
Prazo: o tempo sem morte durante 5 anos após o tratamento
o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
o tempo sem morte durante 5 anos após o tratamento
Avaliar a qualidade de vida do paciente em geral
Prazo: durante e após o tratamento em ambos os braços: a cada 8 semanas durante o tratamento, a cada 3 meses durante 1 ano após o tratamento e a cada ano durante 4 anos após o tratamento
A qualidade de vida será medida pelo EORTC QLQ-C30 (Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, questionário de qualidade de vida C30, sem valores mínimos e máximos)
durante e após o tratamento em ambos os braços: a cada 8 semanas durante o tratamento, a cada 3 meses durante 1 ano após o tratamento e a cada ano durante 4 anos após o tratamento
Avaliar a qualidade de vida do tumor neuroendócrino gastrointestinal
Prazo: durante e após o tratamento em ambos os braços: a cada 8 semanas durante o tratamento, a cada 3 meses durante 1 ano após o tratamento e a cada ano durante 4 anos após o tratamento
A qualidade de vida será medida pelo questionário EORTC GI.NET21 (Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, tumor neuroendócrino gastrointestinal, sem valores mínimos e máximos)
durante e após o tratamento em ambos os braços: a cada 8 semanas durante o tratamento, a cada 3 meses durante 1 ano após o tratamento e a cada ano durante 4 anos após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Deshayes Emmanuel, PHD, ICM Co. Ltd.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2033

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2033

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de junho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de junho de 2021

Primeira postagem (Real)

8 de julho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PROICM 2021-04 REL

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes não serão compartilhados em nível individual. Esses dados farão parte do banco de dados do estudo, incluindo todos os pacientes inscritos, todos os dados do participante coletados durante o estudo, após a codificação por um número de inclusão, a 1ª letra do sobrenome e o primeiro nome pode ser compartilhada.

Os dados dos participantes estarão disponíveis mediante solicitação e com a conclusão de um contrato entre o patrocinador e o requerente.

O protocolo do estudo, o plano de análise estatística e o código analítico também podem estar sujeitos ao compartilhamento de dados sob um contrato de transferência (UE-MCR).

Prazo de Compartilhamento de IPD

Access to study data upon written detailed request sent to ICM, from 6 months until 5 years after publication of summary data.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

The data shared will be limit to that required for independent mandated verification of the published results, the applicant will need authorization from ICM for personal access, and data will only be transferred after signing of a data access agreement.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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