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Évaluation du schéma de retraitement par Lutathera® chez des patients présentant une nouvelle progression de TNE bien différenciées intestinales (ReLUTH)

2 juin 2026 mis à jour par: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Une étude prospective randomisée de phase II évalue le schéma de retraitement avec Lutathera® ([177LU]LU-DOTA-TATE) chez des patients présentant une nouvelle progression d'une tumeur neuroendocrine intestinale bien différenciée

En France, depuis le remboursement de Lutathera®, ce traitement est autorisé en retraitement si les patients remplissent toujours les critères de son indication et 4 nouveaux cycles pourraient être proposés. Cependant, les pratiques cliniques sont hétérogènes quant au nombre de nouveaux cycles et la plupart des équipes ne réalisent que deux cycles supplémentaires (toutes les 8 semaines). Par conséquent, le coordinateur propose d'évaluer l'efficacité de deux cycles supplémentaires de Lutathera® versus surveillance active chez des patients déjà retraités avec deux cycles de Lutathera® pour une nouvelle progression de tumeur neuroendocrine intestinale et qui ont précédemment reçu les 4 cycles de traitement avec un bénéfice clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai clinique NETTER-1 a comparé la thérapie par radionucléides des récepteurs peptidiques (PRRT) avec [177Lu]Lu-DOTA-TATE (Lutathera®) toutes les huit semaines (4 doses) plus 30 mg d'octréotide LAR toutes les 4 semaines avec une dose élevée (60 mg) de octréotide LAR toutes les 4 semaines chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines bien différenciées (G1, G2) progressives et non résécables de l'intestin moyen avec imagerie positive des récepteurs de la somatostatine (SSTRi+). Lutathera® améliore à la fois la médiane de survie sans progression (PFS) (28,4 mois vs 8,5 mois) et la médiane de survie globale (OS) (« non atteinte » vs 27,4 mois) avec un suivi de 42 mois. Lutathera® a également un impact sur la qualité de vie. Ce traitement a donc été approuvé par l'Agence Européenne du Médicament et est désormais remboursé en France dans cette indication précise. Malgré ces résultats prometteurs, la progression se produira chez la plupart des patients dans un délai variable avec des options de traitement limitées. Un retraitement avec des cycles supplémentaires de Lutathera® peut être une option. Van der Zwan et al. ont montré dans une grande cohorte rétrospective (la « cohorte ROTTERDAM ») une SSP médiane de 14,6 mois après le retraitement avec deux cycles supplémentaires de PRRT avec [177Lu]Lu-DOTA-TATE et une SG significativement plus longue que dans le groupe témoin non randomisé. Fait intéressant, la sécurité était similaire dans le groupe de sauvetage que dans le PRRT initial : aucune toxicité rénale de grade (G) 3/4 n'est survenue et les toxicités hématologiques étaient similaires au groupe de patients ayant reçu le traitement initial (4 cycles). Dans une plus petite cohorte de 15 patients, Yordanova et al. ont montré que 8 cycles ou plus de [177Lu]Lu-DOTA-TATE étaient bien tolérés et entraînaient une amélioration de la survie. Dans cette étude, chaque traitement de sauvetage consistait en 2 ou 3 cycles. Aucune toxicité rénale grave (G3, G4) ou effet indésirable G4 n'est survenu. En France, depuis le remboursement de Lutathera®, ce traitement est autorisé en retraitement si les patients remplissent toujours les critères de son indication et 4 nouveaux cycles pourraient être proposés. Cependant, les pratiques cliniques sont hétérogènes quant au nombre de nouveaux cycles et la plupart des équipes ne réalisent que deux cycles supplémentaires (toutes les 8 semaines). Par conséquent, le coordinateur propose d'évaluer l'efficacité de deux cycles supplémentaires de Lutathera® versus surveillance active chez des patients déjà retraités avec deux cycles de Lutathera® pour une nouvelle progression de tumeur neuroendocrine intestinale et qui ont précédemment reçu les 4 cycles de traitement avec un bénéfice clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

146

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans,
  • Tumeurs neuroendocrines (TNE) intestinales G1 ou G2 prouvées histologiquement,
  • Patient préalablement traité par 4 cycles de Lutathera® (défini comme "Premier PRRT"),
  • Contrôle de la maladie après "Premier PRRT" ≥ 12 mois,
  • Patient présentant une progression de la maladie (clinique, biologique et/ou radiologique) après un premier PRRT,
  • Décision de retraitement avec Lutathera® (défini comme "Second PRRT") validée par RENATEN et/ou tumour board multidisciplinaire et dans le cadre du processus de remboursement français,
  • Statut de performance ECOG 0-2,
  • Espérance de vie ≥ 6 mois selon le pronostic du médecin,
  • Maladie par imagerie positive du récepteur de la somatostatine (SSTRi+) dans les 4 mois précédant l'inclusion : (peut être une imagerie TEP (analogues du SSTR à base de 68Ga) ou une scintigraphie : 111In-pentetreotide ou 99mTc-octreotide. Au moins 90 % des lésions doivent être positives pour SSTRi avec une fixation significative (>= foie des tissus environnants),
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1 (annexe 1), sur tomodensitométrie/IRM, définie comme au moins 1 lésion avec ≥ 1 cm de diamètre le plus long, et ≥ 2 lésions tumorales radiologiques au total,
  • Réserve de moelle osseuse adéquate (Hb > 8 g/dl, neutrophiles ≥ 1500/mm³ et plaquettes ≥ 80 000/mm³),
  • Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer (la posologie de β-HCG doit être ≤ 4 jours avant l'inclusion). Les femmes qui n'ont pas de potentiel reproductif sont les femmes ménopausées ou les femmes qui ont subi une stérilisation permanente, par ex. occlusion tubaire, hystérectomie, salpingectomie bilatérale),
  • Contraception efficace chez l'homme ou la femme en âge de procréer ou pré-ménopausique et jusqu'à un minimum de 6 mois après la fin du traitement,
  • Consentement éclairé écrit signé du patient,
  • Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude,
  • Affiliation à la Sécurité sociale française

Critère d'exclusion:

  • Patient qui n'a pas répondu (pas de CR, PR ou SD) à la "première PRRT".
  • Progression radiologique après deux cycles de "Second PRRT" selon RECIST version 1.1,
  • Hématotoxicité et/ou néphrotoxicité de grade 4 au cours de l'ERRP initial, ou EI non résolus classés en grade 2 ou plus (selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0) des cycles d'ERRP précédents ou de tout autre traitement pour la TNE, à l'exclusion de l'alopécie et neuropathie périphérique,
  • TNE pancréatique,
  • Carcinome neuroendocrinien,
  • Radiothérapie externe antérieure sur plus de 25 % de la moelle osseuse,
  • Insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire (DFG) mesuré selon la Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) < 40 ml/min ou syndrome néphrotique) ou insuffisance hépatique (alanine aminotransférase (ALT)/ aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x LSN ou ALT/AST > 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à la malignité sous-jacente et/ou à la bilirubine sérique totale > 2,5 x LSN),
  • Albumine sérique < 3,0 g/dL sauf si le temps de prothrombine se situe dans la plage normale,
  • Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun supérieure à 2 LSN,
  • Insuffisance cardiaque décompensée non contrôlée, infarctus du myocarde non contrôlé, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire ou procédure de revascularisation, angor instable, arythmie cardiaque non contrôlée et bradycardie cliniquement significative au cours des 12 derniers mois,
  • Hypertension non contrôlée malgré les médicaments (≥ 160/95 mmHg malgré un traitement médical optimal)
  • Métastases cérébrales (sauf si ces métastases ont été traitées et stabilisées pendant au moins 24 semaines, avant l'inscription à l'étude. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales doivent subir un scanner crânien avec contraste ou IRM pour documenter la maladie stable avant l'inscription à l'étude),
  • Grossesse ou allaitement,
  • Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude,
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou à tout constituant des produits,
  • Participation concomitante ou participation dans les 30 derniers jours à un autre essai clinique,
  • Antécédents d'autre tumeur solide dans les 5 ans précédant l'inclusion à l'exception d'un cancer in situ du col de l'utérus et d'un cancer de la peau (basocellulaire ou épidermoïde) traité et contrôlé.
  • Incapacité juridique ou état physique, psychologique ou mental interférant avec la capacité du patient à signer le consentement éclairé ou à mettre fin à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras expérimental
2 perfusions supplémentaires de Lutathera® selon le schéma d'AMM
Médicament: Lutathera
2 infusions supplémentaires de Lutathera®
Aucune intervention: Bras de commande
Pas de traitement avec surveillance active (suivi clinique, biologique et radiologique) tous les 2 mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité de deux cycles supplémentaires de Lutathera® (une injection tous les deux mois), par rapport à une surveillance active pendant 6 mois chez des patients déjà retraités avec deux cycles.
Délai: évaluation tous les cycles (toutes les 8 semaines) 6 mois après la randomisation
défini comme un changement d'évaluation tumorale (réponse complète, réponse partielle et maladie stable de RECIST v1.1) avec une évaluation tous les 2 mois.
évaluation tous les cycles (toutes les 8 semaines) 6 mois après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'impact de deux cycles supplémentaires de Lutathera® (une injection tous les deux mois), par rapport à la surveillance active en terme de Sécurité
Délai: pendant 6 mois chez les patients déjà retraités avec deux cycles (chaque cycle est de 8 semaines)
Nombre et type d'événement indésirable selon NCI-CTCAE v5.0.
pendant 6 mois chez les patients déjà retraités avec deux cycles (chaque cycle est de 8 semaines)
Évaluer l'impact de deux cycles supplémentaires de Lutathera® (une injection tous les deux mois), par rapport à la surveillance active en terme de survie sans progression
Délai: le temps sans progression de la maladie pendant 5 ans après le traitement,
le temps écoulé entre la randomisation et la progression documentée de la maladie lors de l'évaluation radiologique de la tumeur (telle qu'évaluée par un examen central indépendant par des radiologues à l'aveugle des affectations de traitement selon RECIST v1.1) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
le temps sans progression de la maladie pendant 5 ans après le traitement,
Évaluer l'impact de deux cycles supplémentaires de Lutathera® (une injection tous les deux mois), par rapport à la surveillance active en terme de survie globale
Délai: le temps sans décès pendant 5 ans après le traitement
le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
le temps sans décès pendant 5 ans après le traitement
Pour évaluer la qualité de vie du patient général
Délai: pendant et après le traitement dans les deux bras : toutes les 8 semaines pendant le traitement, tous les 3 mois pendant 1 an après le traitement et tous les ans pendant 4 ans après le traitement
La qualité de vie sera mesurée par EORTC QLQ-C30 (Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, Questionnaire de qualité de vie C30, pas de valeurs min et max)
pendant et après le traitement dans les deux bras : toutes les 8 semaines pendant le traitement, tous les 3 mois pendant 1 an après le traitement et tous les ans pendant 4 ans après le traitement
Évaluer la qualité de vie des tumeurs neuroendocrines gastro-intestinales
Délai: pendant et après le traitement dans les deux bras : toutes les 8 semaines pendant le traitement, tous les 3 mois pendant 1 an après le traitement et tous les ans pendant 4 ans après le traitement
La qualité de vie sera mesurée par le questionnaire EORTC GI.NET21 (Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, tumeur neuroendocrine gastro-intestinale, pas de valeurs min et max)
pendant et après le traitement dans les deux bras : toutes les 8 semaines pendant le traitement, tous les 3 mois pendant 1 an après le traitement et tous les ans pendant 4 ans après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Deshayes Emmanuel, PHD, ICM Co. Ltd.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2033

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2021

Première publication (Réel)

8 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PROICM 2021-04 REL

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants ne seront pas partagées au niveau individuel. Ces données feront partie de la base de données de l'étude, y compris tous les patients inscrits, toutes les données des participants collectées pendant l'essai, après le codage par un numéro d'inclusion, la 1ère lettre du nom de famille et du prénom peuvent être partagées.

Les données des participants seront disponibles sur demande et avec l'achèvement d'un contrat entre le sponsor et le demandeur.

Le protocole d'étude, le plan d'analyse statistique et le code analytique peuvent également être soumis au partage de données dans le cadre d'un contrat de transfert (EU-MCR).

Délai de partage IPD

Access to study data upon written detailed request sent to ICM, from 6 months until 5 years after publication of summary data.

Critères d'accès au partage IPD

The data shared will be limit to that required for independent mandated verification of the published results, the applicant will need authorization from ICM for personal access, and data will only be transferred after signing of a data access agreement.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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