Bedömning av schemat för återbehandling med Lutathera® hos patienter med ny utveckling av intestinalt väldifferentierat NET (ReLUTH)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år,
• Histologiskt bevisade intestinala G1 eller G2 neuroendokrina tumörer (NET),
• Patient som tidigare behandlats med 4 cykler av Lutathera® (definierad som "Första PRRT"),
• Sjukdomskontroll efter "Första PRRT" ≥ 12 månader,
• Patient som uppvisar en sjukdomsprogression (klinik, biologisk och/eller radiologisk) efter en första PRRT,
• Beslut om återbehandling med Lutathera® (definierat som "Andra PRRT") validerat av RENATEN och/eller multidisciplinär tumörnämnd och inom ramen för den franska ersättningsprocessen,
• ECOG-prestandastatus 0-2,
• Förväntad livslängd ≥ 6 månader enligt prognostiserat av läkaren,
• Somatostatinreceptoravbildning positiv avbildning (SSTRi+) sjukdom inom 4 månader före inkludering: (kan vara PET-avbildning (68Ga-baserade SSTR-analoger) eller scintigrafi: 111In-pentetreotid eller 99mTc-oktreotid. Minst 90 % av lesionerna måste vara positiva för SSTRi med ett signifikant upptag (>= lever av omgivande vävnad),
• Mätbar sjukdom per RECIST 1.1 (Bilaga 1), på CT/MRI-undersökningar, definierad som minst 1 lesion med ≥ 1 cm i längsta diameter, och ≥ 2 radiologiska tumörlesioner totalt,
• Tillräcklig benmärgsreserv (Hb > 8 g/dl, neutrofiler ≥ 1500/mm³ och trombocyter ≥ 80 000/mm³),
• Negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder (β-HCG-dosen måste vara ≤ 4 dagar före inkludering). Kvinnor som inte har någon reproduktionspotential är postmenopausala kvinnor eller kvinnor som har genomgått permanent sterilisering, t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi),
• Effektiv preventivmetod för män eller kvinnor i fertil ålder eller premenopausal ålder och upp till minst 6 månader efter avslutad behandling,
• Patientens undertecknade skriftliga informerade samtycke,
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer,
• Anslutning till det franska socialförsäkringssystemet

Exklusions kriterier:

• Patient som inte svarade (ingen CR, PR eller SD) på "första PRRT".
• Radiologisk progression efter två cykler av "Andra PRRT" enligt RECIST version 1.1,
• Grad 4 hematotoxicitet och/eller nefrotoxicitet under den initiala PRRT, eller olösta biverkningar kategoriserade som grad 2 eller högre (enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) från tidigare PRRT-cykler eller någon annan behandling för NET, exklusive alopeci och perifer neuropati,
• Pankreas NET,
• Neuroendokrint karcinom,
• Tidigare extern strålbehandling av mer än 25 % av benmärgen,
• Svår njur- (uppmätt glomerulär filtrationshastighet (GFR) enligt kostmodifiering vid njursjukdom (MDRD) < 40 ml/min eller nefrotiskt syndrom) eller leverinsufficiens (alaninaminotransferas (ALT)/ aspartataminotransferas (AST) > 2,5 x ULN ALAT/ASAT > 5 x ULN om leverfunktionsavvikelser beror på den underliggande maligniteten och/eller totalt serumbilirubin > 2,5 x ULN),
• Serumalbumin < 3,0 g/dL om inte protrombintiden ligger inom det normala intervallet,
• Okontrollerad diabetes mellitus definierad av ett fasteblodsocker över 2 ULN,
• Okontrollerad dekompenserad hjärtsvikt, myokardinfarkt okontrollerad, stroke, lungemboli eller revaskulariseringsprocedur, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi och kliniskt signifikant bradykardi under de senaste 12 månaderna,
• Hypertoni som inte kan kontrolleras trots medicinering (≥ 160/95 mmHg trots optimal medicinsk behandling)
• Hjärnmetastaser (såvida inte dessa metastaser har behandlats och stabiliserats i minst 24 veckor, före inskrivning i studien. Patienter med en historia av hjärnmetastaser måste genomgå en CT-skanning av huvudet med kontrast eller MRT för att dokumentera stabil sjukdom innan inskrivningen i studien),
• Graviditet eller amning,
• Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten,
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller någon beståndsdel i produkterna,
• Samtidigt deltagande eller deltagande under de senaste 30 dagarna i en annan klinisk prövning,
• Historik om annan solid tumör i 5 år före inkluderingen förutom cancer in situ i livmoderhalsen och hudcancer (basal eller skivepitel) behandlad och kontrollerad.
• Rättslig oförmåga eller fysisk, psykologisk eller mental status som stör patientens förmåga att underteckna det informerade samtycket eller att avsluta studien.