Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bedömning av schemat för återbehandling med Lutathera® hos patienter med ny utveckling av intestinalt väldifferentierat NET (ReLUTH)

2 juni 2026 uppdaterad av: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

En prospektiv randomiserad fas II-studie bedömer schemat för återbehandling med Lutathera® ([177LU]LU-DOTA-TATE) hos patienter med ny progression av intestinal väldifferentierad neuroendokrin tumör

I Frankrike, sedan återbetalningen av Lutathera®, är denna behandling tillåten för återbehandling om patienterna fortfarande uppfyller kriterierna för dess indikation och 4 nyhetscykler kan föreslås. Klinisk praxis är dock heterogen när det gäller antalet nya cykler och de flesta team utför endast två ytterligare cykler (var 8:e vecka). Därför föreslår koordinatorn att utvärdera effektiviteten av två ytterligare cykler av Lutathera® kontra aktiv övervakning hos patienter som redan har retirerats med två cykler Lutathera® för en ny progression av intestinal neuroendokrina tumörer och som tidigare fått de fyra behandlingscyklerna med en klinisk fördel.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den kliniska prövningen NETTER-1 jämförde peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT) med [177Lu]Lu-DOTA-TATE (Lutathera®) var åttonde vecka (4 doser) plus 30 mg oktreotid LAR var fjärde vecka med hög dos (60 mg) av oktreotid LAR var 4:e vecka hos patienter med progressiva och inopererade neuroendokrina väldifferentierade (G1, G2) tumörer (NET) med somatostatinreceptorpositiv avbildning (SSTRi+). Lutathera® förbättrar både median progressionsfri överlevnad (PFS) (28,4 månader mot 8,5 månader) och median total överlevnad (OS) ("inte nådd" mot 27,4 månader) med en uppföljning på 42 månader. Lutathera® har också en inverkan på livskvaliteten. Därför godkändes denna behandling av Europeiska läkemedelsmyndigheten och ersätts nu i Frankrike för den specifika indikationen. Trots dessa lovande resultat kommer progression att inträffa hos de flesta patienter inom en variabel tid med begränsade behandlingsalternativ kvar. Återbehandling med ytterligare cykler av Lutathera® kan vara ett alternativ. Van der Zwan et al. visade i en stor retrospektiv kohort ("ROTTERDAM-kohorten") en median-PFS på 14,6 månader efter återbehandling med två ytterligare cykler av PRRT med [177Lu]Lu-DOTA-TATE och ett signifikant längre OS än i den icke-randomiserade kontrollgruppen. Intressant nog var säkerheten liknande i räddningsgruppen än i initial PRRT: ingen grad (G) 3/4 njurtoxicitet inträffade och hematologiska toxiciteter liknade gruppen av patienter som fick den initiala behandlingen (4 cykler). I en mindre kohort av 15 patienter, Yordanova et al. visade att 8 eller fler cykler av [177Lu]Lu-DOTA-TATE tolererades väl och ledde till en förbättring av överlevnaden. I denna studie bestod varje räddningsterapi av 2 eller 3 cykler. Ingen allvarlig (G3, G4) njurtoxicitet eller G4-biverkning inträffade. I Frankrike, sedan återbetalningen av Lutathera®, är denna behandling tillåten för återbehandling om patienterna fortfarande uppfyller kriterierna för dess indikation och 4 nyhetscykler kan föreslås. Klinisk praxis är dock heterogen när det gäller antalet nya cykler och de flesta team utför endast två ytterligare cykler (var 8:e vecka). Därför föreslår koordinatorn att utvärdera effektiviteten av två ytterligare cykler av Lutathera® kontra aktiv övervakning hos patienter som redan har retirerats med två cykler Lutathera® för en ny progression av intestinal neuroendokrina tumörer och som tidigare fått de fyra behandlingscyklerna med en klinisk fördel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

146

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år,
  • Histologiskt bevisade intestinala G1 eller G2 neuroendokrina tumörer (NET),
  • Patient som tidigare behandlats med 4 cykler av Lutathera® (definierad som "Första PRRT"),
  • Sjukdomskontroll efter "Första PRRT" ≥ 12 månader,
  • Patient som uppvisar en sjukdomsprogression (klinik, biologisk och/eller radiologisk) efter en första PRRT,
  • Beslut om återbehandling med Lutathera® (definierat som "Andra PRRT") validerat av RENATEN och/eller multidisciplinär tumörnämnd och inom ramen för den franska ersättningsprocessen,
  • ECOG-prestandastatus 0-2,
  • Förväntad livslängd ≥ 6 månader enligt prognostiserat av läkaren,
  • Somatostatinreceptoravbildning positiv avbildning (SSTRi+) sjukdom inom 4 månader före inkludering: (kan vara PET-avbildning (68Ga-baserade SSTR-analoger) eller scintigrafi: 111In-pentetreotid eller 99mTc-oktreotid. Minst 90 % av lesionerna måste vara positiva för SSTRi med ett signifikant upptag (>= lever av omgivande vävnad),
  • Mätbar sjukdom per RECIST 1.1 (Bilaga 1), på CT/MRI-undersökningar, definierad som minst 1 lesion med ≥ 1 cm i längsta diameter, och ≥ 2 radiologiska tumörlesioner totalt,
  • Tillräcklig benmärgsreserv (Hb > 8 g/dl, neutrofiler ≥ 1500/mm³ och trombocyter ≥ 80 000/mm³),
  • Negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder (β-HCG-dosen måste vara ≤ 4 dagar före inkludering). Kvinnor som inte har någon reproduktionspotential är postmenopausala kvinnor eller kvinnor som har genomgått permanent sterilisering, t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi),
  • Effektiv preventivmetod för män eller kvinnor i fertil ålder eller premenopausal ålder och upp till minst 6 månader efter avslutad behandling,
  • Patientens undertecknade skriftliga informerade samtycke,
  • Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer,
  • Anslutning till det franska socialförsäkringssystemet

Exklusions kriterier:

  • Patient som inte svarade (ingen CR, PR eller SD) på "första PRRT".
  • Radiologisk progression efter två cykler av "Andra PRRT" enligt RECIST version 1.1,
  • Grad 4 hematotoxicitet och/eller nefrotoxicitet under den initiala PRRT, eller olösta biverkningar kategoriserade som grad 2 eller högre (enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) från tidigare PRRT-cykler eller någon annan behandling för NET, exklusive alopeci och perifer neuropati,
  • Pankreas NET,
  • Neuroendokrint karcinom,
  • Tidigare extern strålbehandling av mer än 25 % av benmärgen,
  • Svår njur- (uppmätt glomerulär filtrationshastighet (GFR) enligt kostmodifiering vid njursjukdom (MDRD) < 40 ml/min eller nefrotiskt syndrom) eller leverinsufficiens (alaninaminotransferas (ALT)/ aspartataminotransferas (AST) > 2,5 x ULN ALAT/ASAT > 5 x ULN om leverfunktionsavvikelser beror på den underliggande maligniteten och/eller totalt serumbilirubin > 2,5 x ULN),
  • Serumalbumin < 3,0 g/dL om inte protrombintiden ligger inom det normala intervallet,
  • Okontrollerad diabetes mellitus definierad av ett fasteblodsocker över 2 ULN,
  • Okontrollerad dekompenserad hjärtsvikt, myokardinfarkt okontrollerad, stroke, lungemboli eller revaskulariseringsprocedur, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi och kliniskt signifikant bradykardi under de senaste 12 månaderna,
  • Hypertoni som inte kan kontrolleras trots medicinering (≥ 160/95 mmHg trots optimal medicinsk behandling)
  • Hjärnmetastaser (såvida inte dessa metastaser har behandlats och stabiliserats i minst 24 veckor, före inskrivning i studien. Patienter med en historia av hjärnmetastaser måste genomgå en CT-skanning av huvudet med kontrast eller MRT för att dokumentera stabil sjukdom innan inskrivningen i studien),
  • Graviditet eller amning,
  • Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten,
  • Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller någon beståndsdel i produkterna,
  • Samtidigt deltagande eller deltagande under de senaste 30 dagarna i en annan klinisk prövning,
  • Historik om annan solid tumör i 5 år före inkluderingen förutom cancer in situ i livmoderhalsen och hudcancer (basal eller skivepitel) behandlad och kontrollerad.
  • Rättslig oförmåga eller fysisk, psykologisk eller mental status som stör patientens förmåga att underteckna det informerade samtycket eller att avsluta studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell arm
2 ytterligare infusioner av Lutathera® enligt schemat för försäljningstillstånd
Läkemedel: Lutathera
2 ytterligare infusioner av Lutathera®
Inget ingripande: Kontrollarm
Ingen behandling med aktiv övervakning (klinisk, biologisk och radiologisk uppföljning) varannan månad.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera effektiviteten av två ytterligare cykler av Lutathera® (en injektion varannan månad), jämfört med aktiv övervakning under 6 månader hos patienter som redan återgått med två cykler.
Tidsram: bedömning varje cykel (var 8:e vecka) 6 månader från randomisering
definieras som en förändring av tumörbedömning (komplett respons, partiell respons och stabil sjukdom från RECIST v1.1) med en utvärdering varannan månad.
bedömning varje cykel (var 8:e vecka) 6 månader från randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera effekten av två ytterligare cykler av Lutathera® (en injektion varannan månad), jämfört med aktiv övervakning när det gäller säkerhet
Tidsram: under 6 månader hos patienter som redan återgått med två cykler (varje cykel är 8 veckor)
Antal och typ av biverkning enligt NCI-CTCAE v5.0.
under 6 månader hos patienter som redan återgått med två cykler (varje cykel är 8 veckor)
Utvärdera effekten av två ytterligare cykler av Lutathera® (en injektion varannan månad), jämfört med aktiv övervakning i termer av progressionsfri överlevnad
Tidsram: tiden utan sjukdomsprogression under 5 år efter behandlingen,
tiden från randomisering till dokumenterad sjukdomsprogression vid radiologisk tumörbedömning (som utvärderas av en oberoende central granskning av radiologer blint av behandlingsuppdragen enligt RECIST v1.1) eller dödsfall av valfri orsak, beroende på vad som inträffar först
tiden utan sjukdomsprogression under 5 år efter behandlingen,
Utvärdera effekten av två ytterligare cykler av Lutathera® (en injektion varannan månad), jämfört med aktiv övervakning i termer av total överlevnad
Tidsram: tiden utan död under 5 år efter behandlingen
tiden från randomisering till död av någon orsak.
tiden utan död under 5 år efter behandlingen
Att bedöma allmän patientens livskvalitet
Tidsram: under och efter behandling i båda armarna: var 8:e vecka under behandlingen, var 3:e månad under 1 år efter behandling och varje år under 4 år efter behandling
Livskvalitet kommer att mätas med EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer, Quality-of-life questionnaire C30, inga min- och maxvärden)
under och efter behandling i båda armarna: var 8:e vecka under behandlingen, var 3:e månad under 1 år efter behandling och varje år under 4 år efter behandling
För att bedöma livskvaliteten för gastrointestinala neuroendokrina tumörer
Tidsram: under och efter behandling i båda armarna: var 8:e vecka under behandlingen, var 3:e månad under 1 år efter behandling och varje år under 4 år efter behandling
Livskvalitet kommer att mätas med EORTC GI.NET21 frågeformulär (European Organization for Research and Treatment of Cancer, gastrointestinala neuroendokrina tumörer, inga min- och maxvärden)
under och efter behandling i båda armarna: var 8:e vecka under behandlingen, var 3:e månad under 1 år efter behandling och varje år under 4 år efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Utredare

  • Studiestol: Deshayes Emmanuel, PHD, ICM Co. Ltd.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 oktober 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2033

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2033

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2021

Första postat (Faktisk)

8 juli 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PROICM 2021-04 REL

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Enskilda deltagande data kommer inte att delas på en individuell nivå. Dessa uppgifter kommer att ingå i studiedatabasen inklusive alla inskrivna patienter som alla deltagande data som samlats in under försöket, efter kodning med ett inkluderingsnummer, första bokstaven i efternamnet och förnamn kan delas.

Deltagaruppgifterna kommer att finnas tillgängliga på begäran och med slutförandet av ett kontrakt mellan sponsorn och den sökande.

Studieprotokollet, den statistiska analysplanen och den analytiska koden kan också omfattas av datadelning enligt ett överföringsavtal (EU-MCR).

Tidsram för IPD-delning

Access to study data upon written detailed request sent to ICM, from 6 months until 5 years after publication of summary data.

Kriterier för IPD Sharing Access

The data shared will be limit to that required for independent mandated verification of the published results, the applicant will need authorization from ICM for personal access, and data will only be transferred after signing of a data access agreement.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera