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Valoración del esquema de retratamiento con Lutathera® en pacientes con TNE intestinal bien diferenciado de nueva progresión (ReLUTH)

2 de junio de 2026 actualizado por: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Un estudio prospectivo aleatorizado de fase II evalúa el esquema de retratamiento con Lutathera® ([177LU]LU-DOTA-TATE) en pacientes con nueva progresión de tumor neuroendocrino intestinal bien diferenciado

En Francia, desde el reembolso de Lutathera®, se permite el retratamiento de este tratamiento si los pacientes aún cumplen los criterios de su indicación y se podrían proponer 4 nuevos ciclos. Sin embargo, las prácticas clínicas son heterogéneas en cuanto al número de nuevos ciclos y la mayoría de los equipos realizan solo dos ciclos adicionales (cada 8 semanas). Por ello, el coordinador propone evaluar la eficacia de dos ciclos adicionales de Lutathera® frente a vigilancia activa en pacientes ya tratados con dos ciclos de Lutathera® por una nueva progresión de tumor neuroendocrino intestinal y que previamente recibieron los 4 ciclos de tratamiento con beneficio clínico.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ensayo clínico NETTER-1 comparó la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRT) con [177Lu]Lu-DOTA-TATE (Lutathera®) cada ocho semanas (4 dosis) más 30 mg de octreotida LAR cada 4 semanas con una dosis alta (60 mg) de octreotide LAR cada 4 semanas en pacientes con tumores neuroendocrinos bien diferenciados (G1, G2) del intestino medio progresivos e irresecables con imágenes positivas para el receptor de somatostatina (SSTRi+). Lutathera® mejora tanto la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) (28,4 meses frente a 8,5 meses) como la mediana de supervivencia general (SG) ("no alcanzada" frente a 27,4 meses) con un seguimiento de 42 meses. Lutathera® también tiene un impacto en la calidad de vida. Por lo tanto, este tratamiento fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos y ahora es reembolsado en Francia en esa indicación específica. A pesar de estos resultados prometedores, la progresión ocurrirá en la mayoría de los pacientes dentro de un tiempo variable con opciones de tratamiento limitadas. El retratamiento con ciclos adicionales de Lutathera® puede ser una opción. Van der Zwan et al. mostró en una gran cohorte retrospectiva (la "cohorte de ROTTERDAM") una mediana de SLP de 14,6 meses después del retratamiento con dos ciclos adicionales de PRRT con [177Lu]Lu-DOTA-TATE y una SG significativamente más prolongada que en el grupo de control no aleatorizado. Curiosamente, la seguridad fue similar en el grupo de rescate que en el PRRT inicial: no se produjo toxicidad renal de grado (G) 3/4 y las toxicidades hematológicas fueron similares al grupo de pacientes que recibió el tratamiento inicial (4 ciclos). En una cohorte más pequeña de 15 pacientes, Yordanova et al. mostró que 8 o más ciclos de [177Lu]Lu-DOTA-TATE fueron bien tolerados y condujeron a una mejora de la supervivencia. En este estudio, cada terapia de rescate consistió en 2 o 3 ciclos. No se produjo toxicidad renal grave (G3, G4) ni evento adverso G4. En Francia, desde el reembolso de Lutathera®, se permite el retratamiento de este tratamiento si los pacientes aún cumplen los criterios de su indicación y se podrían proponer 4 nuevos ciclos. Sin embargo, las prácticas clínicas son heterogéneas en cuanto al número de nuevos ciclos y la mayoría de los equipos realizan solo dos ciclos adicionales (cada 8 semanas). Por ello, el coordinador propone evaluar la eficacia de dos ciclos adicionales de Lutathera® frente a vigilancia activa en pacientes ya tratados con dos ciclos de Lutathera® por una nueva progresión de tumor neuroendocrino intestinal y que previamente recibieron los 4 ciclos de tratamiento con beneficio clínico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

146

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años,
  • Tumores neuroendocrinos (NET) intestinales G1 o G2 comprobados histológicamente,
  • Paciente previamente tratado con 4 ciclos de Lutathera® (definido como "Primer PRRT"),
  • Control de la enfermedad después del "Primer PRRT" ≥ 12 meses,
  • Paciente que presenta una progresión de la enfermedad (clínica, biológica y/o radiológica) después de un primer PRRT,
  • Decisión de retratamiento con Lutathera® (definida como "Segundo PRRT") validada por RENATEN y/o junta multidisciplinaria de tumores y en el ámbito del proceso de reembolso francés,
  • Estado funcional ECOG 0-2,
  • Esperanza de vida ≥ 6 meses según pronóstico del médico,
  • Enfermedad por imagen positiva del receptor de somatostatina (SSTRi+) en los 4 meses anteriores a la inclusión: (puede ser imagen por TEP (análogos de SSTR basados ​​en 68Ga) o imagen por gammagrafía: 111In-pentetreótida o 99mTc-octreótida. Al menos el 90% de las lesiones deben ser positivas para SSTRi con una captación significativa (>= hígado del tejido circundante),
  • Enfermedad medible según RECIST 1.1 (Apéndice 1), en tomografías computarizadas/resonancias magnéticas, definida como al menos 1 lesión con ≥ 1 cm de diámetro más largo y ≥ 2 lesiones tumorales radiológicas en total,
  • Reserva adecuada de médula ósea (Hb > 8 g/dl, neutrófilos ≥ 1500/mm³ y plaquetas ≥ 80 000/mm³),
  • Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil (la dosis de β-HCG debe ser ≤ 4 días antes de la inclusión). Las mujeres que no tienen potencial reproductivo son mujeres posmenopáusicas o mujeres que se han sometido a una esterilización permanente, p. oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral),
  • Anticoncepción eficaz en hombres o mujeres en edad fértil o premenopáusica y hasta un mínimo de 6 meses después de finalizar el tratamiento,
  • Consentimiento informado por escrito firmado por el paciente,
  • Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio,
  • Afiliación al Sistema Francés de Seguridad Social

Criterio de exclusión:

  • Paciente que no respondió (sin RC, PR o SD) al "primer PRRT".
  • Progresión radiológica tras dos ciclos de "Second PRRT" según RECIST versión 1.1,
  • Hematotoxicidad y/o nefrotoxicidad de Grado 4 durante el PRRT inicial, o EA no resueltos categorizados como Grado 2 o superior (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0) de ciclos de PRRT anteriores o cualquier otra terapia para NET, excluyendo alopecia y neuropatía periférica,
  • TNE pancreático,
  • Carcinoma neuroendocrino,
  • Radioterapia de haz externo previa a más del 25 % de la médula ósea,
  • Insuficiencia renal grave (tasa de filtrado glomerular (TFG) medida según Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) < 40 ml/min o síndrome nefrótico) o insuficiencia hepática (alanina aminotransferasa (ALT)/ aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x LSN o ALT/AST > 5 x ULN si las anomalías de la función hepática se deben a la malignidad subyacente y/o bilirrubina sérica total > 2,5 x ULN),
  • Albúmina sérica < 3,0 g/dL a menos que el tiempo de protrombina esté dentro del rango normal,
  • Diabetes mellitus no controlada definida por un nivel de glucosa en sangre en ayunas superior a 2 ULN,
  • Insuficiencia cardíaca descompensada no controlada, infarto de miocardio no controlado, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar o procedimiento de revascularización, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada y bradicardia clínicamente significativa durante los últimos 12 meses,
  • Hipertensión que no se puede controlar a pesar de los medicamentos (≥ 160/95 mmHg a pesar de la terapia médica óptima)
  • Metástasis cerebrales (a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas durante al menos 24 semanas antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales deben someterse a una tomografía computarizada de la cabeza con contraste o una resonancia magnética para documentar la enfermedad estable antes de la inscripción en el estudio).
  • Embarazo o lactancia,
  • Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio,
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, clases de medicamentos del estudio o cualquier componente de los productos,
  • Participación concomitante o participación dentro de los últimos 30 días en otro ensayo clínico,
  • Antecedentes de otro tumor sólido en los 5 años previos a la inclusión excepto cáncer in situ de cérvix y cáncer de piel (basal o de células escamosas) tratados y controlados.
  • Incapacidad legal o estado físico, psicológico o mental que interfiera con la capacidad del paciente para firmar el consentimiento informado o para terminar el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo experimental
2 infusiones adicionales de Lutathera® según el esquema de autorización de comercialización
Droga: Lutathera
2 infusiones adicionales de Lutathera®
Sin intervención: Brazo de control
Sin tratamiento con seguimiento activo (seguimiento clínico, biológico y radiológico) cada 2 meses.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la eficacia de dos ciclos adicionales de Lutathera® (una inyección cada dos meses), frente a vigilancia activa durante 6 meses en pacientes ya retratados con dos ciclos.
Periodo de tiempo: evaluación cada ciclo (cada 8 semanas) 6 meses desde la aleatorización
definido como un cambio de evaluación tumoral (Respuesta Completa, Respuesta Parcial y Enfermedad Estable de RECIST v1.1) con una evaluación cada 2 meses.
evaluación cada ciclo (cada 8 semanas) 6 meses desde la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar el impacto de dos ciclos adicionales de Lutathera® (una inyección cada dos meses), en comparación con la vigilancia activa en términos de Seguridad
Periodo de tiempo: durante 6 meses en pacientes ya retratados con dos ciclos (cada ciclo es de 8 semanas)
Número y tipo de evento adverso según NCI-CTCAE v5.0.
durante 6 meses en pacientes ya retratados con dos ciclos (cada ciclo es de 8 semanas)
Evaluar el impacto de dos ciclos adicionales de Lutathera® (una inyección cada dos meses), en comparación con la vigilancia activa en términos de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: el tiempo sin progresión de la enfermedad durante 5 años después del tratamiento,
el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión documentada de la enfermedad en la evaluación radiológica del tumor (según lo evaluado por una revisión central independiente realizada por radiólogos a ciegas de las asignaciones de tratamiento de acuerdo con RECIST v1.1) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
el tiempo sin progresión de la enfermedad durante 5 años después del tratamiento,
Evaluar el impacto de dos ciclos adicionales de Lutathera® (una inyección cada dos meses), en comparación con la vigilancia activa en términos de supervivencia general
Periodo de tiempo: el tiempo sin muerte durante 5 años después del tratamiento
el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
el tiempo sin muerte durante 5 años después del tratamiento
Evaluar la calidad de vida del paciente en general.
Periodo de tiempo: durante y después del tratamiento en ambos brazos: cada 8 semanas durante el tratamiento, cada 3 meses durante 1 año después del tratamiento y cada año durante 4 años después del tratamiento
La calidad de vida se medirá mediante EORTC QLQ-C30 (Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, Cuestionario de calidad de vida C30, sin valores mínimos y máximos)
durante y después del tratamiento en ambos brazos: cada 8 semanas durante el tratamiento, cada 3 meses durante 1 año después del tratamiento y cada año durante 4 años después del tratamiento
Evaluar la calidad de vida del tumor neuroendocrino gastrointestinal
Periodo de tiempo: durante y después del tratamiento en ambos brazos: cada 8 semanas durante el tratamiento, cada 3 meses durante 1 año después del tratamiento y cada año durante 4 años después del tratamiento
La calidad de vida se medirá mediante el cuestionario EORTC GI.NET21 (Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, tumor neuroendocrino gastrointestinal, sin valores mínimos y máximos)
durante y después del tratamiento en ambos brazos: cada 8 semanas durante el tratamiento, cada 3 meses durante 1 año después del tratamiento y cada año durante 4 años después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Investigadores

  • Silla de estudio: Deshayes Emmanuel, PHD, ICM Co. Ltd.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de octubre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2033

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2033

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de junio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de junio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

8 de julio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PROICM 2021-04 REL

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos de los participantes individuales no se compartirán a nivel individual. Esos datos serán parte de la base de datos del estudio, incluidos todos los pacientes inscritos, todos los datos de los participantes recopilados durante el ensayo, después de codificar por un número de inclusión, se puede compartir la primera letra del apellido y el primer nombre.

Los datos de los participantes estarán disponibles a pedido y con la finalización de un contrato entre el patrocinador y el solicitante.

El protocolo de estudio, el plan de análisis estadístico y el código analítico también pueden estar sujetos al intercambio de datos bajo un contrato de transferencia (EU-MCR).

Marco de tiempo para compartir IPD

Access to study data upon written detailed request sent to ICM, from 6 months until 5 years after publication of summary data.

Criterios de acceso compartido de IPD

The data shared will be limit to that required for independent mandated verification of the published results, the applicant will need authorization from ICM for personal access, and data will only be transferred after signing of a data access agreement.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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