Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Posouzení schématu přeléčení Lutatherou® u pacientů s novou progresí střevní dobře diferencované NET (ReLUTH)

2. června 2026 aktualizováno: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Prospektivní randomizovaná studie fáze II hodnotí schéma přeléčení Lutatherou® ([177LU]LU-DOTA-TATE) u pacientů s novou progresí střevního dobře diferencovaného neuroendokrinního nádoru

Ve Francii je od úhrady přípravku Lutathera® povoleno přeléčení této léčby, pokud pacienti stále splňují kritéria její indikace a mohou být navrženy 4 cykly novinek. Klinické postupy jsou však heterogenní, pokud jde o počet nových cyklů a většina týmů provádí pouze dva další cykly (každých 8 týdnů). Koordinátor proto navrhuje vyhodnotit účinnost dvou dalších cyklů Lutathera® oproti aktivnímu sledování u pacientů, kteří již byli přeléčeni dvěma cykly Lutathera® pro novou progresi střevního neuroendokrinního nádoru a kteří dříve dostávali 4 cykly léčby s klinickým přínosem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klinická studie NETTER-1 porovnávala radionuklidovou terapii peptidových receptorů (PRRT) s [177Lu]Lu-DOTA-TATE (Lutathera®) každých osm týdnů (4 dávky) plus 30 mg oktreotidu LAR každé 4 týdny s vysokou dávkou (60 mg) oktreotid LAR každé 4 týdny u pacientů s progresivními a neresekabilními neuroendokrinními dobře diferencovanými (G1, G2) tumory (NET) s pozitivním zobrazením somatostatinových receptorů (SSTRi+). Lutathera® zlepšuje jak medián přežití bez progrese (PFS) (28,4 měsíce vs. 8,5 měsíce), tak medián celkového přežití (OS) („nedosaženo“ vs. 27,4 měsíce) při sledování 42 měsíců. Lutathera® má také vliv na kvalitu života. Proto byla tato léčba schválena Evropskou lékovou agenturou a nyní je ve Francii v této konkrétní indikaci hrazena. Navzdory těmto slibným výsledkům dojde u většiny pacientů k progresi během proměnlivého času s omezenými možnostmi léčby. Další možností může být přeléčení s dalšími cykly Lutathera®. Van der Zwan a kol. prokázali ve velké retrospektivní kohortě („kohorta ROTTERDAM“) medián PFS 14,6 měsíce po přeléčení se dvěma dalšími cykly PRRT s [177Lu]Lu-DOTA-TATE a významně delší OS než v nerandomizované kontrolní skupině. Je zajímavé, že bezpečnost byla podobná v záchranné skupině než v počáteční PRRT: neobjevila se žádná renální toxicita stupně (G) 3/4 a hematologické toxicity byly podobné jako u skupiny pacientů, kteří dostali počáteční léčbu (4 cykly). V menším souboru 15 pacientů Yordanova et al. ukázaly, že 8 nebo více cyklů [177Lu]Lu-DOTA-TATE bylo dobře tolerováno a vedlo ke zlepšení přežití. V této studii se každá záchranná terapie skládala ze 2 nebo 3 cyklů. Nevyskytla se žádná závažná (G3, G4) renální toxicita nebo G4 nežádoucí příhoda. Ve Francii je od úhrady přípravku Lutathera® povoleno přeléčení této léčby, pokud pacienti stále splňují kritéria její indikace a mohou být navrženy 4 cykly novinek. Klinické postupy jsou však heterogenní, pokud jde o počet nových cyklů a většina týmů provádí pouze dva další cykly (každých 8 týdnů). Koordinátor proto navrhuje vyhodnotit účinnost dvou dalších cyklů Lutathera® oproti aktivnímu sledování u pacientů, kteří již byli přeléčeni dvěma cykly Lutathera® pro novou progresi střevního neuroendokrinního nádoru a kteří dříve dostávali 4 cykly léčby s klinickým přínosem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

146

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • věk ≥ 18 let,
  • Histologicky prokázané střevní neuroendokrinní nádory G1 nebo G2 (NET),
  • Pacient dříve léčený 4 cykly Lutathera® (definované jako „První PRRT“),
  • Kontrola onemocnění po „prvním PRRT“ ≥ 12 měsíců,
  • Pacient s progresí onemocnění (klinického, biologického a/nebo radiologického) po prvním PRRT,
  • Rozhodnutí o přeléčení Lutatherou® (definováno jako „Druhá PRRT“) potvrzené RENATEN a/nebo multidisciplinárním nádorovým výborem a v rámci francouzského úhradového procesu,
  • Stav výkonu ECOG 0-2,
  • Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců podle prognózy lékaře,
  • Onemocnění s pozitivním zobrazením somatostatinového receptoru (SSTRi+) během 4 měsíců před zařazením: (může to být zobrazení PET (analogy SSTR založené na 68Ga) nebo scintigrafické zobrazení: 111In-pentetreotid nebo 99mTc-oktreotid. Alespoň 90 % lézí musí být pozitivních na SSTRi s významným vychytáváním (>= játra okolní tkáně),
  • měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 (příloha 1), na CT/MRI skenech, definované jako nejméně 1 léze s nejdelším průměrem ≥ 1 cm a celkem ≥ 2 radiologické nádorové léze,
  • Přiměřená rezerva kostní dřeně (Hb > 8 g/dl, neutrofily ≥ 1500/mm³ a krevní destičky ≥ 80 000/mm³),
  • Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku (dávka β-HCG musí být ≤ 4 dny před zařazením). Ženy, které nemají žádný reprodukční potenciál, jsou ženy po menopauze nebo ženy, které mají trvalou sterilizaci, např. okluze vejcovodů, hysterektomie, bilaterální salpingektomie),
  • účinná antikoncepce u mužů nebo žen ve fertilním nebo premenopauzálním věku a po dobu minimálně 6 měsíců po ukončení léčby,
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas pacienta,
  • ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy,
  • Příslušnost k francouzskému systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

  • Pacient, který nereagoval (žádná CR, PR nebo SD) na „první PRRT“.
  • Radiologická progrese po dvou cyklech „Second PRRT“ podle RECIST verze 1.1,
  • Hematotoxicita a/nebo nefrotoxicita 4. stupně během úvodní PRRT nebo nevyřešené AE kategorizované jako 2. nebo vyšší stupeň (podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v5.0) z předchozích cyklů PRRT nebo jakékoli jiné terapie NET, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie,
  • Pancreatic NET,
  • Neuroendokrinní karcinom,
  • Před zevní radiační terapií více než 25 % kostní dřeně,
  • Těžká renální (měřená glomerulární filtrace (GFR) podle Modifikace diety u renálního onemocnění (MDRD) < 40 ml/min nebo nefrotický syndrom) nebo jaterní nedostatečnost (alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x ULN nebo ALT/AST > 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním a/nebo celkovým sérovým bilirubinem > 2,5 x ULN),
  • Sérový albumin < 3,0 g/dl, pokud protrombinový čas není v normálním rozmezí,
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný glykémií nalačno nad 2 ULN,
  • nekontrolované dekompenzované srdeční selhání, nekontrolovaný infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, plicní embolie nebo revaskularizační výkon, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie a klinicky významná bradykardie během posledních 12 měsíců,
  • Hypertenze, kterou nelze kontrolovat navzdory medikaci (≥ 160/95 mmHg navzdory optimální lékařské terapii)
  • Mozkové metastázy (pokud tyto metastázy nebyly léčeny a stabilizovány po dobu alespoň 24 týdnů před zařazením do studie. Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze musí před zařazením do studie podstoupit CT sken hlavy s kontrastem nebo MRI, aby se dokumentovalo stabilní onemocnění),
  • Těhotenství nebo kojení,
  • zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie,
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo jakoukoli složku produktů,
  • Souběžná účast nebo účast během posledních 30 dnů v jiném klinickém hodnocení,
  • Anamnéza jiného solidního nádoru v období 5 let před zařazením s výjimkou rakoviny in situ děložního čípku a rakoviny kůže (bazální nebo dlaždicobuněčné) léčené a kontrolované.
  • Právní nezpůsobilost nebo fyzický, psychický nebo duševní stav narušující schopnost pacienta podepsat informovaný souhlas nebo ukončit studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno
2 další infuze Lutathera® podle schématu registrace
Lék: Lutathera
2 další infuze Lutathera®
Žádný zásah: Ovládací rameno
Žádná léčba s aktivním monitorováním (klinické, biologické a radiologické sledování) každé 2 měsíce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte účinnost dvou dalších cyklů Lutathery® (jedna injekce každé dva měsíce) ve srovnání s aktivním sledováním během 6 měsíců u pacientů, kteří již přeléčili dva cykly.
Časové okno: hodnocení každý cyklus (každých 8 týdnů) 6 měsíců od randomizace
definována jako změna hodnocení tumoru (kompletní odpověď, částečná odpověď a stabilní onemocnění z RECIST v1.1) s hodnocením každé 2 měsíce.
hodnocení každý cyklus (každých 8 týdnů) 6 měsíců od randomizace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte dopad dvou dalších cyklů Lutathery® (jedna injekce každé dva měsíce) ve srovnání s aktivním dohledem z hlediska bezpečnosti
Časové okno: po dobu 6 měsíců u pacientů již přeléčených dvěma cykly (každý cyklus je 8 týdnů)
Počet a typ nežádoucí příhody podle NCI-CTCAE v5.0.
po dobu 6 měsíců u pacientů již přeléčených dvěma cykly (každý cyklus je 8 týdnů)
Vyhodnoťte dopad dvou dalších cyklů Lutathery® (jedna injekce každé dva měsíce) ve srovnání s aktivním sledováním z hlediska přežití bez progrese
Časové okno: doba bez progrese onemocnění po dobu 5 let po léčbě,
doba od randomizace do zdokumentované progrese onemocnění při radiologickém hodnocení nádoru (jak bylo hodnoceno nezávislým centrálním hodnocením radiologů naslepo na přiřazení léčby podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
doba bez progrese onemocnění po dobu 5 let po léčbě,
Vyhodnoťte dopad dvou dalších cyklů Lutathery® (jedna injekce každé dva měsíce) ve srovnání s aktivním sledováním z hlediska celkového přežití
Časové okno: doba bez úmrtí během 5 let po léčbě
doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
doba bez úmrtí během 5 let po léčbě
Zhodnotit kvalitu života běžného pacienta
Časové okno: během a po léčbě v obou ramenech: každých 8 týdnů během léčby, každé 3 měsíce během 1 roku po léčbě a každý rok během 4 let po léčbě
Kvalita života bude měřena pomocí EORTC QLQ-C30 (Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny, dotazník kvality života C30, žádné minimální a maximální hodnoty)
během a po léčbě v obou ramenech: každých 8 týdnů během léčby, každé 3 měsíce během 1 roku po léčbě a každý rok během 4 let po léčbě
Zhodnotit kvalitu života gastrointestinálního neuroendokrinního nádoru
Časové okno: během a po léčbě v obou ramenech: každých 8 týdnů během léčby, každé 3 měsíce během 1 roku po léčbě a každý rok během 4 let po léčbě
Kvalita života bude měřena dotazníkem EORTC GI.NET21 (Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny, gastrointestinálního neuroendokrinního nádoru, žádné minimální a maximální hodnoty)
během a po léčbě v obou ramenech: každých 8 týdnů během léčby, každé 3 měsíce během 1 roku po léčbě a každý rok během 4 let po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Deshayes Emmanuel, PHD, ICM Co. Ltd.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. října 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2033

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PROICM 2021-04 REL

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje o jednotlivých účastnících nebudou sdíleny na individuální úrovni. Tato data budou součástí databáze studie, včetně všech přihlášených pacientů, všechna data účastníka shromážděná během studie, po kódování číslem zařazení, lze sdílet 1. písmeno příjmení a křestního jména.

Údaje o účastníku budou k dispozici na vyžádání a při uzavření smlouvy mezi sponzorem a žadatelem.

Protokol studie, plán statistické analýzy a analytický kód mohou také podléhat sdílení dat na základě smlouvy o převodu (EU-MCR).

Časový rámec sdílení IPD

Access to study data upon written detailed request sent to ICM, from 6 months until 5 years after publication of summary data.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

The data shared will be limit to that required for independent mandated verification of the published results, the applicant will need authorization from ICM for personal access, and data will only be transferred after signing of a data access agreement.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit