Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdering av skjemaet for gjenbehandling med Lutathera® hos pasienter med ny progresjon av intestinal godt differensiert NET (ReLUTH)

2. juni 2026 oppdatert av: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

En prospektiv randomisert fase II-studie Vurder skjemaet for gjenbehandling med Lutathera® ([177LU]LU-DOTA-TATE) hos pasienter med ny progresjon av intestinal godt differensiert nevroendokrin svulst

I Frankrike, siden refusjonen av Lutathera®, er denne behandlingen tillatt for ny behandling hvis pasientene fortsatt oppfyller kriteriene for indikasjonen og 4 nyhetssykluser kan foreslås. Imidlertid er klinisk praksis heterogen med hensyn til antall nye sykluser, og de fleste team utfører bare to ekstra sykluser (hver 8. uke). Derfor foreslår koordinatoren å evaluere effekten av to ekstra sykluser med Lutathera® versus aktiv overvåking hos pasienter som allerede er tilbaketrukket med to sykluser Lutathera® for en ny progresjon av intestinal nevroendokrin svulst og som tidligere har mottatt de 4 behandlingssyklusene med en klinisk fordel.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den kliniske NETTER-1 studien sammenlignet peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT) med [177Lu]Lu-DOTA-TATE (Lutathera®) hver åttende uke (4 doser) pluss 30 mg oktreotid LAR hver 4. uke med høy dose (60 mg) av oktreotid LAR hver 4. uke hos pasienter med progressive og ikke-opererbare midgut nevroendokrine godt differensierte (G1, G2) tumorer (NET) med somatostatin-reseptor positiv bildediagnostikk (SSTRi+). Lutathera® forbedrer både median progresjonsfri overlevelse (PFS) (28,4 måneder vs 8,5 måneder) og median total overlevelse (OS) ("ikke nådd" vs 27,4 måneder) med en oppfølging på 42 måneder. Lutathera® har også innvirkning på livskvaliteten. Derfor ble denne behandlingen godkjent av European Medicines Agency og refunderes nå i Frankrike i den spesifikke indikasjonen. Til tross for disse lovende resultatene, vil progresjon forekomme hos de fleste pasienter innen en variabel tid med begrensede behandlingsmuligheter igjen. Rebehandling med ytterligere sykluser av Lutathera® kan være et alternativ. Van der Zwan et al. viste i en stor retrospektiv kohort ("ROTTERDAM-kohorten") en median PFS på 14,6 måneder etter ny behandling med ytterligere to sykluser av PRRT med [177Lu]Lu-DOTA-TATE og et betydelig lengre OS enn i den ikke-randomiserte kontrollgruppen. Interessant nok var sikkerheten lik i bergingsgruppen enn i initial PRRT: ingen grad (G) 3/4 nyretoksisitet forekom og hematologisk toksisitet var lik pasientgruppen som fikk den første behandlingen (4 sykluser). I en mindre kohort på 15 pasienter, Yordanova et al. viste at 8 eller flere sykluser med [177Lu]Lu-DOTA-TATE ble godt tolerert og førte til en forbedring av overlevelsen. I denne studien besto hver bergingsterapi av 2 eller 3 sykluser. Ingen alvorlig (G3, G4) nyretoksisitet eller G4-bivirkning forekom. I Frankrike, siden refusjonen av Lutathera®, er denne behandlingen tillatt for ny behandling hvis pasientene fortsatt oppfyller kriteriene for indikasjonen og 4 nyhetssykluser kan foreslås. Imidlertid er klinisk praksis heterogen med hensyn til antall nye sykluser, og de fleste team utfører bare to ekstra sykluser (hver 8. uke). Derfor foreslår koordinatoren å evaluere effekten av to ekstra sykluser med Lutathera® versus aktiv overvåking hos pasienter som allerede er tilbaketrukket med to sykluser Lutathera® for en ny progresjon av intestinal nevroendokrin svulst og som tidligere har mottatt de 4 behandlingssyklusene med en klinisk fordel.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

146

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år,
  • Histologisk bevist intestinale G1 eller G2 nevroendokrine svulster (NET),
  • Pasient tidligere behandlet med 4 sykluser av Lutathera® (definert som "Første PRRT"),
  • Sykdomskontroll etter "Første PRRT" ≥ 12 måneder,
  • Pasient som viser en sykdomsprogresjon (klinikk, biologisk og/eller radiologisk) etter en første PRRT,
  • Beslutning om ny behandling med Lutathera® (definert som "Andre PRRT") validert av RENATEN og/eller multidisiplinært tumorstyre og innenfor rammen av den franske refusjonsprosessen,
  • ECOG ytelsesstatus 0-2,
  • Forventet levealder ≥ 6 måneder som prognostisert av legen,
  • Somatostatinreseptoravbildning positiv bildediagnostikk (SSTRi+) sykdom innen 4 måneder før inkludering: (kan være PET-avbildning (68Ga-baserte SSTR-analoger) eller scintigrafi: 111In-pentetreotid eller 99mTc-oktreotid. Minst 90 % av lesjonene må være positive for SSTRi med et betydelig opptak (>= leveren av omkringliggende vev),
  • Målbar sykdom per RECIST 1.1 (vedlegg 1), på CT/MR-skanning, definert som minst 1 lesjon med ≥ 1 cm i lengste diameter, og ≥ 2 radiologiske tumorlesjoner totalt,
  • Tilstrekkelig benmargsreserve (Hb > 8 g/dl, nøytrofiler ≥ 1500/mm³ og blodplater ≥ 80 000/mm³),
  • Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder (β-HCG-dosen må være ≤ 4 dager før inkludering). Kvinner som ikke har noe reproduksjonspotensial er postmenopausale kvinner eller kvinner som har gjennomgått permanent sterilisering, f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi),
  • Effektiv prevensjon hos menn eller kvinner i fertil alder eller før menopausal alder og opptil minimum 6 måneder etter avsluttet behandling,
  • Pasientens undertegnede skriftlige informerte samtykke,
  • Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer,
  • Tilknytning til det franske trygdesystemet

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient som ikke responderte (ingen CR, PR eller SD) på "første PRRT".
  • Radiologisk progresjon etter to sykluser med "Second PRRT" i henhold til RECIST versjon 1.1,
  • Grad 4 hematotoksisitet og/eller nefrotoksisitet under den første PRRT, eller uløste AEer kategorisert som grad 2 eller høyere (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) fra tidligere PRRT-sykluser eller annen behandling for NET, unntatt alopecia og perifer nevropati,
  • Pankreas NET,
  • Nevroendokrint karsinom,
  • Tidligere ekstern strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen,
  • Alvorlig nyre (målt glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) i henhold til modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) < 40 ml/min eller nefrotisk syndrom) eller leversvikt (alaninaminotransferase (ALT)/ aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN ALAT/AST > 5 x ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes den underliggende maligniteten og/eller total serumbilirubin > 2,5 x ULN),
  • Serumalbumin < 3,0 g/dL med mindre protrombintiden er innenfor normalområdet,
  • Ukontrollert diabetes mellitus som definert av et fastende blodsukker over 2 ULN,
  • Ukontrollert dekompensert hjertesvikt, ukontrollert hjerteinfarkt, slag, lungeemboli eller revaskulariseringsprosedyre, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi og klinisk signifikant bradykardi i løpet av de siste 12 månedene,
  • Hypertensjon som ikke kan kontrolleres til tross for medisiner (≥ 160/95 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
  • Hjernemetastaser (med mindre disse metastasene har blitt behandlet og stabilisert i minst 24 uker før innmelding i studien. Pasienter med hjernemetastaser i anamnesen må ha en CT-skanning av hodet med kontrast eller MR for å dokumentere stabil sykdom før innmelding i studien),
  • Graviditet eller amming,
  • Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene,
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller en hvilken som helst bestanddel av produktene,
  • Samtidig deltakelse eller deltakelse innen de siste 30 dagene i en annen klinisk studie,
  • Anamnese med annen solid svulst i 5 år før inkludering, bortsett fra kreft in situ i livmorhalsen og hudkreft (basal eller plateepitel) behandlet og kontrollert.
  • Juridisk inhabilitet eller fysisk, psykologisk eller mental status som forstyrrer pasientens evne til å signere det informerte samtykket eller å avslutte studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell arm
2 ekstra infusjoner av Lutathera® i henhold til skjemaet for markedsføringstillatelse
Legemiddel: Lutathera
2 ekstra infusjoner av Lutathera®
Ingen inngripen: Kontrollarm
Ingen behandling med aktiv overvåking (klinisk, biologisk og radiologisk oppfølging) hver 2. måned.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer effekten av to tilleggssykluser med Lutathera® (én injeksjon annenhver måned), sammenlignet med aktiv overvåking i løpet av 6 måneder hos pasienter som allerede er behandlet med to sykluser.
Tidsramme: vurdering hver syklus (hver 8. uke) 6 måneder fra randomisering
definert som en endring av tumorvurdering (komplett respons, delvis respons og stabil sykdom fra RECIST v1.1) med en evaluering hver 2. måned.
vurdering hver syklus (hver 8. uke) 6 måneder fra randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer virkningen av to ekstra sykluser med Lutathera® (en injeksjon annenhver måned), sammenlignet med aktiv overvåking når det gjelder sikkerhet
Tidsramme: i løpet av 6 måneder hos pasienter som allerede er behandlet med to sykluser (hver syklus er 8 uker)
Antall og type uønskede hendelser i henhold til NCI-CTCAE v5.0.
i løpet av 6 måneder hos pasienter som allerede er behandlet med to sykluser (hver syklus er 8 uker)
Evaluer virkningen av ytterligere to sykluser med Lutathera® (en injeksjon annenhver måned), sammenlignet med aktiv overvåking i form av progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: tiden uten progresjon av sykdom i løpet av 5 år etter behandlingen,
tiden fra randomisering til dokumentert sykdomsprogresjon på radiologisk tumorvurdering (som evaluert av en uavhengig sentral gjennomgang av radiologer blindt av behandlingsoppdragene i henhold til RECIST v1.1) eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først
tiden uten progresjon av sykdom i løpet av 5 år etter behandlingen,
Evaluer virkningen av to ekstra sykluser med Lutathera® (en injeksjon annenhver måned), sammenlignet med aktiv overvåking i termen av total overlevelse
Tidsramme: tiden uten død i løpet av 5 år etter behandlingen
tiden fra randomisering til død uansett årsak.
tiden uten død i løpet av 5 år etter behandlingen
For å vurdere livskvaliteten til generell pasient
Tidsramme: under og etter behandling i begge armer: hver 8. uke under behandlingen, hver 3. måned i 1 år etter behandling og hvert år i 4 år etter behandling
Livskvalitet vil bli målt ved EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer, Quality-of-life questionnaire C30, ingen min- og maksverdier)
under og etter behandling i begge armer: hver 8. uke under behandlingen, hver 3. måned i 1 år etter behandling og hvert år i 4 år etter behandling
For å vurdere livskvaliteten til gastrointestinal nevroendokrin svulst
Tidsramme: under og etter behandling i begge armer: hver 8. uke under behandlingen, hver 3. måned i 1 år etter behandling og hvert år i 4 år etter behandling
Livskvalitet vil bli målt ved hjelp av EORTC GI.NET21 spørreskjema (European Organization for Research and Treatment of Cancer, gastrointestinal neuroendocrine tumor, no min and max verdier)
under og etter behandling i begge armer: hver 8. uke under behandlingen, hver 3. måned i 1 år etter behandling og hvert år i 4 år etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Etterforskere

  • Studiestol: Deshayes Emmanuel, PHD, ICM Co. Ltd.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2033

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PROICM 2021-04 REL

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata vil ikke bli delt på et individuelt nivå. Disse dataene vil være en del av studiedatabasen, inkludert alle påmeldte pasienter som alle deltakerdata samlet inn under forsøket, etter koding med et inkluderingsnummer, kan 1. bokstav i etternavnet og fornavnet deles.

Deltakerdata vil være tilgjengelige på forespørsel og med gjennomføring av en kontrakt mellom sponsoren og søkeren.

Studieprotokollen, den statistiske analyseplanen og den analytiske koden kan også være underlagt datadeling under en overføringskontrakt (EU-MCR).

IPD-delingstidsramme

Access to study data upon written detailed request sent to ICM, from 6 months until 5 years after publication of summary data.

Tilgangskriterier for IPD-deling

The data shared will be limit to that required for independent mandated verification of the published results, the applicant will need authorization from ICM for personal access, and data will only be transferred after signing of a data access agreement.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere