Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van het schema van herbehandeling met Lutathera® bij patiënten met nieuwe progressie van intestinale goed gedifferentieerde NET (ReLUTH)

2 juni 2026 bijgewerkt door: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Een prospectieve, gerandomiseerde fase II-studie beoordeelt het schema van herbehandeling met Lutathera® ([177LU]LU-DOTA-TATE) bij patiënten met een nieuwe progressie van een goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor in de darm

In Frankrijk is deze behandeling sinds de terugbetaling van Lutathera® toegestaan ​​voor herbehandeling als patiënten nog steeds voldoen aan de criteria van de indicatie en er kunnen 4 nieuwscycli worden voorgesteld. Klinische praktijken zijn echter heterogeen wat betreft het aantal nieuwe cycli en de meeste teams voeren slechts twee extra cycli uit (elke 8 weken). Daarom stelt de coördinator voor om de werkzaamheid te evalueren van twee extra cycli Lutathera® versus actieve bewaking bij patiënten die al zijn teruggekeerd met twee cycli Lutathera® voor een nieuwe progressie van intestinale neuro-endocriene tumor en die eerder de 4 behandelingscycli met klinisch voordeel hebben ontvangen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De NETTER-1 klinische studie vergeleek peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT) met [177Lu]Lu-DOTA-TATE (Lutathera®) elke acht weken (4 doses) plus 30 mg octreotide LAR elke 4 weken met een hoge dosis (60 mg) van octreotide LAR elke 4 weken bij patiënten met progressieve en inoperabele middendarm neuro-endocriene goed gedifferentieerde (G1, G2) tumoren (NET's) met somatostatine-receptor positieve beeldvorming (SSTRi+). Lutathera® verbetert zowel de mediane progressievrije overleving (PFS) (28,4 maanden vs 8,5 maanden) als de mediane totale overleving ("niet bereikt" vs 27,4 maanden) met een follow-up van 42 maanden. Lutathera® heeft ook een impact op de kwaliteit van leven. Daarom werd deze behandeling goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau en wordt ze nu in Frankrijk terugbetaald voor die specifieke indicatie. Ondanks deze veelbelovende resultaten zal bij de meeste patiënten progressie optreden binnen een variabele tijd met beperkte behandelingsopties over. Herbehandeling met aanvullende cycli van Lutathera® kan een optie zijn. Van der Zwan et al. toonde in een groot retrospectief cohort (het "ROTTERDAM-cohort") een mediane PFS van 14,6 maanden na herbehandeling met twee extra PRRT-cycli met [177Lu]Lu-DOTA-TATE en een significant langere OS dan in de niet-gerandomiseerde controlegroep. Interessant is dat de veiligheid in de bergingsgroep vergelijkbaar was met die in de initiële PRRT: er trad geen graad (G) 3/4 niertoxiciteit op en de hematologische toxiciteit was vergelijkbaar met de groep patiënten die de initiële behandeling kreeg (4 cycli). In een kleiner cohort van 15 patiënten, Yordanova et al. toonde aan dat 8 of meer cycli van [177Lu]Lu-DOTA-TATE goed werden verdragen en leidden tot een verbetering van de overleving. In deze studie bestond elke salvagetherapie uit 2 of 3 cycli. Er heeft zich geen ernstige (G3, G4) niertoxiciteit of G4-bijwerking voorgedaan. In Frankrijk is deze behandeling sinds de terugbetaling van Lutathera® toegestaan ​​voor herbehandeling als patiënten nog steeds voldoen aan de criteria van de indicatie en er kunnen 4 nieuwscycli worden voorgesteld. Klinische praktijken zijn echter heterogeen wat betreft het aantal nieuwe cycli en de meeste teams voeren slechts twee extra cycli uit (elke 8 weken). Daarom stelt de coördinator voor om de werkzaamheid te evalueren van twee extra cycli Lutathera® versus actieve bewaking bij patiënten die al zijn teruggekeerd met twee cycli Lutathera® voor een nieuwe progressie van intestinale neuro-endocriene tumor en die eerder de 4 behandelingscycli met klinisch voordeel hebben ontvangen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

146

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar,
  • Histologisch bewezen intestinale G1 of G2 neuro-endocriene tumoren (NET),
  • Patiënt eerder behandeld met 4 cycli Lutathera® (gedefinieerd als "Eerste PRRT"),
  • Ziektebestrijding na "Eerste PRRT" ≥ 12 maanden,
  • Patiënt met progressie van de ziekte (klinisch, biologisch en/of radiologisch) na een eerste PRRT,
  • Beslissing van herbehandeling met Lutathera® (gedefinieerd als "Tweede PRRT") gevalideerd door RENATEN en/of multidisciplinaire tumorraad en in het kader van het Franse terugbetalingsproces,
  • ECOG-prestatiestatus 0-2,
  • Levensverwachting ≥ 6 maanden zoals voorspeld door de arts,
  • Somatostatinereceptorbeeldvorming positieve beeldvorming (SSTRi+) ziekte binnen 4 maanden voorafgaand aan opname: (kan PET-beeldvorming zijn (68Ga-gebaseerde SSTR-analogen) of scintigrafiebeeldvorming: 111In-pentetreotide of 99mTc-octreotide. Minstens 90% van de laesies moet positief zijn voor SSTRi met een significante opname (>= lever van omliggend weefsel),
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 (bijlage 1), op CT/MRI-scans, gedefinieerd als ten minste 1 laesie met ≥ 1 cm langste diameter en ≥ 2 radiologische tumorlaesies in totaal,
  • Voldoende beenmergreserve (Hb > 8 g/dl, neutrofielen ≥ 1500/mm³ en bloedplaatjes ≥ 80 000/mm³),
  • Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (de β-HCG-dosering moet ≤ 4 dagen vóór opname zijn). Vrouwen die geen voortplantingsvermogen hebben, zijn postmenopauzale vrouwen of vrouwen die een permanente sterilisatie hebben ondergaan, bijv. eileidersocclusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie),
  • Effectieve anticonceptie bij mannen of vrouwen in de vruchtbare of pre-menopauzale leeftijd en tot minimaal 6 maanden na het einde van de behandeling,
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt,
  • Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures,
  • Aansluiting bij het Franse socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt die niet reageerde (geen CR, PR of SD) op "eerste PRRT".
  • Radiologische progressie na twee cycli van "Tweede PRRT" volgens RECIST versie 1.1,
  • Graad 4 hematotoxiciteit en/of nefrotoxiciteit tijdens de initiële PRRT, of onopgeloste bijwerkingen gecategoriseerd als Graad 2 of hoger (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) van eerdere PRRT-cycli of enige andere therapie voor NET, met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie,
  • alvleesklier NET,
  • Neuro-endocrien carcinoom,
  • Eerdere externe bestralingstherapie tot meer dan 25% van het beenmerg,
  • Ernstige nierinsufficiëntie (gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) volgens Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) < 40 ml/min of nefrotisch syndroom) of leverinsufficiëntie (alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN of ALAT/ASAT > 5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van de onderliggende maligniteit en/of totaal serumbilirubine > 2,5 x ULN),
  • Serumalbumine < 3,0 g/dl tenzij de protrombinetijd binnen het normale bereik ligt,
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door een nuchtere bloedglucose boven 2 ULN,
  • Ongecontroleerd gedecompenseerd hartfalen, ongecontroleerd myocardinfarct, beroerte, longembolie of revascularisatieprocedure, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen en klinisch significante bradycardie gedurende de laatste 12 maanden,
  • Hypertensie die ondanks medicatie niet onder controle kan worden gebracht (≥ 160/95 mmHg ondanks optimale medische therapie)
  • Hersenmetastasen (tenzij deze metastasen zijn behandeld en gestabiliseerd gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een CT-scan van het hoofd met contrastmiddel of MRI ondergaan om stabiele ziekte te documenteren).
  • Zwangerschap of borstvoeding,
  • Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren,
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of een bestanddeel van de producten,
  • Gelijktijdige deelname of deelname in de laatste 30 dagen aan een andere klinische studie,
  • Voorgeschiedenis van andere solide tumoren in de 5 jaar vóór opname uitgezonderd kanker in situ van de cervix en huidkanker (basale of plaveiselcel) behandeld en gecontroleerd.
  • Wettelijke onbekwaamheid of fysieke, psychologische of mentale status die het vermogen van de patiënt belemmert om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen of om de studie te beëindigen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele tak
2 extra infusies van Lutathera® volgens het schema voor de vergunning voor het in de handel brengen
Geneesmiddel: Lutathera
2 extra infusies van Lutathera®
Geen tussenkomst: Bedieningsarm
Geen behandeling met actieve monitoring (klinische, biologische en radiologische follow-up) om de 2 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de werkzaamheid van twee extra cycli Lutathera® (één injectie om de twee maanden), vergeleken met actief toezicht gedurende 6 maanden bij patiënten die al met twee cycli zijn teruggekeerd.
Tijdsspanne: beoordeling elke cyclus (elke 8 weken) 6 maanden vanaf randomisatie
gedefinieerd als een wijziging van de beoordeling van de tumor (volledige respons, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte van RECIST v1.1) met een evaluatie om de 2 maanden.
beoordeling elke cyclus (elke 8 weken) 6 maanden vanaf randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de impact van twee extra cycli Lutathera® (één injectie om de twee maanden), vergeleken met actief toezicht op het gebied van veiligheid
Tijdsspanne: gedurende 6 maanden bij patiënten die al twee cycli hebben ondergaan (elke cyclus duurt 8 weken)
Aantal en type bijwerking volgens NCI-CTCAE v5.0.
gedurende 6 maanden bij patiënten die al twee cycli hebben ondergaan (elke cyclus duurt 8 weken)
Evalueer de impact van twee extra cycli van Lutathera® (één injectie om de twee maanden), vergeleken met actieve surveillance in termen van progressievrije overleving
Tijdsspanne: de tijd zonder progressie van de ziekte gedurende 5 jaar na de behandeling,
de tijd vanaf randomisatie tot gedocumenteerde ziekteprogressie bij radiologische tumorbeoordeling (zoals geëvalueerd door een onafhankelijke centrale beoordeling door radiologen blindelings van de behandelingsopdrachten volgens RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
de tijd zonder progressie van de ziekte gedurende 5 jaar na de behandeling,
Evalueer de impact van twee extra cycli van Lutathera® (één injectie om de twee maanden), vergeleken met actief toezicht in termen van totale overleving
Tijdsspanne: de tijd zonder overlijden gedurende 5 jaar na de behandeling
de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
de tijd zonder overlijden gedurende 5 jaar na de behandeling
Om de kwaliteit van leven van de algemene patiënt te beoordelen
Tijdsspanne: tijdens en na de behandeling in beide armen: elke 8 weken tijdens de behandeling, elke 3 maanden gedurende 1 jaar na de behandeling en elk jaar gedurende 4 jaar na de behandeling
Kwaliteit van leven zal worden gemeten door EORTC QLQ-C30 (Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker, vragenlijst over kwaliteit van leven C30, geen min- en max-waarden)
tijdens en na de behandeling in beide armen: elke 8 weken tijdens de behandeling, elke 3 maanden gedurende 1 jaar na de behandeling en elk jaar gedurende 4 jaar na de behandeling
Om de kwaliteit van leven van gastro-intestinale neuro-endocriene tumoren te beoordelen
Tijdsspanne: tijdens en na de behandeling in beide armen: elke 8 weken tijdens de behandeling, elke 3 maanden gedurende 1 jaar na de behandeling en elk jaar gedurende 4 jaar na de behandeling
De kwaliteit van leven zal worden gemeten met de EORTC GI.NET21-vragenlijst (Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker, gastro-intestinale neuro-endocriene tumor, geen min- en max-waarden)
tijdens en na de behandeling in beide armen: elke 8 weken tijdens de behandeling, elke 3 maanden gedurende 1 jaar na de behandeling en elk jaar gedurende 4 jaar na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Onderzoekers

  • Studie stoel: Deshayes Emmanuel, PHD, ICM Co. Ltd.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2033

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PROICM 2021-04 REL

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens worden niet op individueel niveau gedeeld. Die gegevens zullen deel uitmaken van de studiedatabase, inclusief alle ingeschreven patiënten, alle gegevens van de deelnemers die tijdens het onderzoek zijn verzameld, na codering door een inclusienummer, 1e letter van de achternaam en voornaam kan worden gedeeld.

Deelnemersgegevens zijn op verzoek beschikbaar en met de voltooiing van een contract tussen de sponsor en de aanvrager.

Het studieprotocol, het statistische analyseplan en de analytische code kunnen ook worden onderworpen aan gegevensuitwisseling onder een overdrachtscontract (EU-MCR).

IPD-tijdsbestek voor delen

Access to study data upon written detailed request sent to ICM, from 6 months until 5 years after publication of summary data.

IPD-toegangscriteria voor delen

The data shared will be limit to that required for independent mandated verification of the published results, the applicant will need authorization from ICM for personal access, and data will only be transferred after signing of a data access agreement.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren