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肠道分化良好 NET 新进展患者 Lutathera® 再治疗方案的评估 (ReLUTH)

2026年6月2日 更新者：Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

一项前瞻性随机 II 期研究评估 Lutathera® ([177LU]LU-DOTA-TATE) 在新进展的肠道分化良好神经内分泌肿瘤患者中的再治疗方案

在法国，自 Lutathera® 报销以来，如果患者仍符合其适应症标准并可提出 4 个新闻周期，则允许重新治疗该治疗。 然而，临床实践在新周期的数量方面存在差异，大多数团队只执行两个额外的周期（每 8 周）。 因此，协调员建议评估两个额外周期的 Lutathera® 与积极监测的疗效，这些患者已经接受了两个周期的 Lutathera® 治疗以治疗肠道神经内分泌肿瘤的新进展并且之前接受了 4 个周期的治疗并具有临床益处。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

NETTER-1 临床试验比较了肽受体放射性核素疗法 (PRRT) 与每八周一次的 [177Lu]Lu-DOTA-TATE (Lutathera®)（4 剂）加每 4 周一次 30 毫克奥曲肽 LAR 以及高剂量（60 毫克）奥曲肽 LAR 每 4 周用于进展性和不可切除的中肠神经内分泌分化良好 (G1, G2) 肿瘤 (NETs) 且生长抑素受体阳性成像 (SSTRi+) 的患者。 通过 42 个月的随访，Lutathera® 改善了中位无进展生存期 (PFS)（28.4 个月与 8.5 个月）和中位总生存期 (OS)（“未达到”与 27.4 个月）。 Lutathera® 对生活质量也有影响。 因此，这种治疗得到了欧洲药品管理局的批准，现在在法国针对该特定适应症进行报销。 尽管取得了这些有希望的结果，但大多数患者会在可变的时间内发生进展，并且只剩下有限的治疗选择。 使用额外的 Lutathera® 周期进行再治疗可能是一种选择。 范德兹万等人。在一个大型回顾性队列（“鹿特丹队列”）中显示，在使用 [177Lu]Lu-DOTA-TATE 进行两个额外周期的 PRRT 再治疗后，中位 PFS 为 14.6 个月，并且 OS 明显长于非随机对照组。 有趣的是，挽救组的安全性与初始 PRRT 相似：未发生 3/4 级 (G) 肾毒性，血液学毒性与接受初始治疗（4 个周期）的患者组相似。 在 15 名患者的较小队列中，Yordanova 等人。显示 8 个或更多周期的 [177Lu]Lu-DOTA-TATE 具有良好的耐受性并导致生存改善。 在这项研究中，每个挽救治疗包括 2 或 3 个周期。 没有发生严重（G3、G4）肾毒性或 G4 不良事件。 在法国，自 Lutathera® 报销以来，如果患者仍符合其适应症标准并可提出 4 个新闻周期，则允许重新治疗该治疗。 然而，临床实践在新周期的数量方面存在差异，大多数团队只执行两个额外的周期（每 8 周）。 因此，协调员建议评估两个额外周期的 Lutathera® 与积极监测的疗效，这些患者已经接受了两个周期的 Lutathera® 治疗以治疗肠道神经内分泌肿瘤的新进展并且之前接受了 4 个周期的治疗并具有临床益处。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

146

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁，
  • 经组织学证实的肠道 G1 或 G2 神经内分泌肿瘤 (NET)，
  • 先前接受过 4 个周期的 Lutathera® 治疗的患者（定义为“首次 PRRT”），
  • “第一次PRRT”后疾病控制≥12个月，
  • 患者在第一次 PRRT 后出现疾病进展（临床、生物学和/或放射学），
  • 经 RENATEN 和/或多学科肿瘤委员会验证并在法国报销流程范围内的 Lutathera® 再治疗决定（定义为“第二次 PRRT”），
  • ECOG 性能状态 0-2，
  • 医生预测的预期寿命≥6个月，
  • 纳入前 4 个月内生长抑素受体成像阳性成像 (SSTRi+) 疾病：（可能是 PET 成像（基于 68Ga 的 SSTR 类似物）或闪烁扫描成像：111In-戊四肽或 99mTc-奥曲肽。 至少 90% 的病灶必须呈 SSTRi 阳性并具有显着摄取（>= 周围组织的肝脏），
  • 根据 RECIST 1.1（附录 1）的可测量疾病，在 CT/MRI 扫描中，定义为至少 1 个最长直径 ≥ 1 cm 的病灶，以及总共 ≥ 2 个放射学肿瘤病灶，
  • 足够的骨髓储备（Hb > 8 g/dl，中性粒细胞 ≥ 1500/mm³ 和血小板 ≥ 80 000/mm³），
  • 育龄妇女妊娠试验阴性（入组前 β-HCG 剂量必须≤ 4 天）。 没有生育潜力的妇女是绝经后妇女或永久绝育的妇女，例如。 输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术），
  • 育龄或绝经前男性或女性的有效避孕，治疗结束后至少 6 个月，
  • 患者签署的书面知情同意书，
  • 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序，
  • 加入法国社会保障体系

排除标准：

  • 对“第一次 PRRT”没有反应（无 CR、PR 或 SD）的患者。
  • 根据 RECIST 1.1 版，两个周期的“第二次 PRRT”后的放射学进展，
  • 初始 PRRT 期间的 4 级血液毒性和/或肾毒性，或归类为 2 级或更高级别的未解决的 AE（根据先前 PRRT 周期或任何其他 NET 治疗的不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0)，不包括脱发和周围神经病变，
  • 胰腺网，
  • 神经内分泌癌，
  • 先前对超过 25% 的骨髓进行外部束放射治疗，
  • 严重肾病（根据肾脏疾病饮食调整法 (MDRD) 测量的肾小球滤过率 (GFR) < 40 mL/min 或肾病综合征）或肝功能不全（谷丙转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5 x ULN 或如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤和/或总血清胆红素 > 2.5 x ULN，则 ALT/AST > 5 x ULN），
  • 除非凝血酶原时间在正常范围内，否则血清白蛋白 < 3.0 g/dL，
  • 不受控制的糖尿病定义为空腹血糖高于 2 ULN，
  • 在过去 12 个月内，不受控制的失代偿性心力衰竭、不受控制的心肌梗塞、中风、肺栓塞或血运重建手术、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常和临床上显着的心动过缓，
  • 尽管药物治疗仍无法控制的高血压（尽管进行了最佳药物治疗仍≥ 160/95 mmHg）
  • 脑转移（除非这些转移在参加研究之前已经治疗并稳定了至少 24 周。 有脑转移病史的患者必须在参加研究前进行头部增强 CT 扫描或 MRI 以记录病情稳定），
  • 怀孕或哺乳，
  • 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况，
  • 已知对任何研究药物、研究药物类别或产品的任何成分过敏，
  • 在过去 30 天内同时参与或参与另一项临床试验，
  • 入组前 5 年内有其他实体瘤病史，宫颈原位癌和皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）治疗和控制除外。
  • 法律上的无行为能力或身体、心理或精神状态干扰患者签署知情同意书或终止研究的能力。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验臂
根据营销授权方案，额外输注 2 次 Lutathera®
药品：陆生动物
额外输注 2 次 Lutathera®
无干预：控制臂
没有每 2 个月进行一次主动监测（临床、生物学和放射学随访）的治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估 Lutathera® 的两个额外周期（每两个月注射一次）的疗效，与已经接受两个周期治疗的患者进行 6 个月的主动监测相比。
大体时间：每个周期评估（每 8 周） 随机分组后 6 个月
定义为肿瘤评估的变化（RECIST v1.1 的完全反应、部分反应和稳定疾病），每 2 个月进行一次评估。
每个周期评估（每 8 周） 随机分组后 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估 Lutathera® 的两个额外周期（每两个月注射一次）与主动监测在安全性方面的影响
大体时间：在 6 个月内，已经接受两个周期治疗的患者（每个周期为 8 周）
根据 NCI-CTCAE v5.0 的不良事件数量和类型。
在 6 个月内，已经接受两个周期治疗的患者（每个周期为 8 周）
评估 Lutathera® 的两个额外周期（每两个月注射一次）与主动监测相比对无进展生存期的影响
大体时间：治疗后5年内疾病无进展的时间，
从随机化到放射学肿瘤评估记录到疾病进展的时间（由放射科医师根据 RECIST v1.1 盲目地对治疗分配进行独立中央审查评估）或任何原因死亡，以先发生者为准
治疗后5年内疾病无进展的时间，
评估 Lutathera® 的两个额外周期（每两个月注射一次）与主动监测相比对总生存期的影响
大体时间：治疗后5年内无死亡时间
从随机分组到因任何原因死亡的时间。
治疗后5年内无死亡时间
评估一般患者的生活质量
大体时间：双臂治疗期间和治疗后：治疗期间每 8 周一次，治疗后 1 年期间每 3 个月一次，治疗后 4 年期间每年一次
生活质量将通过 EORTC QLQ-C30（欧洲癌症研究和治疗组织，生活质量问卷 C30，无最小值和最大值）来衡量
双臂治疗期间和治疗后：治疗期间每 8 周一次，治疗后 1 年期间每 3 个月一次，治疗后 4 年期间每年一次
评估胃肠道神经内分泌肿瘤患者的生活质量
大体时间：双臂治疗期间和治疗后：治疗期间每 8 周一次，治疗后 1 年期间每 3 个月一次，治疗后 4 年期间每年一次
生活质量将通过 EORTC GI.NET21 问卷（欧洲癌症研究和治疗组织，胃肠道神经内分泌肿瘤，无最小值和最大值）来衡量
双臂治疗期间和治疗后：治疗期间每 8 周一次，治疗后 1 年期间每 3 个月一次，治疗后 4 年期间每年一次

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

调查人员

  • 学习椅：Deshayes Emmanuel, PHD、ICM Co. Ltd.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月18日

初级完成 (估计的)

2033年10月1日

研究完成 (估计的)

2033年10月1日

研究注册日期

首次提交

2021年6月11日

首先提交符合 QC 标准的

2021年6月28日

首次发布 (实际的)

2021年7月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月2日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PROICM 2021-04 REL

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

个人参与者数据将不会在个人级别上共享。 这些数据将成为研究数据库的一部分，包括所有注册的患者，在试验期间收集的所有参与者数据，在按包含编号进行编码后，姓氏的第一字母和名字可以共享。

参与者的数据将根据要求提供，并在赞助商与申请人之间完成合同。

研究方案，统计分析计划和分析法规也可能受到转移合同（EU-MCR）的数据共享。

IPD 共享时间框架

Access to study data upon written detailed request sent to ICM, from 6 months until 5 years after publication of summary data.

IPD 共享访问标准

The data shared will be limit to that required for independent mandated verification of the published results, the applicant will need authorization from ICM for personal access, and data will only be transferred after signing of a data access agreement.

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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