Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena schematu ponownego leczenia preparatem Lutathera® u pacjentów z nową progresją wysokozróżnicowanych NET jelit (ReLUTH)

2 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Prospektywne randomizowane badanie fazy II oceniające schemat ponownego leczenia preparatem Lutathera® ([177LU]LU-DOTA-TATE) u pacjentów z nową progresją dobrze zróżnicowanego guza neuroendokrynnego jelita

We Francji, od czasu refundacji leku Lutathera®, to leczenie jest dozwolone do ponownego leczenia, jeśli pacjenci nadal spełniają kryteria jego wskazania i można by zaproponować 4 nowe cykle. Praktyki kliniczne są jednak zróżnicowane pod względem liczby nowych cykli i większość zespołów wykonuje tylko dwa dodatkowe cykle (co 8 tygodni). W związku z tym koordynator proponuje ocenę skuteczności dwóch dodatkowych cykli Lutathera® w porównaniu z aktywnym nadzorem u pacjentów, u których zastosowano już dwa cykle Lutathera® z powodu nowej progresji guza neuroendokrynnego jelit i którzy wcześniej otrzymali 4 cykle leczenia z kliniczną korzyścią.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W badaniu klinicznym NETTER-1 porównywano terapię radionuklidem receptora peptydowego (PRRT) z [177Lu]Lu-DOTA-TATE (Lutathera®) co osiem tygodni (4 dawki) plus 30 mg oktreotydu LAR co 4 tygodnie z dużą dawką (60 mg) oktreotyd LAR co 4 tygodnie u pacjentów z postępującymi i nieoperacyjnymi dobrze zróżnicowanymi guzami neuroendokrynnymi (G1, G2) jelita środkowego (NET) z dodatnim obrazowaniem receptora somatostatyny (SSTRi+). Lutathera® poprawia zarówno medianę przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) (28,4 miesiąca vs. 8,5 miesiąca), jak i medianę przeżycia całkowitego (OS) („nie osiągnięto” vs. 27,4 miesiąca) przy okresie obserwacji wynoszącym 42 miesiące. Lutathera® ma również wpływ na jakość życia. W związku z tym leczenie to zostało zatwierdzone przez Europejską Agencję Leków i jest obecnie refundowane we Francji w tym konkretnym wskazaniu. Pomimo tych obiecujących wyników, progresja choroby nastąpi u większości pacjentów w różnym czasie, przy ograniczonych możliwościach leczenia. Ponowne leczenie dodatkowymi cyklami Lutathera® może być opcją. Van der Zwana i in. wykazali w dużej retrospektywnej kohorcie („kohorcie ROTTERDAM”) medianę PFS wynoszącą 14,6 miesiąca po ponownym leczeniu dwoma dodatkowymi cyklami PRRT z [177Lu]Lu-DOTA-TATE i znacznie dłuższy OS niż w nierandomizowanej grupie kontrolnej. Co ciekawe, bezpieczeństwo było podobne w grupie ratunkowej jak w początkowej PRRT: nie wystąpiła toksyczność nerkowa stopnia (G) 3/4, a toksyczność hematologiczna była podobna jak w grupie pacjentów, którzy otrzymali początkowe leczenie (4 cykle). W mniejszej kohorcie 15 pacjentów Yordanova i in. wykazało, że 8 lub więcej cykli [177Lu]Lu-DOTA-TATE było dobrze tolerowanych i prowadziło do poprawy przeżywalności. W tym badaniu każda terapia ratunkowa składała się z 2 lub 3 cykli. Nie wystąpiły ciężkie (G3, G4) toksyczne działanie na nerki ani zdarzenia niepożądane G4. We Francji, od czasu refundacji leku Lutathera®, to leczenie jest dozwolone do ponownego leczenia, jeśli pacjenci nadal spełniają kryteria jego wskazania i można by zaproponować 4 nowe cykle. Praktyki kliniczne są jednak zróżnicowane pod względem liczby nowych cykli i większość zespołów wykonuje tylko dwa dodatkowe cykle (co 8 tygodni). W związku z tym koordynator proponuje ocenę skuteczności dwóch dodatkowych cykli Lutathera® w porównaniu z aktywnym nadzorem u pacjentów, u których zastosowano już dwa cykle Lutathera® z powodu nowej progresji guza neuroendokrynnego jelit i którzy wcześniej otrzymali 4 cykle leczenia z kliniczną korzyścią.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

146

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat,
  • Potwierdzone histologicznie guzy neuroendokrynne jelit G1 lub G2 (NET),
  • Pacjent uprzednio leczony 4 cyklami Lutathera® (zdefiniowany jako „Pierwszy PRRT”),
  • Kontrola choroby po „Pierwszym PRRT” ≥ 12 miesięcy,
  • Pacjent wykazujący progresję choroby (klinicznej, biologicznej i/lub radiologicznej) po pierwszym PRRT,
  • Decyzja o ponownym leczeniu preparatem Lutathera® (określana jako „Drugi PRRT”) potwierdzona przez RENATEN i/lub multidyscyplinarną komisję onkologiczną oraz w ramach francuskiego procesu refundacyjnego,
  • Stan wydajności ECOG 0-2,
  • Przewidywana długość życia ≥ 6 miesięcy zgodnie z prognozą lekarską,
  • Choroba z dodatnim obrazowaniem receptora somatostatyny (SSTRi+) w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem: (może to być obrazowanie PET (analogi SSTR oparte na 68Ga) lub obrazowanie scyntygraficzne: 111In-pentetreotyd lub 99mTc-oktreotyd. Co najmniej 90% zmian musi być pozytywnych dla SSTRi ze znacznym wychwytem (>= wątroba otaczających tkanek),
  • Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 (Załącznik 1), na obrazach CT/MRI, zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana o najdłuższej średnicy ≥ 1 cm i łącznie ≥ 2 zmiany radiologiczne guza,
  • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego (Hb > 8 g/dl, neutrofile ≥ 1500/mm³ i płytki krwi ≥ 80 000/mm³),
  • Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym (dawka β-HCG musi wynosić ≤ 4 dni przed włączeniem). Kobiety, które nie mają potencjału rozrodczego, to kobiety po menopauzie lub kobiety, które przeszły trwałą sterylizację, np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia),
  • Skuteczna antykoncepcja u mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym lub przed menopauzą oraz do minimum 6 miesięcy po zakończeniu leczenia,
  • Podpisana przez pacjenta pisemna świadoma zgoda,
  • Chęć i zdolność do przestrzegania planowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych,
  • Przynależność do francuskiego systemu ubezpieczeń społecznych

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent, który nie odpowiedział (brak CR, PR lub SD) na „pierwszy PRRT”.
  • Progresja radiologiczna po dwóch cyklach „Drugiego PRRT” wg RECIST wersja 1.1,
  • Hematotoksyczność i (lub) nefrotoksyczność stopnia 4. podczas początkowego PRRT lub nierozwiązane działania niepożądane sklasyfikowane jako stopień 2. lub wyższy (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)) z poprzednich cykli PRRT lub jakakolwiek inna terapia NET, z wyłączeniem łysienia i Neuropatia obwodowa,
  • Trzustka NET,
  • rak neuroendokrynny,
  • przebyta radioterapia wiązkami zewnętrznymi obejmująca ponad 25% szpiku kostnego,
  • Ciężka niewydolność nerek (wskaźnik filtracji kłębuszkowej (GFR) mierzony zgodnie z modyfikacją diety w chorobach nerek (MDRD) < 40 ml/min lub zespół nerczycowy) lub niewydolność wątroby (aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2,5 x GGN lub AlAT/AspAT > 5 x GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową i (lub) stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2,5 x GGN),
  • Albumina w surowicy < 3,0 g/dl, chyba że czas protrombinowy mieści się w prawidłowym zakresie,
  • Niekontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako stężenie glukozy we krwi na czczo powyżej 2 GGN,
  • niekontrolowana zdekompensowana niewydolność serca, niekontrolowany zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, zator tętnicy płucnej lub zabieg rewaskularyzacji, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca i klinicznie istotna bradykardia w ciągu ostatnich 12 miesięcy,
  • Nadciśnienie, którego nie można kontrolować pomimo leków (≥ 160/95 mmHg pomimo optymalnego leczenia)
  • Przerzuty do mózgu (chyba że te przerzuty były leczone i stabilizowane przez co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie muszą mieć wykonaną tomografię komputerową głowy z kontrastem lub MRI w celu udokumentowania stabilnej choroby przed włączeniem do badania),
  • Ciąża lub karmienie piersią,
  • Nadużywanie substancji psychoaktywnych, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania,
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, badanych klas leków lub jakikolwiek składnik produktów,
  • Jednoczesny udział lub udział w ciągu ostatnich 30 dni w innym badaniu klinicznym,
  • Występowanie innych guzów litych w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy i raka skóry (podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego), leczonych i kontrolowanych.
  • Niezdolność do czynności prawnych lub stan fizyczny, psychiczny lub psychiczny utrudniający pacjentowi podpisanie świadomej zgody lub przerwanie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
2 dodatkowe infuzje Lutathera® zgodnie ze schematem pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Lek: Lutathera
2 dodatkowe infuzje Lutathera®
Brak interwencji: Ramię kontrolne
Brak leczenia z aktywnym monitorowaniem (kontrola kliniczna, biologiczna i radiologiczna) co 2 miesiące.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń skuteczność dwóch dodatkowych cykli Lutathera® (jedno wstrzyknięcie co dwa miesiące) w porównaniu z aktywnym nadzorem przez 6 miesięcy u pacjentów, którzy już zostali poddani dwóm cyklom.
Ramy czasowe: ocena co cykl (co 8 tygodni) 6 miesięcy od randomizacji
zdefiniowana jako zmiana oceny guza (całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź i stabilizacja choroby z RECIST v1.1) z oceną co 2 miesiące.
ocena co cykl (co 8 tygodni) 6 miesięcy od randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wpływu dwóch dodatkowych cykli Lutathera® (jedno wstrzyknięcie co dwa miesiące) w porównaniu z aktywnym nadzorem pod względem bezpieczeństwa
Ramy czasowe: w ciągu 6 miesięcy u pacjentów, u których zastosowano już dwa cykle (każdy cykl trwa 8 tygodni)
Liczba i rodzaj zdarzenia niepożądanego zgodnie z NCI-CTCAE v5.0.
w ciągu 6 miesięcy u pacjentów, u których zastosowano już dwa cykle (każdy cykl trwa 8 tygodni)
Ocena wpływu dwóch dodatkowych cykli Lutathera® (jedno wstrzyknięcie co dwa miesiące) w porównaniu z aktywnym nadzorem pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby
Ramy czasowe: czas bez progresji choroby w ciągu 5 lat po leczeniu,
czas od randomizacji do udokumentowanej progresji choroby na podstawie radiologicznej oceny guza (na podstawie niezależnej centralnej oceny przeprowadzonej przez radiologów na ślepo przydziałów leczenia zgodnie z RECIST v1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
czas bez progresji choroby w ciągu 5 lat po leczeniu,
Ocena wpływu dwóch dodatkowych cykli Lutathera® (jedno wstrzyknięcie co dwa miesiące) w porównaniu z aktywnym nadzorem pod względem całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: czas bez zgonu w ciągu 5 lat po leczeniu
czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
czas bez zgonu w ciągu 5 lat po leczeniu
Ocena jakości życia pacjenta ogólnego
Ramy czasowe: w trakcie i po leczeniu w obu ramionach: co 8 tyg. w trakcie leczenia, co 3 miesiące w ciągu 1 roku po leczeniu i co roku w ciągu 4 lat po leczeniu
Jakość życia będzie mierzona za pomocą EORTC QLQ-C30 (Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka, kwestionariusz jakości życia C30, bez wartości min. i maks.)
w trakcie i po leczeniu w obu ramionach: co 8 tyg. w trakcie leczenia, co 3 miesiące w ciągu 1 roku po leczeniu i co roku w ciągu 4 lat po leczeniu
Ocena jakości życia guza neuroendokrynnego przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: w trakcie i po leczeniu w obu ramionach: co 8 tyg. w trakcie leczenia, co 3 miesiące w ciągu 1 roku po leczeniu i co roku w ciągu 4 lat po leczeniu
Jakość życia będzie mierzona kwestionariuszem EORTC GI.NET21 (Europejska Organizacja Badań i Leczenia Nowotworów, guz neuroendokrynny przewodu pokarmowego, brak wartości min i max)
w trakcie i po leczeniu w obu ramionach: co 8 tyg. w trakcie leczenia, co 3 miesiące w ciągu 1 roku po leczeniu i co roku w ciągu 4 lat po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Deshayes Emmanuel, PHD, ICM Co. Ltd.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 października 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2033

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2033

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lipca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PROICM 2021-04 REL

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane poszczególnych uczestników nie będą udostępniane na poziomie indywidualnym. Dane te będą częścią bazy danych badania, w tym wszystkich zapisanych pacjentów wszystkich danych uczestników zebranych podczas badania, po zakodowaniu według numeru włączenia, 1 listę nazwiska i nazwiska można udostępnić.

Dane uczestnika będą dostępne na żądanie i zakończenie umowy między sponsorem a wnioskodawcą.

Protokół badania, plan analizy statystycznej i kod analityczny mogą również podlegać udostępnianiu danych na podstawie umowy transferowej (EU-MCR).

Ramy czasowe udostępniania IPD

Access to study data upon written detailed request sent to ICM, from 6 months until 5 years after publication of summary data.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

The data shared will be limit to that required for independent mandated verification of the published results, the applicant will need authorization from ICM for personal access, and data will only be transferred after signing of a data access agreement.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj