免疫療法の反応と毒性を予測するための修正可能なバイオマーカーの評価

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認されたステージIVの非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）（M1a、M1bステージの疾患、および米国がん合同委員会（AJCC）第7版を含む。 同側の肺葉に結節を有する T4NX 疾患 (ステージ IIIB) の患者は、併用化学療法と放射線療法の候補でない場合に適格です。
• 登録前6ヶ月以内に実施された処置からのホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織は、登録後に提出することができます。 無作為化から 6 か月以内のホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織を分析に使用できます。
• PD-L1 発現腫瘍比率スコア (TPS) >= 1% 腫瘍細胞で、MERCK 食品医薬品局 (FDA) 承認の試験を使用して、参加機関の地元の研究所で実施。
• 患者は、改訂された固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）に従って、測定可能または測定不可能な疾患を持っている必要があります。 悪性胸水のみの存在は、研究の適格性として認められています。
• 年齢 >=18 歳。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2。
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、研究への参加期間中、認められた効果的な避妊方法を使用するか、性交を控えるよう強く勧められなければなりません。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / mm ^ 3（無作為化から14日以内）
• 血小板 >= 100,000/mm^3 (無作為化から 14 日以内)

• プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）=<1.5（無作為化から14日以内）

  • または抗凝固療法を受けている患者の場合、PT/INR =< 3.0
• -部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<施設の正常上限（ULN）または、患者が治療的抗凝固療法を受けている場合、PTTは=<1.5 x ULNでなければなりません（無作為化から14日以内）
• 総ビリルビン =< 1.5 mg/dL (無作為化から 14 日以内)
• -血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）<5 X正常上限（ULN）（無作為化から14日以内）
• -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）<正常なULNの上限の5倍（無作為化から14日以内）
• -計算されたクレアチニンクリアランス> = 45ml /分で、ペメトレキセドを受け取る資格があります（無作為化前の14日以内）。
• -血清クレアチニン= <1.5 X機関の正常上限（ULN）血清クレアチニン（無作為化前の14日以内）

除外基準:

• 患者は以下を受け取ってはなりません：

  • -進行性転移性NSCLCに対する以前の全身化学療法または免疫療法。 以前に肺がんのチェックポイント阻害剤で治療された患者は不適格です。 非転移性疾患に対する化学療法（例： 補助療法）は、以前の化学療法および登録から少なくとも 6 か月が経過している場合に許可されます。 局所療法。 緩和放射線は、完了から 14 日間経過していれば許可されます。
• メトトレキサート (MTX) は、非悪性疾患に対して低用量で投与され、最終投与は登録日の少なくとも 14 日前に許可されます。 非悪性状態のための他の低用量化学療法が考慮されますが、研究委員長による審査が必要です。
• -既知のEGFR変異（エクソン20挿入を除く）、BRAF変異（V600）、または経口チロシンキナーゼ阻害剤で治療できるALKまたはROS1転座を有する患者は除外されます。
• 症候性脳転移のある患者は除外されます。 治療済みまたは無症候性の脳転移を有する患者は、ステロイドを少なくとも14日間使用しない場合に適格です。 抗けいれん薬は許可されています。
• 過去 2 年以内に活動性の悪性腫瘍を有する患者は除外されます (適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がん、患者が現在完全寛解しているステージ I または II の適切に治療されたがん、または患者は5年間無病であることが適格です）。
• 患者は、既存の臨床的に進行中の間質性肺疾患を知っていてはなりません。
• 患者は、主な症状として下痢を伴う重大な胃腸障害があってはなりません (例: クローン病、吸収不良など）
• 患者は、継続的または断続的な全身治療を必要とする自己免疫疾患の病歴があってはなりません。
• 患者は、制御されていない高血圧、うっ血性心不全などの臨床的に関連する心血管異常の病歴を持ってはなりません ニューヨーク心臓協会（NYHA）の分類3、不安定狭心症または制御不良の不整脈、または6か月以内の心筋梗塞。
• 患者は、研究者の意見では、患者の安全性を損なうか、治験薬の安全性の評価を妨げる他の重篤な病気や臓器系の機能不全を併発してはなりません。
• 患者は、治療の過程で他の治験薬の投与を計画してはなりません。

• 女性は、細胞毒性化学療法による胎児または乳児への潜在的な害、およびペムブロリズマブの未知のリスクのため、妊娠中または授乳中であってはなりません。

  • 妊娠の可能性があるすべての女性は、妊娠を除外するために、登録前の 2 週間以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。
  • 出産の可能性のある女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。