Bewertung modifizierbarer Biomarker zur Vorhersage des Ansprechens und der Toxizität einer Immuntherapie

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger nicht-plattenepithelialer Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IV (einschließlich Erkrankungen im M1a-, M1b-Stadium und American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. Ausgabe. Patienten mit T4NX-Erkrankung (Stadium IIIB) mit Knoten im ipsilateralen Lungenlappen sind geeignet, wenn sie keine Kandidaten für eine kombinierte Chemotherapie und Bestrahlung sind.
• Formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes Tumorgewebe aus einem Eingriff, der innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung durchgeführt wurde, kann nach der Registrierung eingereicht werden. Formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes Tumorgewebe innerhalb von sechs Monaten nach Randomisierung zur Analyse verfügbar.
• PD-L1 Expression Tumor Proportion Score (TPS) >= 1 % in Tumorzellen, unter Verwendung des von der MERCK Food and Drug Administration (FDA) genehmigten Tests, wie er von lokalen Labors an den teilnehmenden Institutionen durchgeführt wurde.
• Die Patienten müssen eine messbare oder nicht messbare Erkrankung gemäß der überarbeiteten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Leitlinie (Version 1.1) haben. Das Vorhandensein von bösartiger Pleuraflüssigkeit allein ist als Studieneignung zulässig.
• Alter >=18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen dringend angewiesen werden, für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung)
• Thrombozyten >= 100.000/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung)

• Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) = < 1,5 (innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung)

  • Oder bei Patienten unter therapeutischer Antikoagulation PT/INR =< 3,0
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER, wenn der Patient eine therapeutische Antikoagulation erhält, muss die PTT = < 1,5 x ULN sein (innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dL (innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung)
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartataminotransferase [AST]) < 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung)
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) < 5-fache Obergrenze des normalen ULN (innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min, um Pemetrexed erhalten zu können (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung).
• Serumkreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des normalen (ULN) Serumkreatinins (innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung)

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen Folgendes NICHT erhalten haben:

  • Vorherige systemische Chemotherapie oder Immuntherapie bei fortgeschrittenem metastasiertem NSCLC. Patienten, die zuvor mit Checkpoint-Inhibitoren gegen Lungenkrebs behandelt wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt. Chemotherapie bei nicht metastasierter Erkrankung (z. adjuvante Therapie) ist zulässig, wenn seit der vorangegangenen Chemotherapie und Registrierung mindestens 6 Monate vergangen sind. Lokale Therapie, z.B. Palliativbestrahlung, ist erlaubt, solange seit der Fertigstellung ein Zeitraum von 14 Tagen vergangen ist.
• Methotrexat (MTX) in niedrigen Dosen für nicht maligne Erkrankungen, wobei die letzte Dosis mindestens 14 Tage vor dem Registrierungsdatum verabreicht wird, ist zulässig. Andere niedrig dosierte Chemotherapeutika für nicht maligne Erkrankungen werden in Betracht gezogen, aber eine Überprüfung durch den Studienleiter ist erforderlich.
• Patienten mit bekannten EGFR-Mutationen (außer Exon-20-Insertion), BRAF-Mutation (V600) oder ALK- oder ROS1-Translokationen, die mit oralen Tyrosinkinase-Inhibitoren behandelt werden können, sind ausgeschlossen.
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen sind ausgeschlossen. Patienten mit behandelten oder asymptomatischen Hirnmetastasen sind geeignet, wenn sie mindestens 14 Tage lang keine Steroide einnehmen. Antikonvulsiva sind erlaubt.
• Patienten mit aktiver bösartiger Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre sind ausgeschlossen (angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem dies der Fall ist der Patient ist seit fünf Jahren krankheitsfrei).
• Die Patienten dürfen keine bekannte vorbestehende und klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung haben.
• Die Patienten dürfen keine signifikanten Magen-Darm-Störungen mit Durchfall als Hauptsymptom haben (z. Morbus Crohn, Malabsorption usw.)
• Die Patienten dürfen keine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte haben, die eine laufende oder intermittierende systemische Behandlung erfordert.
• Bei den Patienten dürfen innerhalb von 6 Monaten keine klinisch relevanten kardiovaskulären Anomalien wie unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation 3, instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte aufgetreten sein.
• Die Patienten dürfen keine andere schwere Begleiterkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems haben, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder die Patientensicherheit gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Studienmedikaments beeinträchtigen würde.
• Die Patienten dürfen nicht planen, im Verlauf der Therapie andere Prüfsubstanzen zu erhalten.

• Frauen dürfen aufgrund einer möglichen Schädigung des Fötus oder Säuglings durch eine zytotoxische Chemotherapie und des unbekannten Risikos von Pembrolizumab nicht schwanger sein oder stillen.

  • Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einem Bluttest oder einer Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat und die die folgenden Kriterien erfüllt: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte).