Valutazione dei biomarcatori modificabili per la previsione della risposta e della tossicità dell'immunoterapia

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso in stadio IV confermato istologicamente o citologicamente (include malattia in stadio M1a, M1b e 7a edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC). I pazienti con malattia T4NX (stadio IIIB) con nodulo nel lobo polmonare omolaterale sono eleggibili se non sono candidati a chemioterapia e radiazioni combinate.
• Il tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina proveniente da una procedura eseguita entro 6 mesi prima della registrazione è disponibile per l'invio dopo la registrazione. Tessuto tumorale incluso in paraffina fissato in formalina entro sei mesi dalla randomizzazione disponibile per l'analisi.
• Punteggio di proporzione tumorale dell'espressione PD-L1 (TPS) >= 1% nelle cellule tumorali, utilizzando il test approvato dalla MERCK Food and Drug Administration (FDA) eseguito dai laboratori locali presso le istituzioni partecipanti.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o non misurabile secondo le linee guida riviste sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (versione 1.1). La sola presenza di liquido pleurico maligno è ammessa come ammissibilità allo studio.
• Età >=18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono essere fortemente consigliati di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace o di astenersi da rapporti sessuali per tutta la durata della loro partecipazione allo studio.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (entro 14 giorni dalla randomizzazione)
• Piastrine >= 100.000/mm^3 (entro 14 giorni dalla randomizzazione)

• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 (entro 14 giorni dalla randomizzazione)

  • Oppure se il paziente è in terapia anticoagulante, PT/INR =< 3,0
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< limite superiore della norma istituzionale (ULN) OPPURE, se il paziente è in terapia anticoagulante, il PTT deve essere =<1,5 x ULN (entro 14 giorni dalla randomizzazione)
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL (entro 14 giorni dalla randomizzazione)
• Transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) <5 volte il limite superiore della norma (ULN) (entro 14 giorni dalla randomizzazione)
• Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) <5 volte il limite superiore del normale ULN (entro 14 giorni dalla randomizzazione)
• Clearance della creatinina calcolata >= 45 ml/min per essere idoneo a ricevere pemetrexed (entro 14 giorni prima della randomizzazione).
• Creatinina sierica = < 1,5 X limite superiore istituzionale della creatinina sierica normale (ULN) (entro 14 giorni prima della randomizzazione)

Criteri di esclusione:

• I pazienti NON devono aver ricevuto quanto segue:

  • Precedente chemioterapia sistemica o immunoterapia per NSCLC metastatico avanzato. I pazienti trattati con qualsiasi precedente inibitore del checkpoint per il cancro del polmone non sono ammissibili. Chemioterapia per malattia non metastatica (ad es. terapia adiuvante) è consentita se sono trascorsi almeno 6 mesi dalla precedente chemioterapia e registrazione. Terapia locale, ad es. radiazioni palliative, è consentito purché sia ​​trascorso un periodo di 14 giorni dal completamento.
• Sarà consentito il metotrexato (MTX) somministrato a basse dosi per condizioni non maligne con l'ultima dose almeno 14 giorni prima della data di registrazione. Saranno presi in considerazione altri chemioterapici a basso dosaggio per condizioni non maligne, ma è necessaria la revisione da parte del presidente dello studio.
• Sono esclusi i pazienti con mutazioni note di EGFR (tranne l'inserzione dell'esone 20), mutazione BRAF (V600) o traslocazioni ALK o ROS1 che possono essere trattate con inibitori orali della tirosin-chinasi.
• Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali trattate o asintomatiche sono ammissibili se senza steroidi per almeno 14 giorni. Gli anticonvulsivanti sono consentiti.
• Sono esclusi i pazienti con tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni (carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da cinque anni sono idonei).
• I pazienti non devono avere malattie polmonari interstiziali preesistenti e clinicamente attive.
• I pazienti non devono avere disturbi gastrointestinali significativi con diarrea come sintomo principale (ad es. morbo di Crohn, malassorbimento, ecc.)
• I pazienti non devono avere una storia di condizione autoimmune che richieda un trattamento sistemico continuo o intermittente.
• I pazienti non devono avere una storia di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia classificata 3 dalla New York Heart Association (NYHA), angina instabile o aritmia scarsamente controllata o infarto del miocardio entro 6 mesi.
• I pazienti non devono avere altre malattie gravi concomitanti o disfunzioni del sistema di organi che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco in studio.
• I pazienti non devono pianificare di ricevere altri agenti sperimentali durante il corso della terapia.

• Le donne non devono essere incinte o in allattamento a causa del potenziale danno al feto o al bambino dovuto alla chemioterapia citotossica e al rischio sconosciuto di pembrolizumab.

  • Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza.
  • Una donna in età fertile è qualsiasi donna, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che sia stata sottoposta a legatura delle tube, che soddisfi i seguenti criteri: 1) non sia stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).