Modifioitujen biomarkkerien arviointi immunoterapiavasteen ja toksisuuden ennustamiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) (mukaan lukien M1a-, M1b-vaiheen sairaus ja American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. painos). Potilaat, joilla on T4NX-sairaus (vaihe IIIB), joilla on kyhmy ipsilateraalisessa keuhkolohkossa, ovat kelvollisia, jos he eivät ole ehdokkaita yhdistettyyn kemoterapiaan ja sädehoitoon.
• Formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu kasvainkudos, joka on peräisin 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä suoritetusta toimenpiteestä, on saatavilla rekisteröinnin jälkeen. Formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kasvainkudos kuuden kuukauden sisällä satunnaistamisesta saatavilla analysoitavaksi.
• PD-L1-ekspression kasvainosuuspisteet (TPS) >= 1 % kasvainsoluissa käyttämällä MERCK Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymää testiä osallistuvien laitosten paikallisten laboratorioiden suorittamana.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus tarkistetun kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) -ohjeen (versio 1.1) mukaisesti. Pelkästään pahanlaatuisen keuhkopussin nesteen esiintyminen on sallittua tutkimuskelpoisuutena.
• Ikä >=18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ja seksuaalisesti aktiivisia miehiä on kehotettava voimakkaasti käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä koko tutkimukseen osallistumisensa ajan.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (14 päivän sisällä satunnaistamisesta)
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (14 päivän sisällä satunnaistamisesta)

• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 (14 päivän sisällä satunnaistamisesta)

  • Tai jos potilas saa terapeuttista antikoagulaatiota, PT/INR = < 3,0
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < normaalin laitoksen yläraja (ULN) TAI, jos potilas saa terapeuttista antikoagulaatiota, PTT:n on oltava = < 1,5 x ULN (14 päivän sisällä satunnaistamisesta)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl (14 päivän sisällä satunnaistamisesta)
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) < 5 x normaalin yläraja (ULN) (14 päivän sisällä satunnaistamisesta)
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) < 5 kertaa normaalin ylärajan yläraja (14 päivän sisällä satunnaistamisesta)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min, jotta voidaan saada pemetreksedi (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista).
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin ylärajan (ULN) seerumin kreatiniini (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat EIVÄT ole saaneet seuraavia:

  • Aiempi systeeminen kemoterapia tai immunoterapia edenneen metastaattisen NSCLC:n hoitoon. Potilaat, joita on hoidettu millä tahansa aikaisemmilla keuhkosyövän tarkistuspisteestäjillä, eivät ole tukikelpoisia. Kemoterapia ei-metastaattiseen sairauteen (esim. adjuvanttihoito) on sallittu, jos aikaisemmasta kemoterapiasta ja rekisteröinnistä on kulunut vähintään 6 kuukautta. Paikallinen terapia, esim. palliatiivinen säteily on sallittu niin kauan kuin valmistumisesta on kulunut 14 päivää.
• Metotreksaattia (MTX) annetaan pieninä annoksina ei-pahanlaatuisten sairauksien hoitoon, ja viimeinen annos on vähintään 14 päivää ennen rekisteröintipäivää. Muita pieniannoksisia kemoterapeuttisia lääkkeitä ei-pahanlaatuisten sairauksien hoitoon harkitaan, mutta tutkimusjohtajan tarkastus vaaditaan.
• Potilaat, joilla on tunnettuja EGFR-mutaatioita (paitsi eksonin 20 insertio), BRAF-mutaatioita (V600) tai ALK- tai ROS1-translokaatioita, joita voidaan hoitaa oraalisilla tyrosiinikinaasi-inhibiittoreilla, ei suljeta pois.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, eivät sisälly. Potilaat, joilla on hoidettuja tai oireettomia aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he eivät saa steroideja vähintään 14 päivän ajan. Antikonvulsantit ovat sallittuja.
• Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, suljetaan pois (riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut sairausvapaa viisi vuotta, ovat tukikelpoisia).
• Potilailla ei saa olla aiempaa kliinisesti aktiivista interstitiaalista keuhkosairautta.
• Potilailla ei saa olla merkittäviä maha-suolikanavan häiriöitä, joiden pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö jne.)
• Potilailla ei saa olla autoimmuunisairautta, joka vaatii jatkuvaa tai ajoittaista systeemistä hoitoa.
• Potilailla ei saa olla aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia poikkeavuuksia, kuten hallitsematonta verenpainetautia, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) luokitusta 3, epästabiilia angina pectoria tai huonosti hallittua rytmihäiriötä tai sydäninfarktia 6 kuukauden sisällä.
• Potilaalla ei saa olla muuta samanaikaista vakavaa sairautta tai elinjärjestelmän toimintahäiriötä, joka tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia.
• Potilaat eivät saa suunnitella saavansa muita tutkimusaineita hoidon aikana.

• Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, koska sytotoksinen kemoterapia voi aiheuttaa haittaa sikiölle tai lapselle ja pembrolitsumabin aiheuttama riski on tuntematon.

  • Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 2 viikkoa ennen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi.
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukupuolisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta nainen, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).