면역 요법 반응 및 독성 예측을 위한 수정 가능한 바이오마커 평가

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 비편평 비소세포 폐암(NSCLC)(M1a, M1b 병기 및 AJCC(American Joint Committee on Cancer) 7판 포함. 동측 폐엽에 결절이 있는 T4NX 질환(IIIB기) 환자는 화학 요법과 방사선 병용의 대상자가 아닌 경우 자격이 있습니다.
• 등록 전 6개월 이내에 수행된 절차의 포르말린 고정 파라핀 포매 종양 조직은 등록 후 제출이 가능합니다. 분석에 사용할 수 있는 무작위화 6개월 이내의 포르말린 고정 파라핀 포매 종양 조직.
• PD-L1 발현 종양 비율 점수(TPS) >= 참여 기관의 현지 실험실에서 수행한 MERCK 식품의약국(FDA) 승인 테스트를 사용하여 종양 세포에서 1% 이상.
• 환자는 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 가이드라인(버전 1.1)에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있어야 합니다. 악성 흉막액의 존재만이 연구 적격성으로 허용됩니다.
• 연령 >=18세.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
• 가임기 여성과 성적으로 활동적인 남성은 연구 참여 기간 동안 인정되고 효과적인 피임법을 사용하거나 성교를 삼가도록 강력히 권고받아야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(무작위화 14일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mm^3(무작위화 14일 이내)

• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) =< 1.5(무작위화 14일 이내)

  • 또는 환자가 항응고 요법을 받고 있는 경우, PT/INR =< 3.0
• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 기관 정상 상한(ULN) 또는 환자가 항응고 치료를 받는 경우 PTT는 =< 1.5 x ULN(무작위화 14일 이내)이어야 합니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5mg/dL(무작위화 14일 이내)
• 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase(SGOT)(aspartate aminotransferase[AST]) < 5 X 정상 상한치(ULN)(무작위화 14일 이내)
• 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) < 5 X 정상 ULN의 상한(무작위화 14일 이내)
• 계산된 크레아티닌 청소율 >= 45ml/min이 pemetrexed를 받을 자격이 있습니다(무작위 배정 전 14일 이내).
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 정상(ULN) 혈청 크레아티닌의 제도적 상한(무작위화 전 14일 이내)

제외 기준:

• 환자는 다음을 받은 적이 없어야 합니다.

  • 진행성 전이성 NSCLC에 대한 이전의 전신 화학 요법 또는 면역 요법. 이전에 폐암에 대한 관문 억제제로 치료받은 환자는 부적격입니다. 비전이성 질환에 대한 화학요법(예: 보조 요법)은 이전 화학 요법 및 등록 이후 최소 6개월이 경과한 경우 허용됩니다. 국소 요법, 예. 완화 방사선은 완료 후 14일이 경과하는 한 허용됩니다.
• 등록 날짜 최소 14일 전에 마지막 용량으로 비악성 상태에 대해 낮은 용량으로 제공되는 메토트렉세이트(MTX)가 허용됩니다. 비악성 상태에 대한 기타 저용량 화학요법이 고려되지만 연구 의장의 검토가 필요합니다.
• 알려진 EGFR 돌연변이(엑손 20 삽입 제외), BRAF 돌연변이(V600) 또는 경구용 티로신 키나제 억제제로 치료할 수 있는 ALK 또는 ROS1 전위가 있는 환자는 제외됩니다.
• 증상이 있는 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 치료를 받았거나 증상이 없는 뇌전이 환자는 최소 14일 동안 스테로이드를 끊으면 자격이 있습니다. 항경련제는 허용됩니다.
• 지난 2년 이내에 활동성 악성 종양이 있는 환자는 제외됩니다(적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 환자가 현재 완전 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암, 또는 5년 동안 질병이 없는 환자가 자격이 있습니다).
• 환자는 기존에 알려진 임상적 활성 간질성 폐질환이 없어야 합니다.
• 환자는 설사를 주요 증상으로 하는 중대한 위장 장애가 없어야 합니다(예: 크론병, 흡수장애 등)
• 환자는 지속적이거나 간헐적인 전신 치료가 필요한 자가 면역 상태의 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 조절되지 않는 고혈압, 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 3의 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 잘 조절되지 않는 부정맥 또는 6개월 이내에 심근경색과 같은 임상적으로 관련된 심혈관 이상 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 약물의 안전성 평가를 방해할 수 있는 다른 수반되는 심각한 질병 또는 장기 시스템 기능 장애가 없어야 합니다.
• 환자는 치료 과정 중에 다른 조사 대상 물질을 받을 계획을 세워서는 안 됩니다.

• 여성은 세포독성 화학요법으로 인한 태아 또는 영아의 잠재적 위험과 펨브롤리주맙의 알려지지 않은 위험으로 인해 임신 중이거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

  • 임신 가능성이 있는 모든 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 2주 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
  • 가임 여성은 성적 취향 또는 난관 결찰술 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).