Evaluatie van aanpasbare biomarkers voor de voorspelling van immunotherapierespons en toxiciteit

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (inclusief M1a, M1b stadium ziekte, en American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7e editie. Patiënten met T4NX-ziekte (stadium IIIB) met knobbeltje in ipsilaterale longkwab komen in aanmerking als ze geen kandidaat zijn voor gecombineerde chemotherapie en bestraling.
• In formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefsel van een procedure die binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie is uitgevoerd, is beschikbaar voor indiening na registratie. In formaline gefixeerd in paraffine ingebed tumorweefsel binnen zes maanden na randomisatie beschikbaar voor analyse.
• PD-L1-expressie tumorproportiescore (TPS) >= 1% in tumorcellen, met behulp van de door de MERCK Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde test zoals uitgevoerd door lokale laboratoria van de deelnemende instellingen.
• Patiënten moeten een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben volgens de herziene richtlijn Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1). Aanwezigheid van alleen maligne pleuravocht is toegestaan ​​als studiegeschiktheid.
• Leeftijd >=18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten sterk worden aangeraden om een ​​geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van hun deelname aan het onderzoek.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (binnen 14 dagen na randomisatie)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (binnen 14 dagen na randomisatie)

• Protrombinetijd (PT)/international normalised ratio (INR) =< 1,5 (binnen 14 dagen na randomisatie)

  • Of als patiënt therapeutische antistolling krijgt, PT/INR =< 3,0
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) =< institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF, als de patiënt therapeutische antistolling gebruikt, moet de PTT =< 1,5 x ULN zijn (binnen 14 dagen na randomisatie)
• Totaal Bilirubine =< 1,5 mg/dL (binnen 14 dagen na randomisatie)
• Serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) < 5 x bovengrens van normaal (ULN) (binnen 14 dagen na randomisatie)
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) < 5 x bovengrens van normaal ULN (binnen 14 dagen na randomisatie)
• Berekende creatinineklaring >= 45 ml/min om in aanmerking te komen voor pemetrexed (binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie).
• Serumcreatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) serumcreatinine (binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen het volgende NIET hebben ontvangen:

  • Voorafgaande systemische chemotherapie of immunotherapie voor gevorderde gemetastaseerde NSCLC. Patiënten die eerder met checkpoint-remmers voor longkanker zijn behandeld, komen niet in aanmerking. Chemotherapie voor niet-gemetastaseerde ziekte (bijv. adjuvante therapie) is toegestaan ​​als er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds de voorafgaande chemotherapie en registratie. Lokale therapie, b.v. palliatieve bestraling, is toegestaan ​​zolang een periode van 14 dagen na voltooiing is verstreken.
• Methotrexaat (MTX), gegeven in lage doses voor niet-kwaadaardige aandoeningen met de laatste dosis ten minste 14 dagen vóór de registratiedatum, is toegestaan. Andere laaggedoseerde chemotherapeutica voor niet-kwaadaardige aandoeningen zullen worden overwogen, maar beoordeling door de studievoorzitter is vereist.
• Patiënten met bekende EGFR-mutaties (behalve exon 20-insertie), BRAF-mutatie (V600) of ALK- of ROS1-translocaties die kunnen worden behandeld met orale tyrosinekinaseremmers, zijn uitgesloten.
• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen zijn uitgesloten. Patiënten met behandelde of asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking als ze minimaal 14 dagen geen steroïden gebruiken. Anticonvulsiva zijn toegestaan.
• Patiënten met een actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar zijn uitgesloten (adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt vijf jaar ziektevrij is, komen in aanmerking).
• Patiënten mogen geen reeds bestaande en klinisch actieve interstitiële longziekte hebben gehad.
• Patiënten mogen geen significante gastro-intestinale stoornissen hebben met diarree als belangrijk symptoom (bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie, enz.)
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van een auto-immuunziekte die voortdurende of intermitterende systemische behandeling vereist.
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) classificatie van 3, onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmie, of myocardinfarct binnen 6 maanden.
• Patiënten mogen geen andere bijkomende ernstige ziekte of disfunctie van het orgaansysteem hebben die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de beoordeling van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren.
• Patiënten mogen niet van plan zijn om tijdens de therapie andere onderzoeksgeneesmiddelen te krijgen.

• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege mogelijke schade aan de foetus of zuigeling door cytotoxische chemotherapie en het onbekende risico van pembrolizumab.

  • Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
  • Een vruchtbare vrouw is elke vrouw, ongeacht seksuele geaardheid of het feit of ze een afbinding van de eileiders heeft ondergaan, die aan de volgende criteria voldoet: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).