评估用于预测免疫治疗反应和毒性的可修饰生物标志物

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的 IV 期非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC)（包括 M1a、M1b 期疾病​​和美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 7 版。 同侧肺叶有结节的 T4NX 病（IIIB 期）患者如果不适合联合化疗和放疗，则符合条件。
• 来自注册前 6 个月内进行的手术的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织可在注册后提交。 随机分组后六个月内的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织可供分析。
• PD-L1 表达肿瘤比例评分 (TPS) 在肿瘤细胞中 >= 1%，使用 MERCK 食品和药物管理局 (FDA) 批准的测试，由参与机构的当地实验室进行。
• 根据修订后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南（1.1 版），患者必须患有可测量或不可测量的疾病。 仅恶性胸腔积液的存在被允许作为研究资格。
• 年龄 >=18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。
• 必须强烈建议有生育能力的女性和性活跃的男性在参与研究期间使用公认的有效避孕方法或避免性交。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（随机分组后 14 天内）
• 血小板 >= 100,000/mm^3（随机分组后 14 天内）

• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) =< 1.5（随机分组后 14 天内）

  • 或者，如果患者接受抗凝治疗，PT/INR =< 3.0
• 部分凝血活酶时间 (PTT) =< 机构正常上限 (ULN) 或者，如果患者正在接受抗凝治疗，PTT 必须 =< 1.5 x ULN（随机化后 14 天内）
• 总胆红素 =< 1.5 mg/dL（随机分组后 14 天内）
• 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）< 5 X 正常上限 (ULN)（随机分组后 14 天内）
• 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）< 正常 ULN 上限的 5 倍（随机分组后 14 天内）
• 计算出的肌酐清除率 >= 45ml/min 有资格接受培美曲塞（随机化前 14 天内）。
• 血清肌酐 =< 1.5 X 机构正常上限 (ULN) 血清肌酐（随机化前 14 天内）

排除标准：

• 患者不得接受以下内容：

  • 晚期转移性 NSCLC 的既往全身化疗或免疫治疗。 先前接受过任何肺癌检查点抑制剂治疗的患者不符合资格。 非转移性疾病的化疗（例如 如果自上次化疗和注册以来至少已过去 6 个月，则允许进行辅助治疗）。 局部治疗，例如 姑息性放疗，只要在完成后 14 天后就可以进行。
• 允许在注册日期前至少 14 天以低剂量给予非恶性疾病的甲氨蝶呤 (MTX)。 将考虑用于非恶性疾病的其他低剂量化学疗法，但需要由研究主席进行审查。
• 具有已知 EGFR 突变（外显子 20 插入除外）、BRAF 突变 (V600) 或 ALK 或 ROS1 易位且可用口服酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者被排除在外。
• 有症状的脑转移患者被排除在外。 如果停用类固醇至少 14 天，则接受过治疗或无症状脑转移的患者符合条件。 允许使用抗惊厥药。
• 在过去 2 年内患有活动性恶性肿瘤的患者被排除在外（充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、充分治疗的 I 期或 II 期癌症患者目前已完全缓解，或任何其他癌症患者已无病五年才有资格）。
• 患者必须没有已知的预先存在的和临床活动的间质性肺病。
• 患者不得有以腹泻为主要症状的严重胃肠道疾病（例如 克罗恩病、吸收不良等）
• 患者不得有需要持续或间歇性全身治疗的自身免疫病史。
• 患者不得有临床相关的心血管异常病史，例如未控制的高血压、充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 分级 3、不稳定型心绞痛或控制不佳的心律失常，或 6 个月内的心肌梗塞。
• 患者不得有任何其他伴随的严重疾病或器官系统功能障碍，研究者认为这些疾病会危及患者安全或干扰对研究药物安全性的评估。
• 患者不得计划在治疗过程中接受任何其他研究药物。

• 由于细胞毒性化疗对胎儿或婴儿的潜在伤害以及 pembrolizumab 的未知风险，女性不得怀孕或哺乳。

  • 所有有生育能力的女性必须在注册前 2 周内进行血液检查或尿液检查，以排除怀孕。
  • 有生育能力的女性是指任何女性，无论其性取向或是否接受过输卵管结扎，符合以下标准：1）未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。