Evaluering av modifiserbare biomarkører for prediksjon av immunterapirespons og toksisitet

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV ikke-plateepitel ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (inkluderer M1a, M1b stadium sykdom og American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. utgave. Pasienter med T4NX sykdom (stadium IIIB) med knute i ipsilateral lungelapp er kvalifisert dersom de ikke er kandidater for kombinert kjemoterapi og stråling.
• Formalinfiksert parafininnstøpt tumorvev fra en prosedyre utført innen 6 måneder før registrering er tilgjengelig for innsending etter registrering. Formalinfiksert parafininnstøpt tumorvev innen seks måneder etter randomisering tilgjengelig for analyse.
• PD-L1-ekspresjons-tumorproporsjonsscore (TPS) >= 1 % i tumorceller, ved bruk av MERCK Food and Drug Administration (FDA) godkjent test utført av lokale laboratorier ved de deltakende institusjonene.
• Pasienter må ha målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til de reviderte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-retningslinjen (versjon 1.1). Tilstedeværelse av ondartet pleuravæske alene er tillatt som studiekvalifisering.
• Alder >=18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må anbefales sterkt å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode eller å avstå fra samleie så lenge de deltar i studien.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (innen 14 dager etter randomisering)
• Blodplater >= 100 000/mm^3 (innen 14 dager etter randomisering)

• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 (innen 14 dager etter randomisering)

  • Eller hvis pasient på terapeutisk antikoagulasjon, PT/INR =< 3,0
• Partiell tromboplastintid (PTT) =< institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER, hvis pasienten er på terapeutisk antikoagulasjon, må PTT være =< 1,5 x ULN (innen 14 dager etter randomisering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL (innen 14 dager etter randomisering)
• Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) < 5 X øvre normalgrense (ULN) (innen 14 dager etter randomisering)
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) < 5 X øvre grense for normal ULN (innen 14 dager etter randomisering)
• Beregnet kreatininclearance >= 45 ml/min for å være kvalifisert til å motta pemetrexed (innen 14 dager før randomisering).
• Serumkreatinin =< 1,5 X institusjonell øvre grense for normal (ULN) serumkreatinin (innen 14 dager før randomisering)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter skal IKKE ha mottatt følgende:

  • Tidligere systemisk kjemoterapi eller immunterapi for avansert metastatisk NSCLC. Pasienter behandlet med tidligere sjekkpunkthemmere for lungekreft er ikke kvalifisert. Kjemoterapi for ikke-metastatisk sykdom (f.eks. adjuvant terapi) er tillatt dersom det har gått minst 6 måneder siden forrige kjemoterapi og registrering. Lokal terapi, f.eks. palliativ stråling, er tillatt så lenge det har gått 14 dager siden ferdigstillelse.
• Metotreksat (MTX) gitt i lave doser for ikke-maligne tilstander med siste dose minst 14 dager før registreringsdatoen er tillatt. Andre lavdose kjemoterapeutika for ikke-maligne tilstander vil bli vurdert, men gjennomgang av studieleder er nødvendig.
• Pasienter med kjente EGFR-mutasjoner (unntatt ekson 20-innsetting), BRAF-mutasjoner (V600) eller ALK- eller ROS1-translokasjoner som kan behandles med orale tyrosinkinasehemmere er ekskludert.
• Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser er ekskludert. Pasienter med behandlede eller asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert dersom de ikke har steroider i minst 14 dager. Antikonvulsiva er tillatt.
• Pasienter med aktiv malignitet i løpet av de siste 2 årene er ekskludert (tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel, in situ livmorhalskreft, tilstrekkelig behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri i fem år er kvalifisert).
• Pasienter må ikke ha kjent eksisterende og klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
• Pasienter må ikke ha betydelige gastrointestinale lidelser med diaré som hovedsymptom (f. Crohns sykdom, malabsorpsjon, etc.)
• Pasienter må ikke ha en historie med autoimmun tilstand som krever pågående eller intermitterende systemisk behandling.
• Pasienter må ikke ha tidligere klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klassifisering på 3, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder.
• Pasienter må ikke ha noen annen samtidig alvorlig sykdom eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens oppfatning enten vil kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemedikamentet.
• Pasienter må ikke planlegge å motta andre undersøkelsesmidler i løpet av behandlingen.

• Kvinner må ikke være gravide eller ammende på grunn av potensiell skade på fosteret eller spedbarnet fra cytotoksisk kjemoterapi og den ukjente risikoen for pembrolizumab.

  • Alle kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 2 uker før registrering for å utelukke graviditet.
  • En kvinne i fertil alder er enhver kvinne, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).