Utvärdering av modifierbara biomarkörer för förutsägelse av immunterapisvar och toxicitet

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad stadium IV icke-småcellig lungcancer (NSCLC) (inkluderar M1a, M1b stadium sjukdom och American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7:e upplagan. Patienter med T4NX-sjukdom (stadium IIIB) med nodul i ipsilateral lunglob är berättigade om de inte är kandidater för kombinerad kemoterapi och strålning.
• Formalinfixerad paraffininbäddad tumörvävnad från en procedur utförd inom 6 månader före registrering finns tillgänglig för inlämning efter registrering. Formalinfixerad paraffininbäddad tumörvävnad inom sex månader efter randomisering tillgänglig för analys.
• PD-L1 expression tumor proportion score (TPS) >= 1% i tumörceller, med hjälp av MERCK Food and Drug Administration (FDA) godkända test som utförts av lokala laboratorier vid de deltagande institutionerna.
• Patienter måste ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt den reviderade riktlinjen för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) (version 1.1). Närvaro av enbart malign pleuravätska är tillåten som studieberättigande.
• Ålder >=18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste starkt rekommenderas att använda en accepterad och effektiv preventivmetod eller att avstå från sexuellt umgänge under den tid de deltar i studien.
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (inom 14 dagar efter randomisering)
• Blodplättar >= 100 000/mm^3 (inom 14 dagar efter randomisering)

• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 (inom 14 dagar efter randomisering)

  • Eller om patient på terapeutisk antikoagulering, PT/INR =< 3,0
• Partiell tromboplastintid (PTT) =< institutionell övre normalgräns (ULN) ELLER, om patienten är på terapeutisk antikoagulering, måste PTT vara =< 1,5 x ULN (inom 14 dagar efter randomisering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL (inom 14 dagar efter randomisering)
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) < 5 X övre normalgräns (ULN) (inom 14 dagar efter randomisering)
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) < 5 X övre gräns för normal ULN (inom 14 dagar efter randomisering)
• Beräknat kreatininclearance >= 45 ml/min för att vara berättigad att få pemetrexed (inom 14 dagar före randomisering).
• Serumkreatinin =< 1,5 X institutionell övre gräns för normalt (ULN) serumkreatinin (inom 14 dagar före randomisering)

Exklusions kriterier:

• Patienter får INTE ha fått följande:

  • Tidigare systemisk kemoterapi eller immunterapi för avancerad metastaserande NSCLC. Patienter som behandlats med någon tidigare checkpoint-hämmare för lungcancer är inte berättigade. Kemoterapi för icke-metastaserande sjukdom (t.ex. adjuvant terapi) tillåts om minst 6 månader har förflutit sedan föregående kemoterapi och registrering. Lokal terapi, t.ex. palliativ strålning, är tillåten så länge det har gått 14 dagar sedan färdigställandet.
• Metotrexat (MTX) givet i låga doser för icke-maligna tillstånd med sista dosen minst 14 dagar före registreringsdatum kommer att tillåtas. Andra lågdos kemoterapeutika för icke-maligna tillstånd kommer att övervägas, men granskning av studieordföranden krävs.
• Patient med kända EGFR-mutationer (förutom exon 20-insättning), BRAF-mutation (V600) eller ALK- eller ROS1-translokationer som kan behandlas med orala tyrosinkinashämmare exkluderas.
• Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser exkluderas. Patienter med behandlade eller asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade om de är av med steroider i minst 14 dagar. Antikonvulsiva medel är tillåtna.
• Patienter med aktiv malignitet under de senaste 2 åren exkluderas (tillräckligt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer, adekvat behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i fem år är berättigade).
• Patienter får inte ha känt till redan existerande och kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
• Patienter får inte ha betydande gastrointestinala störningar med diarré som huvudsymptom (t. Crohns sjukdom, malabsorption, etc.)
• Patienter får inte ha tidigare haft autoimmuna tillstånd som kräver pågående eller intermittent systemisk behandling.
• Patienter får inte ha tidigare kliniskt relevanta kardiovaskulära avvikelser såsom okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klassificering på 3, instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi eller hjärtinfarkt inom 6 månader.
• Patienter får inte ha någon annan samtidig allvarlig sjukdom eller dysfunktion i organsystemet som enligt utredarens åsikt antingen skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av studieläkemedlets säkerhet.
• Patienter får inte planera att få några andra prövningsmedel under behandlingens gång.

• Kvinnor får inte vara gravida eller amma på grund av potentiell skada på fostret eller spädbarnet från cytotoxisk kemoterapi och den okända risken för pembrolizumab.

  • Alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 2 veckor före registreringen för att utesluta graviditet.
  • En kvinna i fertil ålder är varje kvinna, oavsett sexuell läggning eller om de har genomgått tubal ligering, som uppfyller följande kriterier: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).